63. Опишите антиген-зависимую фазу развития в-лимфоцитов в периферических лимфоидных органах. Роль т-зависимых антигенов в активации в-лимфоцитов (1-й и 2-й сигналы активации в-л).

Этапы антигензависимой дифференцировки В-клеток:

Антигеннезависимый (иммуногенез) в В-зонах периферических органов

1. после стимуляции антигеном IgD утрачивается

2. на стадии пролиферации – соматические гипермутации мембранных IgM – BCR (появляется вариантность паратопов внутри клона одной специфичности).

3. при участии ФДК – позитивная селекция В-клеток (выживают клетки с большей аффинностью BCR к антигену), а при участии Thf (взаимодействие СD40 и CD40L) переключение изотопов с IgM на IgG и образование долгоживущих В-памяти.

4. у ПК поверхностные Ig и R утрачиваются полностью (кроме CD19).

64. Охарактеризуйте фазы пролиферации и дифференцировки в-л в периферических лимфоидных органах.

Антиген- зависимая дифференцировка (происходит в периферических органах) включает:

активацию,

пролиферацию,

дифференцировку В- клеток в плазматические клетки и В- клетки памяти.

Активация осуществляется различными путями, что зависит от свойств антигенов и участия других клеток ( макрофагов, Т- хелперов). Большинство антигенов, индуцирующих синтез антител, для индукции иммунного ответа требуют участия Т- клеток- тимус- зависимые антигены. Тимус- независимые антигены (ЛПС, высокомолекулярные синтетические полимеры) способны стимулировать синтез антител без помощи Т- лимфоцитов. В- лимфоцит с помощью своих иммуноглобулиновых рецепторов распознает и связывает антиген. Одновременно с В- клеткой антиген по представлению макрофага распознается Т- хелпером (Т- хелпером 2), который активируется и начинает синтезировать факторы роста и дифференцировки. Активированный этими факторами В- лимфоцит претерпевает ряд делений и одновременно дифференцируется в плазматические клетки, продуцирующие антитела. Пути активации В- клеток и кооперации клеток в иммунном ответе на различные антигены и с участием популяций, имеющих и не имеющих антиген Lyb5 популяций В- клеток отличаются. Активация В- лимфоцитов может осуществляться:

Т- зависимым антигеном при участии белков МНС класса 2 Т- хелпера; Т- независимым антигеном, имеющим в составе митогенные компоненты; поликлональным активатором (ЛПС);

анти- мю иммуноглобулинами;

Т- независимым антигеном, не имеющим митогенного компонента.

65. Какова суть клонально-селекционной теории синтеза антител.

Клонально-селекционная теория - Франк Бернет, Нобелевская премия 1960 совместно с П. Б. Медоваром за открытие искусственной иммунной толерантности.

Постулаты теории клональной селекции:

1. Каждый лимфоцит несет рецептор единств. типа и уникальной специфичности

2. лимфоциты с рецепторами, специфичными к собственным антигенам, удаляются на ранней стадии дифференцировки

3. высокоаффинное взаимодействие рецептора с чужеродной молекулой приводит к активации лимфоцитов

4. специфичность рецептора сохраняется в процессе пролиферации и дифференцировки