12 И 13. Врожденная тромбоцитопения. Синдром Вискотта-Олдрича.

WAS-генетика, иммунограмма.

- Мутации в гене WASP. Картированы в х-хромосоме (в 11);

- Дефекты цитоскелета клеток и иммунологического синапса;

- наследование XL (x-сцепленное).

В крови: T-лимфоциты прогрессивно снижены, В-лимфоциты в норме, IgM снижен, IgA и IgE часто повышены.

Was-ассоциированные признаки.

- тромбоцитопения с малыми размерами тромбоцитов;

- экзема;

- лимфомы;

- аутоиммунные заболевания;

- IgA-нефропатия;

- бактериальные и вирусные инфекции.

Was-клиника.

Манифестация с первых месяцев жизни

а) геморрагический синдром (кровотечение из пупочной ранки, цефалогематома, мелена, петехии, экхимозы, макро- и микрогематурии);

б) дерматиты с первых дней жизни, экзема;

в) бактериальные и вирусные инфекции (пневмонии, сепсис, менингиты).

Лечение и прогноз.

- трансплантация костного мозга или стволовых клеток;

- спленэктомия;

- внутривенное введение иммуноглобулинов;

- антибиотикотерапия

Продолжительность жизни: 5-7 лет.

14. Врожденная тромбоцитопения. Wip-дефицит. Генетические и иммунологические нарушения. Клинические проявления.

- это WAS-подобный фенотип;

- мутации в гене WIP F1 вызывают дефекты цитоскелета и иммунологического синапса;

- наследование AR.

В крови: снижены T- и B-лимфоциты, IgA,M,G в норме, IgE повышен.

Клиника:

- тромбоцитопения;

- экзема;

- повторные инфекции.

15, 16, 17. Первичный иммунодефицит: атаксия-телеангиэктазия (синдром Луи-Бар), генетические и иммунологические нарушения, ассоциированные признаки, клиника, лечение, прогноз.

Генетика и иммунограмма:

- расположение в 11 хромосоме, кодирует белок ATM, ответственные за репарацию ДНК. Происходит блокировка клеточного цикла;

- тип наследования AP;

- Частота: 1:500000, 1:1000000.

В иммунограмме: незрелые Т- и В-лимфоциты в норме, IgM повышен, IgA,E,G снижены.

Признаки:

- атаксия-телеангиэктазия;

- инфекции органов дыхания;

- опухоли лимфоидной ткани;

- альфа-фетопротеин повышен;

- повышение радиочувствительности.

Клиника:

- начало заболевания к концу 1ого года жизни. Диагностируется в 3-7 лет;

- прогрессирующая мозжечковая атаксия;

- телеангиэктазия;

- повторные инфекции дыхательных путей;

- умственное отставание;

- Кожа – «кофе с молоком» , сухая, депигментация, экзема, заеды в углах губ;

- анимичность;

- ранняя седина, дефекты десен и зубов. Серый цвет эмали зубов.

- гипоплазия тимуса и лимфатических узлов;

- развитие онкозаболеваний.

Лечение, прогноз.

- заместительная терапия Ig, гормонами тимуса.

-антибактериальная, противогрибковая терапия.

- иммунотропные средства.

Прогноз относительно благоприятный, причина смерти – онкопатология и тяжелые инфекции.

18. Первичный иммунодефицит: синдром Ниймеген, генетические и иммунологические нарушения, тип наследования, клинические проявления.

- мутации в гене NBS1. Нарушение клеточного цикла и удвоение ДНК. Аутосомно-рецессивное заболевание.

T-л, В-л, IgA,G,E снижены, IgM повышен.

Симптомы:

- микроцефалия;

- «птичье» лицо;

- лимфомы;

- радиочувствительность;

- хромосомная нестабильность.