7. Каков генетический дефект х-сцепленной агаммаглобулинемии и иммунопатогенез заболевания

Генетический дефект обнаружен в гене брутоновской тирозинкиназы – болеют только мальчики, мамы носительницы.

Патогенез: тирозинкиназа нужна для созревания В-л. В результате мутации задерживается созревание В-л на уровне пре-В-лимфоцитов. Выраженность иммунодефицита может варьировать от полного отсутствия иммуноглобулинов в крови до их сниженной концентрации и уменьшения количества зрелых В-лимфоцитов.

8. Клиника х-сцепленной агаммаглобулинемии (болезни Брутона)

- после 6-месячного возраста у мальчиков начинают развиваться инфекции, вызванные внеклеточными бактериями (пневмококки, гемофильная инфекция, микоплазмы)

- часто встречается нейтропения нафоне тяжелой бак.инфекции и сепсиса (парадокс)

- вирусные инфекционные заболевания обычно протекают без осложнений (за исключением вирусных гепатитов, отитов и энтеровирусных инфекций. Энтеровирусные могут привести к летальному исходу)

- хронические грибковые инфекции не характерны

- инфекции ЖКТ с хронической диареей (сальмонеллы, кампилобактер, лимблии)

- очень часто у детей первых дней жизни повторяющиеся отиты

- возможны нарушения роста, что ассоциируется с дефицитом гормона роста

- сепсис, пневмонии, гнойные поражения лор-органов

9. Диагностика х-сцепленной агаммаглобулинемии: анамнез, клиника, иммунодиагностика

- отсутствие или резкое снижение уровня IgA, M, G

- отсутствие или резкое снижение СD-19 – лимфоцитов

- отсутствие Брутоновской тирозинкиназы в В-л

- число и функции Т-л в норме (CD3, CD4, CD8)

- число естественных клеток киллеров в норме (CD16, 56)

При осмотре – отсутствие миндалин, гипоплазия периферических лимфоузлов

10. Принципы лечения агаммаглобулинемии. Препараты для лечения, дозы, длительность терапии

- восстановление генетического дефекта В-л в настоящее время не удается

- в основе лечения заместительное введение Ig. Лечение проводится ежемесячно

- обязательно подключение антибиотиков при развитии инфекции

- при адекватной терапии прогноз для жизни относительно благоприятный

- в недиагносцированных случаях дети погибают в раннем детском возрасте от пневмонии, сепсиса

Препараты: - иммуноглобулины внутривенно 2 раза в неделю по 15-20 мл/кг в месячной дозе до 120 мл/кг

11. Селективный дефицит IgA: распространенность, причины возникновения, клинические проявления, иммунодиагностика.

Этот ПИД диагностируют у пациентов старше 4 лет, у которых уровень сывороточного IgA меньше 0,07 г/л при нормальном уровне IgG и IgM. В зависимости от различных этнических групп частота в популяции варьирует от 1:142 до 1:15000. Истинная природа дефекта пока неизвестна, но имеются доказательства его детерминированности на уровне HLA-системы.

Наиболее частые клинические проявления — рецидивирующие и хронические заболевания дыхательных путей и ЛОР-органов (отиты, синуситы, бронхиты, пневмонии), причем в большей степени выражена чувствительность больных к вирусным, а не к бактериальным инфекционным заболеваниям. Инфекции органов дыхания редко переходят в хронические формы. Характерная особенность этого вида иммунодефицита — наличие заболеваний пищеварительного тракта (например, целиакии, неспецифического язвенного колита, болезни Крона, гипертрофического гастрита, дисбактериоза). При недостаточном содержании секреторного IgA создаются предпосылки к развитию аллергических и аутоиммунных заболеваний.

В зависимости от преобладания той или иной симптоматики выделяют следующие варианты селективной недостаточности IgA:

• атопический; • с поражением дыхательных путей; • с поражением пищеварительного тракта;

• аутоиммунный; • бессимптомный (случайная лабораторная находка).

Диагностический критерий — снижение у пациентов старше 4 лет уровня сывороточного IgA меньше 0,07 г/л при нормальном содержании IgG и IgM и исключении других причин гипогаммаглобулинемии.

Диагностически значимы:

1. - изолированное снижение уровня IgA в сыворотке (меньше 0,05 г/л) при нормальном уровне других изотипов иммуноглобулинов у детей старше 1 года, отсутствие IgAl и IgA2. Уровень IgM и IgG в норме. Однако у некоторых больных выявляют дефицит IgG2;

2. - если уровень IgA находится в пределах от 0,05 г/л до 0,2 г/л, то диагностируют частичную недостаточность IgA; нормальное количество Т-лимфоцитов и их субклассов;

3. - обычно нормальное количество В-лимфоцитов (CD19\CD20);

4. - нормальное количество NK-клеток (CD16 CD56).

• У пациентов с дефицитом IgA, особенно при отсутствии секреторногоIgA, необходимо исследовать уровень субклассовIgA. У некоторых пациентов селективная недостаточность IgA может прогрессировать с развитием в дальнейшем ОВИН. Необходим длительный регулярный мониторинг содержания иммуноглобулинов (в том числе у бессимптомных пациентов).

• Определение аутоантител (антинуклеарных, антитиреоидных и др.).

• При пищевой непереносимости или мальабсорбции необходимо аллерготестирование и определение антител к молоку и антиглутеновыхIgG-антител.