- •Список используемых сокращений
- •ВВЕДЕНИЕ
- •АКТУАЛЬНОСТЬ
- •ОПРЕДЕЛЕНИЕ
- •ФАКТОРЫ РИСКА ВОЗНИКНОВЕНИЯ
- •КЛЮЧЕВЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ПАТОГЕНЕЗА
- •ДИАГНОСТИКА
- •КЛАССИФИКАЦИЯ
- •АСТМАТИЧЕСКИЙ СТАТУС
- •ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ
- •Схема ступенчатого подхода, направленного на достижение и поддержание контроля бронхиальной астмы у взрослых, подростков и детей >12лет (GINA, 2021)
- •Таблица 7
- •Схема ступенчатого подхода, направленного на достижение и поддержание контроля бронхиальной астмы у детей младше 5 дет (GINA, 2021)
- •КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ
- •ПРЕПАРАТЫ, КОНТРОЛИРУЮЩИЕ ТЕЧЕНИЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
- •ИНГАЛЯЦИОННЫЕ ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ
- •Сравнительная характеристика ингаляционных глюкокортикоидов
- •Дозы ингаляционных глюкокортикоидов (GINA,2021)
- •БЕКЛОМЕТАЗОН
- •ФЛУТИКАЗОН
- •Дозировка:
- •ингаляционно по 100-500 мкг/сут в 2 приема, у детей старше 5 лет максимальная доза 1000 мкг/сут.
- •БУДЕСОНИД
- •ФЛУТИКАЗОН / САЛМЕТЕРОЛ
- •БУДЕСОНИД / ФОРМОТЕРОЛ
- •Сравнительная активность системных глюкокортикоидов
- •СТАБИЛИЗАТОРЫ КЛЕТОЧНЫХ МЕМБРАН
- •Таблица 12
- •ФОРМОТЕРОЛ
- •ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЮЩИЕСЯ ДЛЯ КУПИРОВАНИЯ ПРИСТУПОВ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
- •Фармакодинамика
- •СЕЛЕКТИВНЫЕ СИМПАТОМИМЕТИКИ
- •Нежелательные реакции
- •Комбинированные препараты
- •ФЕНОТЕРОЛ / ИПРАТРОПИЯ БРОМИД
- •НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ СИМПАТОМИМЕТИКИ
- •АДРЕНАЛИН
- •ТЕОФИЛЛИН
- •Показания
- •Список литературы
Таблица 6
Схема ступенчатого подхода, направленного на достижение и поддержание контроля бронхиальной астмы у взрослых, подростков и детей >12лет (GINA, 2021)
Ступень терапии / |
Ежедневный прием препарата |
Альтернативные варианты |
|
cтепень тяжести |
для контроля заболевания |
лечения |
|
|
|
|
|
Ступень 1 |
Низкие дозы ИГК/КДБА по |
|
|
Интермиттирующая |
|
||
потребности* |
|
||
БА |
|
||
|
|
||
|
|
|
|
Ступень 2 |
Ежедневно низкие дозы ИГКС |
1. АЛТР или |
|
|
|||
Персистирующая БА |
|
||
или низкие дозы ИГК/КДБА по |
2. Теофиллин замедленного |
||
легкой степени |
|||
потребности* |
|||
высвобождения в низкой дозе**** |
|||
тяжести |
|||
|
|||
|
|
||
|
|
|
|
|
|
1. Средние дозы ИГК |
|
Ступень 3 |
|
2. Низкие дозы ИГК + тиотропия |
|
Персистирующая БА |
Низкие дозы ИГК/ДДБА |
бромид*** |
|
средней степени |
3. Низкие дозы ИГК + АЛТР |
||
|
|||
тяжести |
|
||
|
4. Низкие дозы ИГК + теофиллин |
||
|
|
||
|
|
замедленного высвобождения |
Ступень 4
Тяжелая персистирующая БА
Средние дозы ИГК/ДДБА или фиксированная комбинация средних доз ИГК/ДДБА/ДДАХ**
1.Добавить тиотропия бромид***
к комбинации ИГК/ДДБА
2.Высокие дозы ИГК + АЛТР
3.Высокие дозы ИГК + теофиллин замедленного высвобождения
|
Высокие дозы ИГК/ДДБА или |
1. |
Оценка |
фенотипа |
и |
Ступень 5 |
фиксированная комбинация в |
|
дополнительная терапия (ГИБП) |
||
|
|
|
|
||
Тяжелая |
высокой дозе ИГК/ДДБА/ДДАХ** |
2. |
Препараты моноклональных |
|
|
неконтролируемая |
Тиотропия бромид*** в сочетании |
антител к IgE**** |
|
||
ИГК/ДДБА |
|
|
персистирующая БА |
|
|
|
|
Предпочтительный препарат для купирования симптомов – низкие дозы ИГКС/КДБА.
Другие средства неотложной помощи: ингаляционный холиноблокатор, магния сульфат, аминофиллин.
Примечание:
Фиксированные комбинации будесонид/формотерол или беклометазон/сальбутамол (последняя у пациентов с 18 лет).
Фиксированная комбинация вилантерол/умеклидиния бромид/флутиказона фуроат (у пациентов с 18 лет). При добавлении ДДАХ предпочтение отдается назначению фиксированной тройной комбинации ИГК/ДДБА/ДДАХ.
Тиотропия бромид в ингаляторе, содержащем раствор (у пациентов с 6 лет с сохраняющимися симптомами на фоне приема ИГК или ИГК/ДДБА)
**** Омализумаб, меполизумаб, реслизумаб, дупилумаб АЛТР – антилейкотриеновый препарат (монтелукаст) ГИПБ – генно-инженерные биологические препараты
27
ЛЕЧЕНИЕ ОБОСТРЕНИЙ АСТМЫ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ, РОДОВ И У КОРМЯЩИХ ГРУДЬЮ
Беременным женщинам с обострениями БА рекомендуется назначать ту же терапию, как и у небеременных (КДБА, СГК). Для предотвращения гипоксии плода необходимо как можно быстрее купировать обострение с применением КДБА, кислорода и СГК на ранних этапах.
Приступ БА редко развивается в родах. Необходимо продолжить прием препаратов для лечения БА во время родов.
В отсутствии обострения БА кесарево сечение проводится по обычным акушерским показаниям.
Женщин, получавших СГК перорально в дозе более 7,5 мг преднизолона в течение более 2 недель перед родами, рекомендуется перевести на гидрокортизон в дозе 100 мг парентерально каждые 6-8 часов во время родов.
Женщинам, кормящим грудью, рекомендуется использовать базисную противоастматическую терапию как обычно.
28
Таблица 7
Схема ступенчатого подхода, направленного на достижение и поддержание контроля бронхиальной астмы у детей младше 5 дет (GINA, 2021)
Ступень терапии / |
|
Ежедневный прием |
|
|
Альтернативные варианты |
|||||
препарата для контроля |
|
|||||||||
степень тяжести |
|
лечения |
||||||||
|
|
заболевания |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
Ступень 1 |
|
Низкие |
дозы |
ИГК, с 2 |
лет |
|
|
|||
Интермиттирующая |
|
|
||||||||
монотерапия АЛТР |
|
|
|
|||||||
БА |
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ступень 2 |
|
ИГК |
низкие |
и |
средние |
дозы |
|
|
||
Персистирующая БА |
|
|
||||||||
(100-400 |
мкг |
беклометазона |
АЛТР |
|||||||
легкой |
степени |
|||||||||
или его эквивалент) |
|
|
|
|||||||
тяжести |
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
1. ИГК средние дозы (400-800 мкг |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
беклометазона или его эквивалент) + |
||
|
|
ИГК |
низкие/средние |
дозы |
АЛТР |
|||||
Ступень 3 |
|
2. ИГК средние дозы (400-800 мкг |
||||||||
|
(400-800 |
мкг |
беклометазона |
|||||||
Персистирующая БА |
||||||||||
беклометазона или его эквивалент) + |
||||||||||
или |
его |
эквивалент) |
или |
|||||||
средней степени |
||||||||||
ГКС перорально |
||||||||||
комбинации |
с |
ДДБА или с |
||||||||
тяжести |
|
|||||||||
|
|
|
||||||||
|
АЛТР |
|
|
|
|
3. ИГК средние дозы (400-800 мкг |
||||
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
беклометазона или его эквивалент) + |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
теофиллин замедленного действия |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ступень 4 |
|
|
|
|
|
|
|
1. |
ИГК высокие дозы (>800мкг |
|
|
|
|
|
|
|
|
беклометазона или его эквивалент) |
|||
Тяжелая |
|
Наилучший метод лечения для |
||||||||
|
2. СГК перорально низкие дозы |
|||||||||
персистирующая БА |
данной популяции не установлен |
|||||||||
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
3. |
АЛТР |
|
Предпочтительные препараты для купирования симптомов:
Сальбутамол в разовой дозе 100-200 мкг через ДАИ со спейсером или 2,5 мг через небулайзер. Эти дозы можно повторить 2 раза с интервалом 20 минут.
При недостаточном эффекте можно добавить ипратропия бромид (250 мкг/доза), можно смешать с КБДА. Детям с до 6 лет (с массой тела до 22 кг) можно применять ипратропия бромид + фенотерол – 0,1 мл (2 кап/кг массы тела, не более 0,5 мл (10 кап), развести 0,9% р-ром NaCl до общего объема 3-4 мл
Другие средства неотложной помощи: ингаляционный холиноблокатор, магния сульфат, аминофиллин
На всех этапах: после достижения контроля БА и удержания его в течение не менее 3 месяцев следует попытаться постепенно уменьшить дозу поддерживающей терапии, чтобы установить минимальные дозы и количество ЛС, требующихся для поддержания контроля.
Примечания:
1. Пациенты с интермиттирующей БА, имеющие нетяжелое обострение, при назначении терапии должны расцениваться как имеющие персистирующую БА средней степени тяжести 2. Кратность использования 2-агонистов короткого действия каждые 20 мин в течение первого часа
является одним из основных критериев оценки эффективности противовоспалительной терапии. Дальнейшее увеличение потребности в 2-агонистах указывает на необходимость увеличения дозы противовоспалительных препаратов.
3. Все ингаляционные препараты должны вводиться через небулайзер, что увеличивает их эффективность и снижает риск развития нежелательных реакций.
4. CГК назначаются из расчета 1-2 мг/кг/сут (по преднизолону) до максимальной дозы 20 мг детям <2 лет и 30 мг детям 2-5 лет или в/в метилпреднизолон 1 мг/кг каждые 6 ч в первый день терапии
29
ПРИНЦИПЫ И МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ АСТМАТИЧЕСКОГО СТАТУСА
Астматический статус (АС) является показанием для немедленной госпитализации и интенсивной терапии больного.
Основными принципами терапии АС являются:
немедленное введение СГК в сочетании с бронходилататорами короткого действия
контролируемая гидратация и оксигенотерапия
коррекция расстройств газообмена и КОС
коррекция расстройств гемодинамики.
Комплексная терапия АС включает:
-внутривенное введение СГК;
-введение 2-агонистов короткого действия (сальбутамол) через небулайзер;
-внутривенное медленное введение метилксантинов (аминофиллин);
-инфузионную терапию;
-при анафилактической форме – парентеральное введение адреналина;
-оксигенотерапию;
-при гиповентиляции и гиперкапнии – ИВЛ;
-при присоединении легочной бактериальной инфекции – антибактериальные
препараты.
СГК являются базисными препаратами при АС. При их применении необходимо
руководствоваться следующими принципами:
назначение высоких доз эффективнее, чем низких
введение должно быть начато незамедлительно
стартовая доза преднизолона составляет около 8 мг/кг массы тела (но не менее 120 мг) в виде болюса, затем каждые 3-6 ч вводится по 2 мг/кг до клинического улучшения; далее производится постепенное уменьшение дозы (на 25-30% в сутки) до минимальной поддерживающей
терапия СГК внутрь проводится из расчета 0,5 мг/кг преднизолона с последующим постепенным уменьшением дозы
терапия может проводиться другими СГК в эквивалентных дозах
при крайне тяжелом состоянии пациента и малой эффективности указанных лечебных мероприятий проводится пульс-терапия метилпреднизолоном (1000 мг).
2-агонисты короткого действия (чаще всего – сальбутамол) вводятся ингаляционно в виде аэрозоля с помощью небулайзера (устройство для перевода жидкости в аэрозоль с размером частиц 3-5 мкм). При этом достигается пролонгирование ингаляции, отпадает необходимость обязательной синхронности вдоха, производится увлажнение дыхательных путей пациентов. Доза сальбутамола в растворе для ингаляционной терапии составляет 2,5– 5 мг 3-4 раза в сутки.
30
Аминофиллин (эуфиллин), относящийся к группе метилксантинов, по-прежнему остается средством, активно применяемым при АС:
-начальная доза – 5-6 мг/кг в/в медленно (в течение 20 мин);
-дополнительная – 1,0 мг/кг/ч каждые 1-2 ч;
-далее 0,7-1,3 мг/кг/ч до улучшения состояния;
-максимальная суточная доза не должна превышать 2,0 г при постоянном контроле за сердечной деятельностью из-за угрозы развития аритмий;
-терапевтическая концентрация теофиллина в крови – 10-20 мкг/мл.
Оксигенотерапия в лечении АС:
-показана в случае артериальной гипоксемии (РаО2 <60 мм рт. ст.);
-концентрация О2 во вдыхаемом воздухе, как правило, 30–35%;
-скорость ингаляции О2 – 1,0-5 л/мин, под контролем газометрии артериальной
крови через 20-30 мин от начала оксигенотерапии, не допуская увеличения РаСО2 более чем на 10% и снижения рН <7,25.
Оксигенотерапия считается эффективной, если уровень РаО2 >80 мм рт.ст. и CO2 >90%. При наличии признаков бронхиальной инфекции и отсутствии аллергических реакций
назначается антибактериальная терапия.
Вспомогательная ИВЛ показана в случае сохранения артериальной гипоксемии (РаО2 <60 мм рт. ст.), прогрессирования артериальной гиперкапнии на фоне оксигенотерапии, а также при выраженном утомлении дыхательной мускулатуры. С целью профилактики экспираторного коллапса мелких бронхов, снижения чрезмерных энергетических затрат дыхания у пациентов с высоким уровнем спонтанного положительного давления в конце выдоха рекомендуется использование внешнего положительного давления в конце выдоха (ПДКВ) в пределах 5-9 см вод. ст. под контролем гемодинамических показателей.
При отсутствии эффекта пациента переводят на ИВЛ.
Показаниями к переводу пациента на ИВЛ при АС являются:
нарушение сознания
фатальные аритмии сердца
остановка сердца
прогрессирующий ацидоз
прогрессирующая гиперкапния (РаСО2 >53 мм рт. ст.)
рефрактерная гипоксемия (РаО2 <60 мм рт. ст.)
угнетение дыхания
ЧДД >40/мин
возбуждение
выраженное утомление дыхательной мускулатуры.
31
Основная проблема, которая возникает во время проведения ИВЛ у больных АС, - возможность воздушной травматизации (инсуфляции) легких. В этой связи рекомендуется придерживаться следующей тактики:
-проводить ИВЛ, не допуская развития высокого давления в дыхательных путях (>35 см вод. ст.);
-частота вдуваний не должна превышать 6-10 в мин;
-дыхательный объем – 6-8 мл/кг.
Разрешение АС в результате адекватно проведенной терапии, как правило, наступает в течение нескольких часов от начала лечения: начинает отделяться вязкая мокрота, количество которой на фоне интенсивной гидратации в сочетании с ингаляцией О2 значительно возрастает, нормализуются пульс, АД, дыхание, РаО2.
Причинами смерти больных при АС могут быть:
прогрессирование бронхиальной обструкции в большинстве случаев за счет хронических слизистых пробок, нарушения КОС, газового состава крови, развитие гипоксемически-гиперкапнической комы
нарушения ритма сердца (фибрилляция желудочков, асистолия), связанные с передозировкой и неправильным введением 2-агонистов короткого действия и аминофиллина
пневмоторакс, острое легочное сердце.
Кроме этого, нередко к летальному исходу приводят тактические ошибки
врачей:
позднее и в недостаточном объеме назначение СГК
назначение седативных препаратов, что угнетает дыхательный центр и ведет к остановке дыхания
избыточная инфузионная терапия
усиление бронхоспазма во время проведения санационной бронхоскопии
прогрессирование бронхолегочной инфекции на фоне ИВЛ.
32
