Наиболее совершенным порошковым ингалятором в настоящее время является мультидиск. Он активируется вдохом, имеет счетчик доз, высвобождает стабильную дозу, в дыхательные пути проникает до 30% от принятой дозы, защищен от влаги, создает низкое сопротивление воздушному потоку и может применяться у больных с тяжелой обструкцией.

Пероральное введение

Преимуществами перорального введения 2-агонистов являются:

более длительный бронходилатирующий эффект;

возможность назначения пациентам, которым не удается скоординировать акт вдоха с моментом ингаляции;

использование у пациентов, которые не могут адекватно оценить получаемую и необходимую дозу, что может привести к передозировке;

возможность более выраженного снижения тонуса дистальных бронхов.

Однако указанные преимущества отчасти нивелируются более частым развитием мышечного тремора и других НР. С целью уменьшения их риска лечение обычно начинают с наименьшей дозы препарата.

Нежелательные реакции

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, предсердная и желудочковая экстрасистолия, удлинение интервала Q-T и уплощение зубца Т на ЭКГ, снижение диастолического и повышение систолического АД. Риск сердечно-сосудистых осложнений значительно увеличивается при гипоксемии, поэтому назначение 2-агонистов должно сопровождаться адекватной оксигенотерапией.

Метаболические нарушения. У некоторых пациентов отмечается повышение уровня свободных жирных кислот в плазме крови (дозозависимое).

Возможно развитие гипокалиемии за счет перемещения ионов калия из экстрацеллюлярного пространства в клетки (в основном – скелетных мышц). Данный эффект связан с прямой стимуляцией натриево-калиевых насосов, локализующихся в мембранах миоцитов.

Иногда выявляется гипергликемия, не зависящая от секреции инсулина, что может быть обусловлено увеличением числа 2-рецепторов в секреторных клетках поджелудочной железы с одновременным снижением их количества в бронхах.

Гипоксемия. Развивается в результате 2-индуцированной легочной вазодилатации,

стимуляции скелетных мышц и увеличения потребления ими кислорода. Однако она не является противопоказанием для терапии 2-агонистами.

Со стороны ЦНС: головная боль, возбуждение, тремор, галлюцинации.

72

ХАР АКТЕРИСТИКА ПРЕПАР АТОВ

САЛЬБУТАМОЛ

Один из самых селективных 2-агонистов короткого действия.

Фармакокинетика

При ингаляционном введении бронхорасширяющий эффект развивается через 4-5 мин, максимум действия – через 40-60 мин, продолжительность – 4-6 ч. При приеме внутрь в виде сальбутамола гемисукцината хорошо всасывается в ЖКТ, при этом происходит контролируемое высвобождение активного вещества, что позволяет создавать и длительно поддерживать в крови его терапевтическую концентрацию. Терапевтический эффект сохраняется в течение 12-14 ч. Частично метаболизируется в кишечной стенке и печени. Период полувыведения – 6 ч.

Дозировка:

дети старше 12 лет и взрослые – ингаляционно с помощью ДИ по 1-2 вдоха (100-200 мкг) не более 6 раз в сутки; с помощью небулайзера по 2,5-5 мг в 0,9% растворе натрия хлорида в течение 5-15 мин не чаще 4 раз в сутки; внутрь 7,23 мг 1-3 раза в сутки.

дети до 12 лет: с помощью небулайзера по 0,1-0,15 мг/кг (не более 5 мг) в физиологическом растворе в течение 5-15 мин не чаще 4 раз в сутки; в порошке по 200 мкг не более 4 раз в сутки.

Формы выпуска:

дозированный аэрозоль, 1 доза – 100 мкг (Асталин, Вентолин, Новатрон нео,

Сальбутамол-Тева, Сальбутамол-Фармстандарт, Сальбутамол Эйр);

порошок для ингаляций в капсулах, 1 доза – 250 мкг (Сальгим);

раствор для ингаляций, 1 мг/мл (Новатрон, Саламол Стери-Неб, Сальбутамолнатив).

ФЕНОТЕРОЛ

Несколько превосходит сальбутамол по активности и длительности действия. Имеет сходный с ним аффинитет к 2-адренорецепторам, но в 10 раз меньшую селективность, что и определяет более частое развитие НР и худшую переносимость.

Дозировка:

дети старше 6 лет и взрослые – ингаляционно 100-200 мкг (1 вдох) не более 3-4 раз в сутки.

Формы выпуска:

-дозированный аэрозоль, 1 доза – 100 мкг (Беротек Н, Фенавист нео, Фенотеролаэронатив, Фенотэйр);

-раствор для ингаляций, 1 мг/мл (Берипракс, Беротек).

73

Комбинированные препараты

САЛЬБУТАМОЛ / БЕКЛОМЕТАЗОН

Содержит сальбутамол и ИГК беклометазон. Используется для купирования симптомов и поддерживающей терапии БА у пациентов с 18-летнего возраста.

Дозировка:

по 2 ингаляционные дозы 2-4 раза в сутки.

Форма выпуска:

дозированный аэрозоль, 1 доза – 100 мкг сальбутамола и 250 мкг беклометазона

(СабаКомб).

САЛЬБУТАМОЛ / ИПРАТРОПИЯ БРОМИД

Препарат с выраженным бронхорасширяющим эффектом, обусловленным входящими в его состав двумя бронхолитиками разного механизма действия. Применяется для купирования приступов удушья у пациентов с БА и ХОБЛ с 12-летнего возраста.

Дозировка:

ингаляционно с помощью небулайзера содержимое 1 ампулы.

Форма выпуска:

раствор для ингаляций в ампулах по 2,5 мл, 1 мг/мл сальбутамола и 0,2 мг/мл ипратропия бромида (Ипрамол Стери-Неб).

ФЕНОТЕРОЛ / ИПРАТРОПИЯ БРОМИД

Комбинация двух бpонхолитиков, обладающих различными механизмами действия,

позволяет уменьшить дозу -агониста и, следовательно, снизить риск pазвития НР со стоpоны сеpдечно-сосудистой системы. Эффект развивается быстрее, чем у ипратропия, максимум действия – чеpез 1-2 ч после ингаляции, пpодолжительность – более 6 ч. Препарат показан для поддеpживающей теpапии и для устpанения удушья преимущественно пpи ХОБЛ, реже при БА.

Дозировка:

ингаляционно по 1-2 вдоха 3-6 pаз в день; для купиpования пpиступа – 2 вдоха, при необходимости чеpез 5 мин еще 2 вдоха. Следующую ингаляцию можно пpоводить не pанее, чем чеpез 2 ч.

Форма выпуска:

-дозированный аэрозоль, в 1 дозе - 0,05 мг фенотерола и 0,02 мг ипратропия бромида (Беродуал-Н, Респирафен Эйр, Фенипра);

-раствор для ингаляций, в 1 мл 0,5 мг фенотерола и 0,25 мг ипратропия бромида

(Астмасол бронхо, Беродуал, Бифрадуал, Ибрафенекс, Ипратерол, Инспиракс, Пульмомикс, Фенипра).

74

НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ СИМПАТОМИМЕТИКИ

К неселективным симпатомиметикам относятся адреналин, эфедрин и изопреналин. При этом два последних в настоящее время не применяются и представляют исключительно исторический интерес.

АДРЕНАЛИН

Фармакодинамика

Стимулирует -, 1- и 2-рецепторы. Влияя на 2-рецепторы гладких мышц бронхов,

вызывает бронходилатацию. Воздействуя на 1-адренорецепторы, адреналин оказывает выраженное кардиостимулирующее действие, что неблагоприятно при БА. Активируя -

адренорецепторы сосудов, повышает их тонус, увеличивает периферическое сосудистое сопротивление, приводя к повышению АД.

Фармакокинетика

Адреналин инактивируется в стенке желудка и кишечника поэтому не может быть назначен внутрь. При подкожном введении всасывание замедлено в связи с сильным местным сосудосуживающим действием. Наиболее эффективно внутримышечное введение,

так как в сосудах мышц преобладают 2-адренорецепторы, стимуляция которых приводит к расширению сосудов и улучшению всасывания адреналина. Бронхорасширяющее действие развивается спустя 3-5 мин и сохраняется в течение 30-40 мин. Адреналин метаболизируется в печени, неактивные метаболиты выводятся почками.

Место в терапии

В настоящее время адреналин используется редко. Его назначают при анафилактических реакциях, лечении острого астматического приступа в случаях, когда 2-

агонисты недоступны или неэффективны. Однако риск развития НР, особенно у пациентов с гипоксией, значительно выше.

Нежелательные реакции

Со стороны ЦНС – тревога, страх, напряженность, беспокойство, головокружение, головная боль, тремор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы – тахикардия, нарушения ритма,

гипертензия, сердечная недостаточность.

Дозировка:

внутримышечно, подкожно или внутривенно взрослым 0,1-0,3 мл на одно введение; детям из расчета 0,05 мл на 1 год жизни ребенка, но не более 0,3 мл на одно введение. Повторное введение не ранее чем через 20-30 мин.

Форма выпуска:

ампулы по 1 мл 0,1% раствора

75