Место в терапии Применение препаратов ТФ короткого действия (аминофиллин) в качестве

стартовой терапии для купирования симптомов БА не оправдано, так как они уступают

2-агонистам по силе бронходилатирующего эффекта, действуют более медленно (в

течение 30 минут) и чаще вызывают НР.

Однако они могут применяться для профилактики приступов БА на 2-й - 4-й ступенях при отсутствии пролонгированных препаратов ТФ (см. ниже), а также для купирования симптомов БА на всех ступенях лечения при отсутствии эффекта от симпатомиметиков и М- холинолитиков.

Показания

Добавочная терапия у больных БА, когда заболевание не контролируется традиционными дозами ГК.

Первичная поддерживающая терапия у пациентов, для которых более предпочтителен пероральный, а не ингаляционный терапевтический режим.

Добавочная экстренная терапия у стационарных больных при отсутствии эффекта ингаляционных селективных 2-агонистов и СГК в высоких дозах.

АМИНОФИЛЛИН

Полусинтетический препарат, представляющий собой соединение 80% теофиллина с 20% 1,2-этилендиамина. В отличие от природного теофиллина растворяется в воде, поэтому имеет лекарственные формы для парентерального введения. При внутривенном введении эффект развивается в течение 30 мин. При в/м введении ТФ выпадает в осадок в тканях, в результате чего развивается болезненность в месте введения, а всасывание осуществляется медленно и непостоянно.

Дозировка

При парентеральном введении начальная доза – 5-6 мг/кг в/в медленно (в течение 15-20 мин); в дальнейшем дополнительная доза – 1,0 мг/кг/ч каждые 1-2 ч и далее 0,7-1,3 мг/кг/ч до улучшения состояния. Максимальная суточная доза не должна превышать 2,0 г при постоянном контроле за сердечной деятельностью из-за угрозы развития аритмий.

Внутрь – 0,15 г 3-4 раза в сутки после еды. Следует отметить, что пероральный прием в большинстве случаев малоэффективен, так как не позволяет достичь терапевтической концентрации теофиллина в крови

Формы выпуска:

таблетки по 0,15 г; ампулы по 10 мл 2,4% раствора (Эуфиллин).

79

ПРОЛОНГИРОВАННЫЕ ПРЕП АРАТЫ ТЕОФИЛЛИНА

Теофиллины замедленного действия – основной вид метилксантинов, использующихся при длительной терапии БА. Выпускается несколько пролонгированных препаратов ТФ, которые назначаются 2 раза в сутки. Разовая доза подбирается индивидуально.

Преимущества пролонгированных форм теофиллина:

-более высокая биодоступность

-поддержание стабильной концентрации ТФ в крови, что является фактором стабильности лечебного эффекта

-профилактика ночных и утренних приступов удушья

-предотвращение приступов БА в ответ на физическую нагрузку

-кратность приема 2 раза в сутки, что обеспечивает удобство применения и высокую комплаентность.

Фармакокинетика

Биодоступность ТФ при использовании пролонгированных форм составляет 92-94 %. Характерны циркадные ритмы активности фармакокинетических процессов. Так, скорость всасывания утренней дозы выше, чем вечерней, поэтому пик дневной концентрации в крови приходится на 10 часов утра, ночной – на 2 часа ночи. Метаболизм ТФ в ночное время усиливается, поэтому период полувыведения вечерней дозы короче, чем утренней. Равновесная концентрация в сыворотке крови достигается на 4-й день терапии.

Особенности применения

Дозы пролонгированных ТФ подбираются индивидуально. Так как равновесная концентрация ТФ в крови развивается на 4-е сутки от начала терапии, в этот срок следует оценить эффективность начальной дозы (15 мг/кг/сут). В случае недостаточного эффекта и хорошей переносимости через 3-4 дня дозу препарата повышают на 25% с последующей оценкой через 3 дня после изменения терапии. Возможно применение препаратов ТФ пролонгированного действия на ночь в двойной дозе. Это не приводит к повышению концентрации препарата выше терапевтического уровня. Оптимальным является прием 1/3 дозы утром или в полдень и 2/3 суточной дозы вечером. Лечение препаратами ТФ следует проводить под контролем терапевтического лекарственного мониторинга. При применении ТФ у детей возможно возникновение тяжелых нарушений сердечного ритма и отсроченные нарушения поведения, проблемы обучения и пр.

Основные доказательные данные о применении препаратов ТФ при БА:

ТФ не должен применяться при БА в качестве препарата первого ряда (УДД-1)

при неэффективности средних доз ИГК добавление ТФ к лечению может улучшить контроль за течением БА и сократить потребность в ГК (УДД-2)

дозу ТФ следует увеличивать постепенно путем титрования (УДД-3).

80

Формы выпуска:

-таблетки по 100 мг, 200 мг и 300 мг (Теопэк, Теофиллин);

-капсулы по 200 мг и 350 мг (Теотард);

-таблетки комбинированного состава, содержащие по 200 мг теофиллина и 6 мг, 8 мг или 10 мг сальбутамола (Комбипэк).

81

Список литературы

1.Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2020. Available from: www.ginasthma.orglobal Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2020.

2.Клинические рекомендации – Бронхиальная астма - 2021-2022-2023. (23.06.2021) –Утверждены Минздравом РФ. [Электронный ресурс].

3.Global Initiative for asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2020. Available from: www.ginasthma.org, Papadopoulos NG, Arakawa H, Carlsen KH, Custovic A, Gern J, Lemanske R, et al. International consensus on (ICON) pediatric asthma

4.Global Strategy for Asthma Management and Prevention (2015 update) [Электронный ресурс] // Global Initiative for Asthma (GINA). – Режим доступа: www.ginasthma.org

5.Henneberger PK, Patel JR, de Groene GJ, Beach J, Tarlo SM, Pal TM, Curti S. The effectiveness of removal from exposure and reduction of exposure for managing occupational asthma: Summary of an updated Cochrane systematic review. Am J Ind Med. 2020 Dec 29. doi: 10.1002/ajim.23208. 176. Woodcock A et al., Effectiveness of fluticasone furoate plus vilanterol on asthma control in

6.Распространенность контроля астмы среди взрослых во Франции, Германии, Италии, Испании и Великобритании / P. Demoly [et al.] // Eur. Respir. Rev. – 2009. – Vol. 18, I. 112. – P. 105–112.

7.Обновление по контролю астмы в пяти европейских странах: результаты опроса 2008 года / P.

Demoly [et al.] // Eur Respir Rev. – 2010. – Vol. 19, I. 116. – P. 150–157.

8.Архипов В. В. Контроль над бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового наблюдательного исследования НИКА / В. В. Архипов, Е. В. Григорьева, Е. В. Гавришина // Пульмонология. – 2011. – № 6. – С. 87–93.

9.Global Atlas of ALLERGY / Editors: Cezmi A. Akdis. – Published by the European Academy of Allergy and Clinical Immunology, 2014. – 389 p.

10.Курбачева О. М. Фенотипы и эндотипы бронхиальной астмы: от патогенеза и клинической картины к выбору терапии / О. М. Курбачева, К. С. Павлова // Российский аллергологический журнал. – 2013. – № 1. – С. 15–24.

11.Ненашева Н. М. Современное представление о фенотипах бронхиальной астмы / Н. М. Ненашева // Фарматека. – 2013. – № 4. – С. 41–46.

12.Different inflammatory phenotypes in adults and children with acute asthma / F. Wang [et al.] // Eur. Respir. J. – 2011. – Vol. 38. – P. 567–574.

13.Ненашева Н.М. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и терапии бронхиальной астмы, 2016: что нового / Н.М. Ненашева // Практическая пульмонология. 2016.

№3. С.3-10.

14.Княжеская Н.П. Таргентная бронхиальная астма: в фокусе внимания омализумаб / Н.П. Княжеская, А.С. Белевский, Г.Л. Осипова, М.П. Фабрика // Практическая пульмонология. 2015.

№2. С.10-16.

15.Бронхиальная астма. Современное определение. Факторы риска возникновения,

классификация, диагностика, лечение. Методические рекомендации. Издание 4-е,

82

переработанное и дополненное. Смоленск: Изд-во СГМА, 2000. - 20 с. Борохов А.И., Пунин А.А., Молотков О.А., Богачев Р.С.

16.Новый этап комбинированной терапии бронхиальной астмы. Серетид: клиническая эффективность и безопасность / Черняк Б.А., Воржева И.И. // Аллергология. - 2000. - № 1. - С.

32-39.

17.Системы ингаляционной доставки препаратов в дыхательные пути / Огородова Л.М. // Пульмонология. - 1999.- № 1. - С. 84-87.

83

Тесты для самоконтроля

Отметьте один или несколько правильных ответов

1.Какие утверждения, касающиеся адреналина, правильны? а. стимулирует альфа-, бета1- и бета2-рецепторы б. стимулирует только бета1- и бета2-рецепторы в. вызывает тахикардию г. повышает АД

д. может применяться внутрь

2.Отметьте НР теофиллина а. тошнота б. брадикардия

в. возбуждение г. сонливость д. тахикардия

3.Какие утверждения являются верными?

а. ингаляционные ГК применяются для профилактики приступов при БА б. ингаляционные ГК применяются для купирования приступов при БА

в. внутривенное введение ГК используется для профилактики приступов при астме г. внутривенное введение ГК используется для купирования приступов при астме д. ГК нельзя применять в сочетании с аминофиллином

4.Кромогликат натрия:

а. может применяться для профилактики приступов БА б. может применяться для купирования приступов БА в. назначается внутрь г. назначается ингаляционно

д. является стабилизатором клеточных мембран

5.Отметьте отличия сальбутамола от фенотерола а. менее активен

б. менее селективен в отношении бета-2 рецепторов в. более селективен в отношении бета-2 рецепторов г. реже вызывает НР д. является бета-агонистом длительного действия

6.Ипратропия бромид:

а. блокирует М-холинорецепторы б. стимулирует бета2-рецепторы

в. менее эффективен при ХОБЛ, чем сальбутамол г. может применяться для профилактики приступов бронхоспазма д. назначается ингаляционно

7.Какие утверждения, касающиеся теофиллина, являются верными? а. плохо всасывается в ЖКТ б. метаболизируется в печени

в. эффект зависит от концентрации в крови г. длительность периода полувыведения зависит от лекарственной формы д. применяется только при ХОБЛ

84

8.Монтелукаст:

а. блокирует лейкотриеновые рецепторы б. может применяться для купирования астматического приступа в. блокирует аденозиновые рецепторы

г. может применяться для поддерживающей терапии БА д. снижает сопротивляемость к инфекциям

9.Какие утверждения, касающиеся теофиллина, являются верными? а. стимулирует дыхание б. снижает сократимость миокарда

в. расширяет сосуды легких г. суживает сосуды почек

д. усиливает желудочную секрецию

10.Адреналин:

а. разрушается в ЖКТ б. действует кратковременно

в. является препаратом выбора при БА г. является препаратом выбора при анафилактическом шоке д. действует длительно

11.Какие утверждения являются верными?

а. беклометазон чаще вызывает остеопороз, чем флутиказон б. ингаляции беклометазона следует проводить после еды в. ингаляции флутиказона следует проводить перед едой

г. флутиказон превосходит беклометазон по силе противовоспалительного эффекта д. беклометазон превосходит флутиказон по быстроте терапевтического эффекта

12.Какие факторы усиливают метаболизм теофиллина? а. сопутствующий прием фенобарбитала б. сопутствующий прием рифампицина в. сопутствующий прием карбамазепина г. сопутствующий прием кларитромицина д. курение

13.Какие утверждения о бета-агонистах короткого действия являются верными? а. используются для купирования приступов БА б. используются для профилактики приступов БА в. бронхолитический эффект развивается быстро

г. бронхолитический эффект развивается медленно д. являются препаратами выбора при ХОБЛ

14.Какие особенности имеет салметерол в сравнении с сальбутамолом? а. бронхолитический эффект развивается быстрее б. бронхолитический эффект развивается более медленно в. действует более продолжительно г. действует более кратковременно

д. используется для профилактики приступов БА

15.Отметьте отличия аминофиллина от теофиллина а. растворяется в воде б. не метаболизируется в организме

в. используется внутрь и парентерально г. используется только внутрь д. блокирует М-холинорецепторы

85

16.Для купирования приступов при БА могут использоваться: а. беклометазон б. сальбутамол в. преднизолон г. салметерол д. аминофиллин

17.В чем заключается сущность терапевтического действия ГКС при БА? а. подавление иммуноаллергического воспаления в бронхах

б. расширение бронхов, обусловленное прямой стимуляцией бета-рецепторов в. снижение гиперреактивности бронхов г. повышение чувствительности бета-рецепторов бронхов

д. расширение бронхов, обусловленное блокированием М-холинорецепторов

18.Какие ЛС ингибируют метаболизм теофиллина? а. кларитромицин б. рифампицин в. фенобарбитал г. ципрофлоксцин д. преднизолон

19.Отметьте методы профилактики НР, вызываемых ингаляционными ГК а. ингаляция перед приемом пищи б. полоскание рта после ингаляции в. применение нистатина г. использование спейсера

е. учет циркадных ритмов выработки ГКС

20.Какие системные ГК предпочтительны для терапии БА? а. преднизолон б. дексаметазон в. кортизон

г. метилпреднизолон д. мометазон

21,. Отметьте отличия формотерола от салметерола а. более быстрый бронхолитический эффект б. может применяться внутрь

в. может применяться для купирования приступа БА г. более медленный бронхолитический эффект д. блокирует бета1- и бета2-рецепторы

22.Какие ЛС могут применяться для поддерживающей терапии БА? а. будесонид б. сальбутамол в. омализумаб г. монтелукаст д. фенотерол

23.Что определяется с помощью пикфлоуметрии? а. объем форсированного выдоха за 1 секунду б. пиковая скорость выдоха в. пиковая скорость вдоха

г. форсированная жизненная емкость легких

86

24.Отметьте ингаляционные ГК а. беклометазон б. мометазон в. кортизон г. циклесонид д. преднизон

25.Что характерно для пролонгированных препаратов теофиллина? а. метаболизм усиливается в ночное время б. скорость всасывания утренней дозы выше, чем вечерней в. назначаются 2-3 раза в день г. назначаются 1-2 раза в день

д. равновесная концентрация в крови достигается через неделю

26.Тиотропия бромид в отличие от ипратропия бромида: а. более эффективен при БА б. действует более длительно

в. более эффективен при ХОБЛ г. применяется внутрь д. применяется ингаляционно

27.Какие особенности имеет введение бета-агонистов с помощью небулайзера? а. доставка большой дозы ЛС в дыхательные пути б. применение бета-агониста в меньшей дозе

в. отсутствие необходимости координации входа и высвобождения ЛС г. отсутствие необходимости выполнения форсированного вдоха

д. использование в ситуациях, когда невозможно применение портативных ингаляторов

28.Отметьте бета-агонисты длительного действия а. формотерол б. фенотерол в. сальбутамол г. вилантерол д. салметерол

29.Омализумаб:

а. связывает Ig-Е

б. связывает лейкотриены в. может применяться для купирования приступа БА

г. может применяться для поддерживающей терапии БА д. вводится подкожно

30.Какие комбинированные препараты используются при БА? а. будесонид / формотерол б. циклесонид / фенотерол

в. фенотерол / иптратропия бромид г. сальбутамол / кромогликат д. флутиказон / салметерол

31.Какие ЛС применяются при астматическом статусе? а. СГК внутрь б. СГК внутривенно в. ИГК г. сальбутамол

д. сальметерол

87

32.Какой препарат применяется для купирования ларингоспазма у ребенка 7 месяцев? а. сальбутамол через небулайзер б. фенотерол / ипратропиум бромид через небулайзер в. преднизолон внутрь

г. будесонид суспензия через небулайзер

33.Какой препарат можно использовать для базисной терапии при легкой персистирующей БА у детей?

а. кромогликат натрия б. теофиллин ретард в. монтелукарст г. мометазон

34.Какие ИГК разрешены к применению у детей раннего возраста? а. беклометазон б. будесонид в. циклесонид г. мометазон

35.Какие комбинированные препараты можно использовать у детей без возрастных ограничений?

а. будесонид / формотерол б. циклесонид / фенотерол

в. фенотерол / иптратропия бромид г. сальбутамол / кромогликат д. флутиказон / салметерол

36.Меполизумаб:

а. снижает продукцию эозинофилов б. воздействует на ИЛ-5

в. применяется для купирования приступа БА г. применяется для поддерживающей терапии БА д. вводится подкожно е. вводится внутривенно

37Реслизумаб:

а. снижает продукцию эозинофилов б. воздействует на ИЛ-5

в. применяется для купирования приступа БА г. применяется для базисной терапии резистентной эозинофильной БА д. вводится подкожно е. вводится внутривенно

38.Дупилумаб:

а. снижает продукцию эозинофилов б. воздействует на ИЛ-5

в. применяется при гормонозависимой БА г. применяться хроническом полисинусите д. вводится подкожно е. вводится внутривенно

88