Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
6 курс-20251107T185256Z-1-001 / Клин фарма / 3 Лекарственная терапия БА_ май 2023 3.pdf
Скачиваний:
4
Добавлен:
07.11.2025
Размер:
1.28 Mб
Скачать

течение длительного времени. Продолжительность действия составляет 12 ч и не зависит от принятой дозы.

Нежелательные реакции

Встречаются реже, чем у селективных 2-агонистов короткого действия:

головная боль;

тахикардия, экстрасистолия;

тремор;

парадоксальный бронхоспазм;

сухость во рту, тошнота;

гипокалиемия (особенно при сочетании с диуретиками, СГК, метилксантинами и у пациентов с гипоксией);

раздражительность или возбуждение.

Предупреждение

В связи с тем, что в плацебо-контролируемом исследовании получены данные о некотором увеличении риска развития тяжелых приступов БА со смертельным исходом при применении салметерола в виде монотерапии, его необходимо обязательно применять в сочетании с ИГК.

Дозировка:

ингаляционно 50-100 мкг каждые 12 ч.

Формы выпуска:

дозированный аэрозоль, 1 доза – 25 мкг (Серевент).

ФОРМОТЕРОЛ

Формотерол по сравнению с сальметеролом обладает меньшей липофильностью, поэтому значительная доля препарата остается в водной фазе и более быстро проникает к

2-рецепторам гладких мышц дыхательных путей. Это обеспечивает более быстрое развитие бронхорасширяющего эффекта – через 1-3 мин после ингаляции, что позволяет использовать формотерол не только для профилактики, но и для купирования приступов БА. Продолжительность действия в среднем составляет 12 ч, но зависит от принятой дозы и может снижаться после 4 недель регулярного применения.

Дозировка:

ингаляционно 4,5-12 мкг 2 раза в день. Максимально – 96 мкг/сут.

Формы выпуска:

- дозированный аэрозоль, 1 доза – 12 мкг (Атимос, Формотерол-Алиум, Формотерол

Эйр);

-дозированный порошок для ингяляций, 1 доза – 4,5 и 9 мкг (Оксис Турбухалер), 1 доза

12 мкг (Форадил, Форалес, Формотерол Изихейлер, Формотерол ПСК).

54

ВИЛАНТЕРОЛ

Превосходит по активности салметерол. Кроме стимуляции β2-рецепторов обладает способностью угнетать высвобождение из тучных клеток медиаторов реакций гиперчувствительности немедленного типа. В виде монопрепарата не производится, входит в состав комбинированных препаратов в сочетании с ИГК и М-холиноблокаторами (см.ниже).

ИНДАКАТЕРОЛ

Является практически полным агонистом β2-адренорецепторов, обеспечивающим стойкое улучшение функции легких. Начало бронхолитического действия – через 5-10 мин, максимальный эффект развивается через 30 мин, продолжительность действия – 24 ч. В виде монопрепарата применяется только при ХОБЛ. В виде комбинированных препаратов в сочетании с ИГК и М-холиноблокаторами (см. ниже) используется для поддерживающей терапии БА.

Дозировка:

ингаляционно 150–300 мкг 1 раз в день.

Форма выпуска:

-дозированный порошок для ингаляций, 1 доза – 150 мкг и 300 мкг индакатерола

(Онбрез Бризхалер).

ОЛОДАТЕРОЛ

Один из новых β2-агонистов длительного действия, обладающий высоким сродством и селективностью к β2-адренорецепторам. Характеризуется быстрым началом действия и длительным (24 ч) сохранением эффекта. Применяется для поддерживающей длительной терапии ХОБЛ, хронического бронхита и эмфиземы легких (в виде монопрепарата и в сочетании с М-холиноблокатором тиотропия бромидом, см. ниже).

Дозировка:

ингаляционно 5 мкг 1 раз в день.

Формы выпуска:

- раствор для ингаляций, 1 доза – 2,5 мкг (Стриверди Респимат).

55

М-ХОЛИНОБЛОК АТ ОРЫ

Данная группа включает ипратропия бромид (ипратропий), тиотропия бромид (тиотропий), гликопиррония бромид (гликопирроний) и умеклидиния бромид

(умеклидиний), которые используются для профилактики и лечения дыхательной недостаточности преимущественно при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и, реже, при БА.

Согласно основным доказательным данным, М-холинолитики не рекомендуются в качестве препаратов первого ряда для лечения БА, за исключением случаев толерантности к действию 2-агонистов (УДД-3).

ИПРАТРОПИЯ БРОМИД

Фармакодинамика

Блокиpуя М-холиноpецептоpы гладких мышц бpонхов, ипpатpопий уменьшает их pеакцию на ацетилхолин, который вызывает сокpащение гладких мышц и сужение бpонхов. Предотвращает увеличение внутриклеточной концентрации ионов кальция. Бронходилатация после ингаляции ипратропия бромида, является следствием местного и специфического воздействия препарата на легкие, а не результатом его системного действия. Блокада М- холиноpецептоpов пpиводит к снижению активности гуанилатциклазы, что уменьшает синтез цГМФ. Следствием этого является тоpможение дегpануляции тучных клеток и повышение устойчивости клеток мишеней бpонхиального деpева к действию медиатоpов воспаления. Ипратропия бромид не оказывает отрицательного влияния на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс и газообмен.

Фармакокинетика

Ипратропий практически не всасывается через слизистую оболочку бронхов и ЖКТ, не проникает через ГЭБ. После ингаляции препарата в легкие попадает 10-30% от дозы, большая часть проглатывается и попадает в ЖКТ. Общая системная биодоступность, после приема препарата внутрь и ингаляционно, составляет 2% и 7-28% соответственно. Таким образом, влияние проглатываемой части ипратропия бромида на системное воздействие незначительно. Метаболизм осуществляется в печени путем окисления. Бронхолитический эффект развивается в течение 5-30 мин, достигая максимума через 1-2 ч, и продолжается в течение 4-8 ч. Период полувыведения составляет 3,6 часа.

Место в терапии

Является препаратом первой ступени при лечении ХОБЛ. Должен применяться длительно, при этом его эффект усиливается, улучшаются клинические симптомы заболевания (диспноэ, утомляемость), качество жизни, снижается частота обострений заболевания.

56

Ипратропия бромид показан при БА, особенно с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы, использоваться в следующих случаях:

профилактика приступов у пациентов с сердечно-сосудистой патологией, которым нежелательно назначение симпатомиметиков и препаратов теофиллина

профилактика приступов ночной астмы (возможно преобладание вагусного компонента)

профилактика приступов, индуцированных атмосферными поллютантами и химическими ирритантами

купирование тяжелого астматического приступа, рефрактерного к монотерапии симпатомиметиками (совместно с -агонистами).

Нежелательные реакции

В отдельных случаях могут появляться металлический привкус и сухость во pту, глотке, пpи попадании в глаза возможны легкие обpатимые наpушения аккомодации и повышение внутриглазного давления, нарушения моторики ЖКТ (запор, диарея, рвота) и тошнота и головокружение.

Дозировка:

Режим дозирования подбирается индивидуально.

(24 капли = 1 мл, 1 капля = 0,0104 мг ипратропия бромида).

Взрослые и дети старше 12 лет: По 2,0 мл (48 капель = 0,5 мг) 3-4 раза в день.

Максимальная суточная доза – 8,0 мл (2 мг).

Дети от 6 до 12 лет:

По 1,0 мл (24 капли = 0,25 мг) 3-4 раза в день. Максимальная суточная доза – 4 мл (1

мг).

Дети до 6 лет: (под медицинским наблюдением)

По 0,4-1,0 мл (9-24 капли = 0,1 мг-0,25 мг) 3-4 раза в день

Острый бронхоспазм

Взрослые и дети старше 12 лет:2,0 мл (48 капель = 0,5 мг). Может применяться совместно с КДБА. Интервал между ингаляциями определяется врачом.

Дети от 6 до 12 лет:

1,0 мл (24 капли = 0,25 г). Может применяться совместно с КДБА. Интервал между ингаляциями определяется врачом.

Дети до 6 лет: 0,4-1,0 мл (9-24 капли = 0,1 -0,25 мг). Может применяться совместно с КДБА. Интервал между ингаляциями определяется врачом.

Приготовление раствора для небулайзера: рекомендуемую дозу разбавляют 0,9% р-ром натрия хлорида до достижения объема 3-4 мл.

57

Формы выпуска:

дозированный аэрозоль, 1 доза – 20 мкг; раствор для ингаляций, 1 мл – 0,25 мг

(Атровент, Ипраспир, Ипратропия Стери-Неб; Ипратропиум Эйр; Ипратропиум Аэро; Ипратропия Фортива).

ТИОТРОПИЯ БРОМИД

Препарат длительного действия, сходный по фармакодинамике с ипратропием. Имеет высокое сродство к М3-рецепторам дыхательных путей. Бронходилатирующий эффект является следствием местного, а не системного действия, зависит от дозы, сохраняется не менее 24 ч. Значительная продолжительность действия связана с очень медленной диссоциацией препарата от М3-рецепторов. Начало эффекта – через 30-60 мин, максимальное действие – через 2-6 ч, продолжительность – более 24 ч. Фармакодинамическое равновесие достигается в течение первой недели, а выраженный бронходилатирующий эффект – на 3-й день и сохраняется на протяжении 48 недель применения.

Фармакокинетика

При ингаляционном способе введения абсолютная биодоступность составляет 33%, что обеспечивает высокие концентрации в легких и незначительное влияние на организм в целом. Не проникает через ГЭБ. Связывание с белками плазмы крови составляет 72%, объем распределения – 32 л/кг. Не проникает через ГЭБ. Степень биотрансформации незначительна, не ингибирует цитохром Р450. Выводится почками и через ЖКТ. Период полувыведения – 5-6 дней,

Показания

Поддерживающая терапия при ХОБЛ, хронический бронхит, эмфизема легких.

Противопоказания

Гиперчувствительность к атропину или его производным (ипратропия бромид, окситропиум бромид и т.д.).

Детский возраст до 18 лет.

Дозировка:

ингаляционно – 18 мкг 1 раз в сутки с помощью «традиционного» ингалятора или 5 мкг 1 раз в сутки с помощью ингалятора Респимат.

Формы выпуска

-дозированный порошок для ингаляций, 1 доза – 18 мкг (Респиум, Спирива,

Тиотропиум);

-раствор для ингаляций, 1 доза – 2,5 мкг (Спирива Респимат);

-раствор для ингаляций, 1 доза – 2,5 мкг тиотропия бромида и 2,5 мкг олодатерола

(Спиолто Респимат).

58

ГЛИКОПИРРОНИЯ БРОМИД

Новый М-холиноблокатор, обладающий высокой селективностью в отношении М1- и М3-рецепторов дыхательных путей. Длительность действия составляет более 24 ч.

Фармакокинетика

После ингаляции гликопирроний быстро абсорбируется в системный кровоток и достигает максимальной концентрации в плазме крови через 5 мин. Абсолютная биодоступность – около 40%. Равновесное состояние при регулярных ингаляциях достигается в течение 1 недели. Период полувыведения – 33-57 ч.

Место в терапии

Поддерживающая терапия при ХОБЛ. В виде комбинированных препаратов в сочетании с индакатеролом и мометазоном – для поддерживающей терапии БА.

Дозировка:

ингаляционно 50 мкг 1 раз в сутки.

Формы выпуска

-дозированный порошок для ингаляций, 1 доза 50 мкг (Сибри Бризхалер);

-дозированный порошок для ингаляций, 1 доза – 50 мкг гликопиррония бромида и

110 мкг индакатерола (Респихейл, Ультибро Бризхалер);

-дозированный порошок для ингаляций, 1 доза – 50 мкг гликопиррония бромида, 150 мкг индакатерола, 80 мкг и 160 мкг мометазона (Энерзейр Бризхалер).

УМЕКЛИДИНИЯ БРОМИД

Новый М-холиноблокатор, обладающий высокой селективностью в отношении М3-рецепторов дыхательных путей и длительным (более 24 ч) действием.

Фармакокинетика

После ингаляции быстро абсорбируется в системный кровоток и достигает максимальной концентрации в плазме крови через 5-15 мин. Абсолютная биодоступность – 13%. Равновесное состояние при регулярных ингаляциях достигается в течение 7-10 дней. Период полувыведения – 11 ч.

Место в терапии

Выпускается только в виде комбинированных препаратов в сочетании с ИГК и β2- агонистом длительного действия, которые применяются 1 раз в сутки для поддерживающей терапии БА.

Формы выпуска

-дозированный порошок для ингаляций, 1 доза – 55 мкг умеклидиния бромида и 22 мкг вилантерола (Аноро Эллипта);

-дозированный порошок для ингаляций, 1 доза – 55 мкг умеклидиния бромида, 22 мкг вилантерола и 184 мкг флутиказона (Треледжи Эллипта).

59

ГЕННО-ИНЖЕНЕРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Принципиально новая группа ЛС для лечения БА, включающая на сегодняшний день несколько препаратов – омализумаб, меполизумаб, реслизумаб, бенрализумаб и дупилумаб, которые могут использоваться также для лечения хронической идиопатической крапивницы.

ОМАЛИЗУМАБ

Фармакодинамика

Представлет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные IgG1κ антитела, которые селективно связываются с IgЕ. У пациентов с БА препарат предотвращает развитие каскада аллергических реакций, который начинается со связывания IgE с

высокоаффинными Fc RI-рецепторами, расположенными на поверхности тучных клеток и базофилов, что сопровождается дегрануляцией вышеуказанных клеток и высвобождением гистамина, лейкотриенов, цитокинов и других медиаторов, которые играют непосредственную роль в развитии отека дыхательных путей, сокращении гладкой мускулатуры бронхов и нарушении клеточной активности.

Содержание свободного IgE в сыворотке дозозависимо уменьшается в течение 1 ч после введения первой дозы омализумаба и поддерживается на достигнутом уровне в периоды между введениями последующих доз. Среднее уменьшение свободного IgE в сыворотке крови составляет более 96%. Общая концентрация IgE (связанного и свободного) повышается, так как образуется комплекс омализумаб-IgE, который выводится медленнее, чем свободный IgE. Изменения в количестве общего IgE и свободного IgE являются обратимыми, хотя содержание общего IgE остается повышенным еще в течение 1 года после отмены препарата.

Применение омализумаба у пациентов со среднетяжелой и тяжелой атопической БА сопровождается достоверным уменьшением частоты обострений и снижением потребности в ГК по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика

Биодоступность после подкожного введения пациентам с БА – 62%, всасывается медленно, пик концентрации в сыворотке крови отмечается через 7-8 дней. Метаболизм препарата осуществляется преимущественно ретикулоэндотелиальной системой, нарушения функции печени и почек не оказывают на него влияния. Выводится через ЖКТ. Период полувыведения - 26 дней.

У пациентов с БА не требуется коррекции дозы омализумаба в зависимости от возраста (6-75 лет), расовой или этнической принадлежности и индекса массы тела.

60

Нежелательные реакции

-Реакции в месте введения (в 45% случаев): боль, отек, эритема, зуд.

-Вирусные инфекции (23%), инфекции верхних дыхательных путей (20%), синусит

(16%), и фарингит (11%).

-Головная боль (15%).

-Тяжелая идиопатическая тромбоцитопения (без кровотечений или уменьшения гемоглобина).

-Артралгия, миалгия, припухлость суставов

В редких случаях отмечаются анафилактические реакции (0,2%), тромботические осложнения (инсульт, транзиторные ишемические атаки, инфаркт миокарда, смерть от сердечно-сосудистых причин), синдром Черджа-Стросса (эозинофильный гранулематоз с полиангиитом), малигнизация. Развитие синдрома Черджа-Стросса, отмеченное на фоне терапии омализумабом, связывают с отменой сопутствующей терапии ГК.

Показания

-Лечение персистирующей атопической БА среднетяжелого и тяжелого течения, симптомы которой недостаточно контролируются применением ингаляционных ГК, у пациентов 6 лет и старше.

-Лечение хронической идиопатической крапивницы, резистентной к терапии

блокаторами H1-гистаминовых рецепторов, у пациентов 12 лет и старше.

У пациентов с БА омализумаб предназначен для длительной терапии. Оценка эффективности проводится не ранее 12-й недели. Отмена препарата, как правило, приводит к восстановлению повышенного уровня свободного IgE и развитию соответствующих симптомов. На фоне терапии омализумабом не рекомендуется резко отменять системные или ингаляционные ГК, доза которых должна снижаться постепенно под наблюдением врача.

Предупреждение

Омализумаб не следует применять для лечения острых приступов БА, острого бронхоспазма или астматического статуса.

Противопоказания

-Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

-Возраст до 6 лет.

С осторожностью необходимо применять:

-У больных с нарушениями функции печени и/или почек.

-У больных с аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов.

-У больных с повышенным риском развития гельминтозов (особенно на территориях эндемичных по гельминтным заболеваниям).

61

-У больных сахарным диабетом, синдромом нарушения всасывания глюкозыгалактозы, непереносимостью фруктозы или дефицитом сахарозы-изомальтазы (содержание сахарозы в 1 дозе препарата - 108 мг).

-При беременности (специальных исследований не проводилось; применение при беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода).

-В период лактации.

Дозировка

Вводят только подкожно (внутривенное и внутримышечное введение не допускается!).

В зависимости от исходной концентрации IgE и массы тела пациента рекомендуемая доза препарата в терапии БА составляет от 75 до 600 мг 1 раз в 2-4 недели.

Форма выпуска:

лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения во флаконах, 75 и 150 мг в комплекте с растворителем (Ксолар, Генолар).

МЕПОЛИЗУМАБ

Фармакодинамика

Представляет собой гуманизированное моноклональное антитело (IgGI, каппа), направленное против интерлейкина-5 (ИЛ-5), избирательно связывающее его. ИЛ-5 является основным цитокином, который отвечает за рост, дифференцировку, привлечение, активацию и выживание эозинофилов. Препарат ингибирует биоактивность ИЛ-5, снижая продукцию и выживаемость эозинофилов.

Меполизумаб возвращает уровень эозинофилов в пределы физиологической нормы у пациентов с тяжелой БА аллергического и неаллергического генеза и при использовании в комбинации с традиционной терапией значительно уменьшает риск обострений, включая обострения с потребностью в госпитализации и/или обращением за неотложной помощью. Препарат приводит к снижению, вплоть до отмены, дозы СГК и обеспечивает улучшение контроля заболевания и качества жизни.

Фармакокинетика

После подкожного введения препарата всасывание происходит медленно, достигая максимальной концентрации в диапазоне от 4 до 8 суток. Биодоступность у пациентов с тяжелой БА составляет 74-80% После многократного введения каждые 4 недели наблюдается двукратное накопление препарата в равновесном состоянии. Средний объем распределения меполизумаба составляет от 55 до 85 мл/кг.

Метаболизм осуществляется при воздействии протеолитических ферментов, широко распространенных не только в печени, но и во всем организме. Период полувыведения – от 16 до 22 суток.

62

Фармакокинетика у детей в целом соответствует данным у взрослых. Биодоступность составляет 100%. Концентрация в сыворотке крови у детей выше, чем у взрослых.

Нежелательные реакции

-Реакции в месте введения (в 45% случаев): боль, отек, эритема, зуд.

-Вирусные инфекции, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, инфекции МВП.

-Головная боль.

-Сыпь, приливы жара, миалгия.

Показания

-Тяжелая БА в качестве дополнительной поддерживающей терапии с эозинофильным профилем воспаления у пациентов в возрасте от 6 лет и старше.

-Эозинофильный гранулематоз с полиангитом (синдром Черджа-Стросса) у пациентов старше 18 лет.

Противопоказания

-Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

-Возраст до 6 лет.

Дозировка

Вводят только подкожно (внутривенное и внутримышечное введение не допускается!) в область плеча, бедра или живота. Взрослым пациентам и детям старше 12 лет в дозе 100 мг, детям от 6 до 12 лет – 40 мг (каждые 4 недели) с числом эозинофилов в крови >= 150 клеток /мкл на момент начала терапии или у пациентов с числом эозинофилов в крови >=300 клеток/мкл в течение предшествующих 12 месяцев, с обострениями в анамнезе и/или с зависимостью СГК.

Форма выпуска:

лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 100 мг в комплекте с растворителем (Нукала).

РЕСЛИЗУМАБ

Фармакодинамика

Реслизумаб специфически связывается с ИЛ-5 и препятствует связыванию с его рецепторами на поверхности клеток. ИЛ-5 играет ключевую роль в патогенезе эозинофильного воспаления в легких пациентов с БА. Эозинофильное воспаление, которое продолжается, несмотря на лечение ИГК, определяет фенотип резистентной эозинофильной астмы. Безопасность и эффективность препарата оценивались в ходе четырех рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях.

63

Фармакокинетика

Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается в конце инфузии, после достижения максимума снижается двухфазно. После многократного применения препарата накапливается в 1,5-1,9 раз большая концентрация реслизумаба.

Циркулирующие антитела к реслизумабу не оказывают влияния на системное действие препарата. Объем распределения около 5 л, что указывает на минимальное распределение по внесосудистым тканям.

Реслизумаб расщепляется посредством ферментативного протеолиза на небольшие пептиды и аминокислоты. Клиренс препарата равен 7 мл/час. Период полувыведения – 24 дня.

Нежелательные реакции

Нечасто: миалгия, анафилактическая реакция.

Показания

-Тяжелая БА у взрослых пациентов с эозинофильным типом воспаления (персистирующая эозинофилия крови >=400 клеток/мкл) и отсутствием адекватного контроля терапии ИГК.

-Противопоказания

-Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

-Детский возраст до 18 лет.

-Непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или сахарозоизомальтозная недостаточность.

-Беременность и период грудного вскармливания.

Дозировка

Препарат предназначен только для внутривенного инфузионного введения в течение 20-50 минут (10 мг/мл добавляют в флакон с 50 мл физиологического раствора) сразу после приготовления.

Требуемый объем (в мл): 0,3 х масса тела пациента (кг).

Например, объем 18 мл (180 мг) потребуется для пациента с массой тела 60 кг (0,3х60).

Форма выпуска:

концентрат для приготовления раствора, в 1 мл – 10 мг (Синкейро).

БЕНРАЛИЗУМАБ

Фармакодинамика

Бенрализумаб представляет собой антиэозинофильное гуманизированное, афукозилированное, моноклональное антитело (IgGI/каппа). Препарат связывается с альфасубъединицей рецептора к человеческому интерлейкину-5 (IL-5Rα), находящемуся на

64

поверхности эозинофилов и базофилов, что приводит к их апоптозу посредством антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичности.

Фармакокинетика

После подкожного введения биодоступность составляет 59%. Объем распределения у пациентов с массой тела 70 кг – 2,5-3,1 л. Метаболизм осуществляется с участием протеолитических ферментов, широко распределенных по всему организму и не локализованных только в печени. Период полувыведения – 15,5 дней.

Нежелательные реакции

Головная боль, фарингит, лихорадка, реакции в месте введения, реакции гиперчувствительности (крапивница, сыпь).

Показания

Тяжелая БА у взрослых пациентов с эозинофильным типом воспаления в качестве дополнительной поддерживающей терапии.

Противопоказания

-Повышенная чувствительность к бенрализумабу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

-Возраст до 18 лет.

Дозировка

Подкожно 30 мг 1 раз в 4 недели (первые три инъекции), далее один раз в 8 недель.

Форма выпуска:

раствор для подкожного введения (шприц-ручка) 30 мг (Фазенра).

ДУПИЛУМАБ

Фармакодинамика

Дупилумаб представляет собой человеческое рекомбинантное моноклональное антитело к IL-4Pα, ингибирующее передачу сигналов как от ИЛ-4, так и от ИЛ-13.

Фармакокинетика

После подкожного введения биодоступность составляет 61-64%. Максимальная концентрация достигается к 3-7-му дню. Равновесная концентрация формируется к 16-й неделе лечения. Объем распределения у пациентов с массой тела 70 кг составляет 4,6 л. Метаболизм осуществляется с участием протеолитических ферментов, широко распределенных по всему организму и не локализованных только в печени.

Нежелательные реакции

Эритема в месте введения, отек, зуд, редко анафилаксия (0,04%).

Показания

Тяжелая БА у пациентов старше 12 лет и взрослых с эозинофильным типом воспаления в качестве дополнительной поддерживающей терапии; гормонозависимая БА.

65

Хронический полипозный синусит, плохо контролируемый обычной терапией.

Противопоказания

-Повышенная чувствительность к дупилумабу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

-Возраст до 12 лет.

Дозировка

Подкожно – начальная доза 400 мг (2 инъекции по 200 мг), далее 200 мг каждые 2 недели;

При гормонозависимой БА: начальная доза 600 мг, далее по 300 мг каждые 2 недели.

Форма выпуска:

раствор для подкожного введения (шприц-ручка) 150 и 175 мг/мл (Дупиксент).

66