191. Популяционно-статистические методы генетического анализа человека. Его возможности.

Он основан на законе Харди - Вайнберга.

Математическое выражение закона: (Р+ g)² = P² + 2Pg + g² = 1

Р – частота встречае­мости доминантного гена

g – частота встречаемости рецессивно­го гена.

Суммы всех частот аллельных генов (и генотипов) = 1.

Этот метод позволяет:

1. рассчитать частоту доминантного и рецессивного гена в популяции

2. рассчитать частоту встречаемости гомозигот и гетерозигот в популяции

3. установить степень пенетрантности и экспрессивности гена.

191. Молекулярно-цитогенетический метод генетического анализа человека (fish). Его возможности.

Основу метода составляет процедура флуоресцентной гибридизации in situ. Иначе этот метод на­зывается FISH-методом.

Речь идет о приготовлении ДНК-зондов, представляющих собой определенные по нуклеотидному составу фрагменты ДНК, помеченные флюорохромом (флюоресцирующий краситель). Зонд находит в геноме обследуемого человека комплементарный участок ДНК и прикрепляется к нему. Благодаря наличию флюорохрома место «посадки» ДНК-зонда определяется по свечению при микроскопировании гисто­логических препаратов.

Объектом микроскопирования могут быть как метафазные хромосомы, так и интерфазные хромосомы.

Этот метод позволяет:

1. Пренатальная или предимплантационная диагностика наиболее частых анеуплоидий (интерфазная FISH)

2. Диагностика скрытого и/или низкоуровневого мозаицизма по гоносомам (интерфазная FISH)

3. Диагностика известных микроделеционных синдромов

4. Диагностика сложных комплексных хромосомных аберраций

191. Сущность молекулярно-генетических методов генетического анализа человека (днк-диагностика). Возможности этих методов.

М-г методы - это группа методов, предназначенных для выявления изменений в структуре исследуемого участка ДНК. В основе методов лежат различные манипуляции с ДНК.

Эти методы позволяют:

1. Выявить генные мутации

2. Выявить гетерозиготных носителей

3. Проводить диагностику моногенных заболеваний.

………………………………………………………………………………………………………….

Экспериментально получают ДНК зонды или РНК зонды, представляющие определенную последовательность нуклеотидов. Их метят радиоактивной меткой (Р₃₂).

Затем из клеток человека выделяют интересующие врача фрагменты ДНК, и с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в течение 1 ч в пробирке получают миллионы копий этих фрагментов. Затем к фрагментам исследуемой ДНК подводят зонды. Если фрагмент ДНК и зонд взаимодействуют (по принципу комплементарности), то на рентгеновской пленке появится характерное свечение. Зная последовательность нуклеотидов в зонде можно узнать последовательность нуклеотидов в фрагменте ДНК человека. Если взаимодействия нет, можно сделать вывод о генной мутации. В настоящее время получены зонды к 21 хромосоме и к У-хромосоме. Метод удобен тем, что диагностику хромосомных болезней можно проводить на стадии интерфазы митоза.

191. Что представляет собой пренатальная диагностика наследственных болезней. Назовите, известные Вам, непрямые методы пренатальной диагностики.

Пренатальная диагностика наследственных болезней – это обследование беременной женщины или плода с целью выявления наследственных болезней.

Непрямые методы пренатальной диагностики – обследование беременной женщины.

1. Акушерско-гинекологическое исследование

2. Генеалогическое исследование.

3. Определение в крови беременной сывороточных маркеров (ур.АФП повышен – мб дефекты нервной трубки и передней брюшной стенки, ур.АФП понижен – мб болезнь Дауна, ур.ХГЧ повышен – мб болезнь Дауна)