книги из ГПНТБ / Петров-Маслаков М.А. Вопросы профпатологии и гигиены женского труда

Имеются данные литературы, указывающие на возможность гибели эмбрионов и нарушений развития плодов в ранние стадии эмбриогенеза под влиянием различных химических веществ, ги­ поксии, ионизирующей радиации и других вредных факторов. Периоды, характеризующиеся наибольшей чувствительностью к действию патогенных факторов, можно назвать критическими, по­ скольку они определяют нормальное протекание процессов им­ плантации плодного яйца в стенку матки и развитие плаценты (П. Г. Светлов, 1959). Большое число исследований свидетель­ ствует о том, что у полисдаулирующих животных около 30% яйце­ клеток или не способны к оплодотворению, или образуют аномаль­ ные эмбрионы (Witschi, 1952; Kjohn, Zuckermann, 1955; Fahim,

120

опытной группы (средний вес плода опытного животного — 5,9 г и контрольного — 5,9 г).

Во второй серии опытов были использованы 26 белых крыс (12 опытных и 14 контрольных), которые также затравлялись се­ роуглеродом в той же концентрации, что и в первой серии опытов, с 1-го по 18—20-й день беременности. Особое внимание было обра­ щено на изучение возможных, микроскопически заметных анома­ лий и пороков развития плодов. Самки забивались на 18—20-й день беременности, а плоды подвергались тщательному исследо­ ванию. Кроме того, подсчитывались желтые тела в яичниках, вы­ числялись основные показатели, характеризующие эмбриональную смертность (табл. 55).

Во второй серии не обнаружено гибели плодов в постимплантаЦионной стадии развития, все плоды оказались живыми. Пло­ довитость выше у животных контрольной группы. Если выразить ее в процентном отношении к числу желтых тел, то получим соот­ ветственно 77,4 и 93,5% (Z5<0,05). Сравнение величин предимплантационной смертности в обеих группах свидетельствует о том, что у подопытных животных она была в три раза чаще.

При макроскопическом исследовании в обеих сериях не об­ наружено каких-либо внешних нарушений развития или уродств у плодов белых крыс, подвергнутых затравке сероуглеродом, что, естественно, еще не исключает тератогенного действия сероугле­ рода, поскольку, как известно, 30—40% аномалий развития могут быть выявлены лишь при исследовании внутренних органов и ске­ лета эмбрионов (А. П. Дыбан, 1967).

Для проверки результатов, полученных на белых крысах, было проведено экспериментальное наблюдение на белых мышах, кото­ рые так же, как и крысы, подвергались динамической затравке сероуглеродом в концентрации 2000 мг/м3 с 1-го по 19—20-й день беременности. Первым днем беременности считали день нахожде­ ния у самки влагалищной пробки. Проведено несколько серий опытов на 76 животных.

В первой серии экспериментов на белых мышах было исполь­ зовано 15 животных опытной группы и 21 —контрольной. Для изу­ чения влияния сероуглерода на способность к зачатию опытные мыши отравлялись этим ядом в течение двух недель до спарива­ ния, затем самки покрывались. Затравка беременных животных продолжалась до 19—20-го дня беременности, после чего они за­ бивались. Были проанализированы показатели, характеризующие эмбриональную смертность, изучена способность отравленных мы­ шей к зачатию, а также плодовитость животных. Проведено мак­ роскопическое исследование каждого плода для обнаружения воз­ можных нарушений развития и уродств. Полученные данные при­ ведены в табл. 56.

Как видно из табл. 57, среднее число желтых тел в контроль­ ной группе мышей было несколько больше, чем в опытной. Отсут­ ствие значительных различий в числе желтых тел между конт­ рольными мышами и животными, подвергавшимися затравке до

122

Т а б л и ц а 55

Смертность эмбрионов у белых крыс, затравленных сероуглеродом (вторая серия)

спаривания, позволяет думать, что сероуглерод не оказывает вли­ яния на способность мышей к оплодотворению. Предимплантационная смертность у контрольных животных составила 11,2%; этот показатель у мышей, отравленных сероуглеродом, равнялся 18,8%- Статистическая достоверность этих различий (Р<0,001) подтвердила предположение о высокой чувствительности эмбрио­ нов к сероуглероду в доимплантационный период развития. Вслед­ ствие этого общее количество имплантировавшихся зародышей у животных, подвергаемых затравке, было меньше, чем у конт­ рольных мышей (81,2% против 88,8%; Р<0,05). Особого внима-

123

124

ния заслуживает тот факт, что гибель зародышей после имплан­ тации наблюдалась лишь у мышей опытной группы. Мертвые эмбрионы в состоянии резорбции (разной степени) были обнару­ жены в 8 случаях (7,4%)- Это свидетельствует о том, что серо­ углерод, обладая эмбриотоксическими свойствами, приводит к не­ которому нарушению утробного развития плода и в постимплантационный период его жизни. У опытных животных родилось 10 живых плодов. В среднем на одну отравленную мышь приходилось 6,6 плода (в контрольной группе 8,6). Различия статистически достоверны (Р<0,05).

Как указывалось выше, в патогенезе сероуглеродной интоксика­ ции важную роль играет блокирование дитиокарбаминовыми соеди­ нениями (метаболиты сероуглерода) каталитических центров моноаминоксидазы (МАО) — фермента, необходимого для биотранс­ формации серотонина. Установлено, что отравление сероуглеродом ведет к повышению содержания серотонина в мозгу и крови жи­ вотных (3. X. Черный, 1967; В. Н. Прохоров, 3. X. Черный, 1968). Эмбриотоксическое действие сероуглерода следует связать с избы­ точным накоплением серотонина в организме. Многочисленными исследованиями показано, что серотонин, введенный животным, вы­ зывает гибель плодов и прерывание беременности (Lindsay с сотр., 1963; Fahim, 1964, и др.). Описаны тератогенные свойства серото­ нина (Reddy с соавт., 1963; Botros, 1964). Для подтверждения роли накопления серотонина в эмбриотоксическом действии серо­ углерода были поставлены опыты на белых мышах, которым в те­ чение беременности вводился триптофан, увеличивающий образо­ вание серотонина в организме (Udenfriend с соавт., 1957).

Группе животных (20 белых мышей), подвергавшихся затравке сероуглеродом, с первого дня беременности ежедневно в желудок вводился триптофан в дозе 200 мг/кг веса тела. В этой серии изу­ чалось сочетанное действие сероуглерода и триптофана на внутри­ утробное развитие плодов белых мышей. В контрольную группу (21 мышь) вошли животные, не получавшие сероуглерод и трипто­ фан. Из табл. 58 видно, что эмбриональная смертность при суммар­ ном воздействии сероуглерода и триптофана в опытной группе животных значительно выше тех же показателей у мышей конт­ рольной группы. Так, предимітлантационная смертность у этих жи­ вотных в 2,5 раза больше того же пшШздтеяя—;усщщнтрольных мышей (27,7% против 11,2%), а гибель зародышей после им'ГОгай~ тации обнаружена только в опытной группе (2,3%). Поскольку совместное воздействие сероуглерода и триптофана на развитие плодов белых мышей оказалось более значительным, чем одного сероуглерода, можно полагать, что введение триптофана усили­ вает эмбриотоксический эффект сероуглерода.

Для подтверждения этого предположения было произведено сравнение эмбриональной смертности отравленных сероуглеродом мышей и животных, получавших дополнительно триптофан. Полу­ ченные данные показали, что триптофан повышает токсическое действие сероуглерода. Это в первую очередь касается предимплан-

125

Tja б л и ц а 58

Смертность эмбрионов у белых мышей при сочетанном воздействии сероуглерода и триптофана

Опыт

тационной смертности, которая выше в группе животных, подвергав­ шихся сочетанному воздействию сероуглерода и триптофана (сред­ нее число зародышей на 1 мышь 2,5 и 1,7 соответственно; /5<0,05)..

-----Остальные показатели эмбриональной смертности у сравниваемых групп животных имеют небольшие различия, которые статистически не достоверны.

Поскольку введение триптофана приводит к повышению содер­ жания серотонина в организме, что, по-видимому, вызывает гибель зародышей, в третьей серии экспериментов, проведенных В. К. Яро­ славским, изучено влияние триптофана на эмбриональную смерт­ ность плодов белых мышей. 20 самкам с 1-го по 19—20-й день бе­ ременности в желудок вводился триптофан в дозе 200 мг/кг веса тела. После затравки триптофаном животные были забиты. Изуча­ лась внутриутробная смертность плодов, а также плодовитость жи­ вотных. Материал этих наблюдений представлен в табл. 59, из ко­ торой следует, что показатели, характеризующие эмбриональную

126

Т а б л и ц а 59

Смертность эмбрионов у белых мышей, получавших триптофан

смертность у опытных мышей, несколько отличаются от таковых в контрольной группе. Однако статистическая обработка мате­ риала показала, что имеющиеся различия недостоверны, следова­ тельно, увеличения эмбриональной смертности у белых мышей, по­ лучавших триптофан, не отмечено.

При тщательном макроскопическом изучении плодов белых мы­ шей не было обнаружено пороков развития и уродств под влия­ нием сероуглерода, а также при сочетанном действии сероуглерода и триптофана.

Подводя итоги проведенным исследованиям, можно прийти к заключению, что сероуглерод не влияет на способность экспери­ ментальных животных к оплодотворению. Он также не оказывает влияния на вес родившихся плодов. В условиях макроскопического исследования не установлено тератогенных свойств сероуглерода. Вместе с тем, обнаружено эмбриотоксическое действие этого ве­ щества, которое проявлялось в основном тем, что оно вызывало ги­ бель зародышей в предимплантационный период.

127

На основании литературных данных и экспериментальных ис­ следований механизм эмбриотоксического действия сероуглерода можно представить следующим образом. Проникая в организм, се­ роуглерод соединяется с аминокислотами и протеинами крови, об­ разуя дитиокарбамииокарбоновые комплексы. Последние, обладая свойствами соединяться с металлами, блокируют каталитические центры моноаминоксидазы (МАО), тем самым приводя к накопле­ нию серотонина в организме. Механизм токсического действия се­ ротонина в ранние периоды развития эмбриона заключается в нарушении гормонального баланса и возникновении гиперэстрогенемии. Возможно, что подобное состояние лежит в основе мен­ струальных расстройств, которые часто наблюдаются у работниц сероуглеродного производства. Высокая предимплантационная смертность у животных, отравленных сероуглеродом, по всей веро­ ятности, также связана с расстройством гормонального обмена. На более поздних стадиях развития эмбриона механизм действия се­ ротонина иной. По данным большинства авторов (С. Я. Раппопорт с соавт., 1967; Robson, Sullivan, 1966; Fahim с соавт., 1964), повы­ шенное содержание серотонина у беременных животных приводит к гибели плодов в результате спазма сосудов плаценты и пупоч­ ного канатика, приводящего к острой или хронической гипоксии. Вместе с тем, нельзя исключить и прямое токсическое действие се­ роуглерода, поскольку он проникает через плацентарный барьер и может нарушать обменные процессы плода.

Лактационная функция

Данные литературы свидетельствуют о том, что у работниц ряда профессий, имеющих контакт с вредными химическими веще­ ствами, может нарушаться функция лактации (Р. Д. Рохлина, 1929; О. А. Григорова, 1934; Т. П. Урусова, 1953; В. Я- Каянович с сотр., 1958; Г. И. Тарабаева, 1961; В. Г. Матысяк, 1968, и др.). Изучение лактационной функции у 362 работниц вискозного производства показало, что 3,6% женщин грудью детей не кормят. Наиболее частой причиной этого явления было отсутствие молока у родиль­ ницы. Однако нередко ребенок не брал грудь и при наличии мо­ лока. Общим показателем в оценке функции лактации является продолжительность грудного вскармливания (табл. 60).

Из приведенных в табл. 60 данных следует, что число работниц, кормивших детей грудью только до 3 месяцев, в основной группе было больше, чем в контрольной (11,3 и 8,7%). Более шести меся­ цев кормили детей грудным молоком 70,4% женщин, имевших контакт с сероуглеродом. У работниц, составивших контрольную группу, этот процент выше (73,9%).

Из общего числа обследованных у 3,9% кормящих работниц дети перестали брать грудь после возвращения их на работу из послеродового отпуска. Наибольшее число таких работниц встрети­ лось в прядильном и штапельном цехах, т. е. там, где отмечалась повышенная концентрация сероуглерода в воздухе рабочих поме-

128

щений. Этот факт может дать основание предполагать о наличии связи между отказом детей от грудного вскармливания и усло­ виями работы их матерей. Однако он требует и более углубленного изучения, потому что различия в опытной и контрольной группах не столь значительны, а главное — отказ детей брать материнскую грудь может быть обусловлен многими другими обстоятельствами, полностью исключить которые в приведенном анализе не предста­ вилось возможным (измененный режим кормления, употребление рожков и т. д.).

ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ

О гинекологической заболеваемости женщин, работающих

вконтакте с сероуглеродом, имеются весьма скудные сведения.

М.Гирш (1923) полагает, что у таких работниц метриты и эндо­ метриты являются следствием действия этого промышленного фак­ тора. С. А. Гринер (1923) также указывает на метроэндометриты,

которые довольно часто встречаются среди работниц вискозного производства.

При гинекологическом обследовании 448 работниц вискозного производства Е. И. Качетова (1963) выявила у 206 (46%) жен­ щин заболевания органов половой сферы, в ряде случаев сочетан­ ные. Воспалительные заболевания были обнаружены у 22,3% жен­ щин, эрозии шейки матки — у 18,3%,опущение стенок влагалища — у 15%, фибромиома матки — у 3,8%, кисты яичников — у 3,8%, по­ роки развития — у 2,4% женщин. Эти данные существенно не отли­ чаются от результатов, полученных в контрольной группе.

Изучение гинекологической заболеваемости у 510 работниц, контактирующих с сероуглеродом, проведенное нами, показало, что заболевания органов половой сферы встречались в 37%.

Наиболее часто были обнаружены воспалительные заболевания придатков матки (7,9% в основной группе и 5,9%—в контроль­ ной); воспаления шейки матки встречались в 6,5% случаев, опуще­ ние стенок влагалища — в 4,1%, ретродевиации матки — в 3,4%, фибромиома матки — в 3,9% случаев. Преобладание воспалитель­ ных заболеваний над остальной патологией гениталий иллюстри­ рует рисунок 2, из которого видно, что воспалительные процессы

129