9. Каковы основные клинические проявления сн и механизмы их развития?

В основе – гиперактивация трех звеньев нейрогормональной системы: симпато-адреналовой (САС); ренин-ангиотензин-альдостероновой (РААС); системы натрийуретических факторов (НУФ);

Проблема ХСН в том, что гиперактивация указанных систем становится необратимой!

Механизм активации САС

Ослабление сократительной функции миокарда

> падение сердечного выброса и АД > снижение импульсации с

барорецепторов в СДЦ > его активация > стимуляция САС

Последствия активации САС

Компенсаторные компоненты активации:

увеличивает ЧСС и поддерживает насосную функцию сердца;

вызывает вазоконстрикцию и поддерживает АД;

увеличивает венозный возврат к сердцу и срабатывание закона Франка-Старлинга;

Но! Так как данные защитно-приспособительные реакции необратимы, они увеличивают нагрузку на сердце и, в конечном итоге, способствуют прогрессированию СН.

Негативные последствия активации САС:

- нарушения на рецепторном уровне (снижение плотности b1 рецепторов) - ослабляется сократительная функция);

Развивается десенситизация – снижение чувствительности к катехоламинам.

-повышенная гибель кардиомиоцитов (из-за усиления апоптоза и некроза).

Причина - > содержания катехоламинов в сердечной мышце и усиление оксидативного стресса в этой связи).

• ишемия миокарда (несоответствие между возросшей потребностью миокарда в кислороде и его доставкой);

• аритмии (следствие нарушение электролитного баланса);

• тахикардия, нарушение соотношения «частота/сила» (частота возрастает, сократительная способность снижается. В норме – пропорционально);

Механизм активации РААС:

Активация САС (через b-адренорецепторы в ЮГА);

Уменьшение почечного кровотока вследствие СН;

Гипонатриемия;

Последствия активации РААС

сопровождается усилением выработки АII (важный патогенетический фактор ХСН)

Почечный АII (системное действие):

мощная вазоконстрикция;

реабсорбция Na – задержка жидкости;

стимуляция жажды (прямое действие на ЦНС);

повышение секреции вазопрессина (АДГ) – увеличение объема жидкости;

способствует высвобождению Н/адреналина из надпочечников;

Тканевой АII (местное действие):

способствует ремоделированию сердца и сосудов – их гипертрофии (пролиферация гл. клеток, фибробластов).

Ремоделирование — процесс, при котором морфологические и структурные изменения сопровождаются снижением функции.

Активация системы натрийуретических факторов (ПНУФ, ГНУФ)

Механизм действия:

почечный - увеличение Na-уреза и диуреза;

экстраренальный - блокада действия ренина, вазопрессина и AII;

Нарушения, снижающие чувствительность почек к ПНФ и МНФ при ХСН:

снижение почечного перфузионного давления;

уменьшение количества и чувствительности Na-уретических рецепторов;

ускорением ферментативного разрушения НУП;

повышением внутрипочечной симпатической активности.

Важная роль в развитии ХСН отводится провоспалительным цитокинам – ФНОа, ИЛ-6, ИЛ-1.

Доказано, что уровень ФНОа прямо коррелирует с тяжестью ХСН, а снижение его оказывает положительный эффект на течение ХСН.

Ил-6 считается маркером неблагоприятного прогноза ХСН.

ФНОа, ИЛ-6, ИЛ-1 - стимулируют гипертрофию миокарда (ремоделирующий эффект).

Причиной повышенного синтеза этих цитокинов считаются стрессорные воздействия при ХСН (ишемия миокарда, его перегрузка, интоксикация и др.)

Клиницисты призывают обращать внимание на следующие основные симптомы-признаки СН:

1. Одышка;

2. Кашель;

3. Сердцебиение;

4. Слабость, быстрая утомляемость;

5. Появление отеков, в первую очередь в области стоп и лодыжек.