диссертации / 17
.pdf
141
Таблица 34. Частота аллелей и генотипов THOI и CHRNA5 rs16969968 у больных бронхиальной пстмой и у
здоровых подростков, бурят и русских, проживающих в Забайкальском крае
Аллели, |
Буряты |
χ2 |
Русские |
χ2 |
ОШ |
||
генотипы |
БА |
Контроль |
p |
БА |
Контроль |
p |
[95%ДИ] |
|
|
|
|
||||
n (частота) |
n=68 |
n =100 |
|
n=36 |
n =50 |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
THOI (STR) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Аллели |
|
|
|
|
|
|
|
S 6-9 повторов |
126 (0,926) |
178 (0,890) |
1,25 |
59 (0,819) |
83 (0,830) |
0,33 |
|
L 9.3 повторов |
10 (0,074) |
22 (0,110) |
р=0,26 |
13 (0,181) |
17 (0,170) |
р=0,86 |
|
*6 |
32 (0,236) |
36 (0,180) |
р=0,22 |
22 (0,306) |
32 (0,320) |
p=0,84 |
|
*7 |
26 (0,191) |
45 (0,225) |
р=0,46 |
17 (0,236) |
20 (0,200) |
p=0,57 |
|
*8 |
25 (0,184) |
29 (0,145) |
р=0,34 |
4 (0,056) |
14 (0,140) |
p=0,07 |
|
*9 |
43 (0,316) |
68 (0,340) |
p=0,65 |
16 (0,222) |
17 (0,170) |
p=0,39 |
|
*9.3 |
10 (0,074) |
22 (0,110) |
р=0,27 |
13 (0,181) |
17 (0,170) |
р=0,86 |
|
Генотипы |
|
|
|
|
|
|
|
*6/*6 |
4 (0,029) |
3 (0,030) |
p=0,36 |
1 (0,028) |
3 (0,060) |
p=0,48 |
|
*6/*7 |
6 (0,044) |
9 (0,090) |
p=0,97 |
10 (0,278) |
10 (0,200) |
p=0,40 |
|
*6/*8 |
5 (0,037) |
5 (0,050) |
p=0,53 |
1 (0,028) |
4 (0,080) |
p=0,31 |
|
*6/*9 |
13 (0,096) |
14 (0,140) |
p=0,38 |
8 (0,222) |
8 (0,160) |
p=0,47 |
|
*6/*9.3 |
- |
2 (0,020) |
- |
1 (0,028) |
4 (0,080) |
p=0,31 |
|
*7/*7 |
1 (0,007) |
3 (0,030) |
p=0,52 |
- |
- |
- |
|
*7/*8 |
5 (0,037) |
7 (0,070) |
p=0,93 |
1 (0,028) |
4 (0,080) |
p=0,31 |
|
*7/*9 |
11 (0,081) |
19 (0,190) |
p=0,64 |
2 (0,056) |
2 (0,040) |
p=0,74 |
|
*7/*9.3 |
2 (0,015) |
4 (0,040) |
p=0,72 |
4 (0,111) |
4 (0,080) |
p=0,62 |
|
*8/*8 |
1 (0,007) |
2 (0,020) |
p=0,8 |
- |
- |
- |
|
*8/*9 |
10 (0,074) |
8 (0,080) |
p=0,17 |
2 (0,056) |
1 (0,020) |
p=0,38 |
|
*8/*9.3 |
3 (0,022) |
5 (0,050) |
p=0,86 |
- |
5 (0,100) |
- |
|
*9/*9 |
3 (0,022) |
10 (0,100) |
p=0,18 |
- |
1 (0,020) |
- |
|
*9/*9.3 |
3 (0,022) |
7 (0,070) |
p=0,49 |
4 (0,111) |
4 (0,080) |
p=0,62 |
|
142
*9.3/*9.3 |
1 (0,007) |
2 (0,020) |
p=0,8 |
2 (0,056) |
- |
- |
|
SS ≤9 повторов |
59 (0,868) |
80 (0,800) |
1,30 |
25 (0,694) |
33 (0,660) |
3,38 |
|
SL |
8 (0,118) |
18 (0,180) |
р=0,52 |
9 (0,250) |
17 (0,340) |
p=0,18 |
|
LL = 9.3 повторов |
1 (0,015) |
2 (0,020) |
|
2 (0,056) |
0 |
|
|
HWE (χ2, р) |
1,06; p>0,05 |
0,44; p>0,05 |
|
0,55; p>0,05 |
1,30; р>0,05 |
|
|
|
|
|
rs16969968 CHRNA5 |
|
|
|
|
Аллели |
|
|
|
|
|
|
|
A |
126 (0,103) |
20 (0,100) |
0,01 |
14 (0,194) |
44 (0,440) |
10,22 |
0,31 [0,2-0,6] |
G |
10 (0,897) |
180 (0,900) |
р=0,93 |
58 (0,806) |
56 (0,560) |
р=0,0014 |
3,26 [1,6-6,6] |
Генотипы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
AA+GA |
14 (0,206) |
20 (0,200) |
0,01 |
12 (0,333) |
44 (0,880) |
27,54 |
0,07 [0,02-0,2] |
GG |
54 (0,794) |
80 (0,800) |
р=0,93 |
24 (0,667) |
6 (0,120) |
р<0,0001 |
14,67 [4,9-44,0] |
HWE (χ2, р) |
1,04; p>0,05 |
1,11; p>0,05 |
|
0,39; p>0,05 |
19,77; p<0,05 |
|
|
Примечание: аллели гена DAT1 с числом повторов ≤ девяти - «короткие» аллели (S), аллели с числом повторов ≥ десяти - «длинные» аллели (L) (выделены в таблице серым цветом); аллели гена ТН с числом повторов ≤ девяти - «короткие» аллели (S), аллели с числом повторов ≥ десяти - «длинные» аллели (L) (выделены в таблице серым цветом)
143
Раннее начало БА (до 6 лет) ассоциировано у русских больных с алле-
лем L, содержащим тандемные повторы 9.3 гена THO1; повышенный уровень
IgE у русских больных ассоциирован с аллелем S, содержащим короткие тан-
демные повторы (6-9) и генотипом SS гена THOI (STR).
Не выявлено ассоциации гена THO1 (STR) и CHRNA5 rs16969968 с тя-
жестью заболевания в обеих изучаемых этнических группах больных; у бу-
рят, больных БА, - также нет ассоциации с возрастом начала заболевания и повышенным уровнем IgE.
Транскрипция фермента тирозингидроксилазы активируется ацетилхо-
лином, действующим через никотиновые рецепторы, которые в свою очередь
(через цАМФ) активируют протеинкиназу А. Холинергические рецепторы также ответственны за активацию гуанилатциклазы, участвующей в синтезе цГМФ. Преобладание холинергической системы над адренергической у больных БА потенцирует проявления патохимической и патофизиологиче-
ской фаз иммунологической реакции [238].
144
5.3. Моделирование межгенных взаимодействий у больных брон-
хиальной астмой бурят и русских, проживающих в Забайкальском крае
Известно, что анализ ассоциаций отдельных полиморфных вариантов генов (локусов) мультифакториальных заболеваний, не дает достаточно полного представления о механизмах формирования наследственной предрасположенности, так как в основе многофакторной патологии лежат сложные межгенные и ген-средовые взаимодействия, которые необходимо учитывать при прогнозировании риска развития заболевания и разработке профилактических мероприятий [54]. Поэтому далее мы детально проанализировали межгенные взаимодействия генотипов в двухлокусных и мультилокусных моделях.
Сравнительный анализ парных межгенных сочетаний генотипов позволил оценить особенности взаимодействий полиморфных генов-
кандидатов развития БА между собой (FCER2 (T2206C), ADRB2 (Arg16Gly),
ADRB2 (Gln27Glu), TNFA (-308G˃A), NOS3 (VNTR), NOS2A (CCTTT)n,
GSTM1 del, GSDMB rs7216389 и GSDMB rs2305480) и в сочетании с генами предрасположенности к табакокурению (THOI (STR), rs16969968 CHRNA5) в
зависимости от этнической принадлежности у больных БА, а также установить наиболее патогенетически значимые межгенные взаимодействия,
детерминирующие риск формирования БА.
В таблице 35 представлены статистически значимые ассоциации двухлокусных межгенных комбинаций генотипов предрасположенности к формированию БА.
Убурят выявлены ассоциации 21 двухлокусной комбинации генотипов
сповышенным риском развития БА (ОР: 1,84-13,24). Шестнадцать комбинаций генотипов, образованных гомозиготным генотипом гена GSDMB
rs7216389*ТТ с другими генами, ассоциированы с повышенным риском возникновения БА у бурят. Из генов-кандидатов предрасположенности к табакокурению в формировании 2 пар генотипов повышенного риска с
145
генами-кандидатами БА у бурят участвовали локусы rs16969968 гена
CHRNA5 и ТНOI (STR) (табл. 35).
Таблица 35. Ассоциации двухлокусных сочетаний генотипов
повышенного и пониженного риска развития бронхиальной астмы у бурят, проживающих в Забайкалье
Комбинация генотипов |
БА |
Здоровые |
χ2, p |
ОР |
n (%) |
(n=68) |
(n=100) |
|
[95%ДИ] |
Комбинация генотипов повышенного риска |
|
|||
|
|
|
|
|
GSDMB rs 2305480*AA – |
22 |
3 |
25,26; |
10,78 |
GSDMB rs7216389*TT |
(32,4%) |
(3%) |
p<0,0001 |
[3,4-34,6] |
GSDMB rs 2305480*AA – |
20 |
16 |
4,32; |
1,84 |
FCER (T2206C)*CT |
(29,4%) |
(16%) |
p=0,04 |
[1,0-3,3] |
GSDMB rs7216389*TT – |
31 |
9 |
29,87; |
5,07 |
FCER (T2206C)*TT |
(45,6%) |
(9%) |
p<0,0001 |
[2,6-10,0] |
GSDMB (rs7216389) *TT – |
36 |
19 |
21,18; |
2,79 |
TNFA (-308G˃A)*GG |
(52,9%) |
(19%) |
p<0,0001 |
[1,8-4,4] |
GSDMB rs7216389*TT – |
16 |
6 |
10,93; |
3,92 |
ADRB (Arg16Gly) *AA |
(23,5%) |
(6%) |
р=0,001 |
[1,6-9,5] |
GSDMB rs7216389*TT – |
21 |
10 |
11,73; |
3,09 |
ADRB (Arg16Gly)*AG |
(30,9%) |
(10%) |
р=0,0006 |
[1,6-6,1] |
GSDMB rs7216389*TT – |
23 |
11 |
13,06; |
3,08 |
ADRB (Gln27Glu)*CC |
(33,8%) |
(11%) |
р=0,0003 |
[1,6-5,9] |
GSDMB rs7216389*TT – |
15 |
10 |
4,65; |
2,21 |
ADRB (Gln27Glu)*CG |
(22,1%) |
(10%) |
р=0,03 |
[1,1-4,6] |
GSDMB rs7216389 *TT – |
7 |
2 |
3,98; |
5,15 |
ADRB (Gln27Glu)*GG |
(10,3%) |
(2%) |
р=0,046 |
[1,1-24,0] |
GSDMB rs7216389*TT – |
12 |
7 |
4,57; |
2,52 |
GSTM1 *0/0 |
(17,7%) |
(7%) |
р=0,03 |
[1,1-6,1] |
GSDMB (rs7216389) *TT – |
33 |
16 |
20,73; |
3,03 |
GSTM1 *1/1 |
(48,5%) |
(16%) |
p<0,0001 |
[1,8-5,1] |
GSDMB rs7216389*TT – |
9 |
1 |
8,75; |
13,24 |
NOS3 (VNTR)*5/4 |
(13,2%) |
(1%) |
р=0,003 |
[1,7-102,1] |
GSDMB rs7216389*TT – |
36 |
22 |
17,14; |
2,41 |
NOS3 (VNTR)*5/5 |
(52,9%) |
(22%) |
p<0,0001 |
[1,6-3,7] |
GSDMB rs7216389*TT – |
16 |
7 |
9,36; |
3,36 |
NOS2 (CCTTT)n *SL |
(23,5%) |
(7%) |
р=0,002 |
[1,5-7,7] |
GSDMB rs7216389*TT – |
26 |
12 |
15,92; |
3,19 |
NOS2A (CCTTT)n *LL |
(38,2%) |
(12%) |
p<0,0001 |
[1,7-5,9] |
GSDMB rs7216389*TT – |
37 |
17 |
25,97; |
3,20 |
CHRNA5 rs16969968*GG |
(54,4%) |
(17%) |
p<0,0001 |
[2,0-5,2] |
GSDMB rs7216389*TT – |
38 |
19 |
24,56; |
2,94 |
THOI (STR)*LL |
(55,9%) |
(19%) |
p<0,0001 |
[1,9-4,6] |
FCER (T2206C)*TT- |
11 |
5 |
4,64; |
3,24 |
NOS3 (VNTR)*5/4 |
(16,2%) |
(5%) |
р=0,03 |
[1,2-8,9] |
TNFA (-308G˃A)*GG – |
11 |
6 |
4,61; |
2,70 |
NOS3 (VNTR)*5/4 |
(16,2%) |
(6%) |
р=0,03 |
[1,1-6,9] |
ADRB (Arg16Gly)*AG – |
21 |
15 |
6,06; |
2,06 |
146
ADRB (Gln27Glu)*CC |
(30,9%) |
(15%) |
р=0,01 |
[1,2-3,7] |
ADRB (Arg16Gly)*AG – |
22 |
17 |
5,35; |
1,90 |
GSTM1 *1/1 |
(32,4%) |
(17%) |
р=0,02 |
[1,1-3,3] |
Комбинация генотипов пониженного риска |
|
|||
|
|
|
|
|
GSDMB rs 2305480*AA – |
3 |
21 |
7,79; |
0,21 |
GSDMB rs7216389*СT |
(4,4%) |
(21%) |
р=0,005 |
[0,07-0,7] |
GSDMB rs 2305480*AG – |
7 |
31 |
9,92; |
0,33 |
GSDMB rs7216389*СT |
(10,3%) |
(31%) |
р=0,002 |
[0,2-0,7] |
GSDMB rs7216389*СT – |
10 |
49 |
20,89; |
0,30 |
FCER (T2206C)*TT |
(14,7%) |
(49%) |
p<0,0001 |
[0,16-0,6] |
GSDMB rs7216389*CT – |
13 |
59 |
26,29; |
0,32 |
TNFA (-308G˃A)*CG |
(19,1%) |
(59%) |
p<0,0001 |
[0,2-0,5] |
GSDMB rs7216389*CT – |
5 |
30 |
11,25; |
0,25 |
ADRB (Arg16Gly)*AA |
(7,4%) |
(30%) |
р=0,0008 |
[0,1-0,6] |
GSDMB rs7216389*CT – |
3 |
17 |
4,97; |
0,26 |
ADRB (Arg16Gly)*GG |
(4,4%) |
(17%) |
р=0,03 |
[0,08-0,9] |
GSDMB rs7216389*CT – |
8 |
36 |
12,3; |
0,33 |
ADRB (Gln27Glu)*CC |
(11,8%) |
(36%) |
р=0,0005 |
[0,2-0,7] |
GSDMB (rs7216389)*CT – |
5 |
27 |
8,9; |
0,27 |
ADRB (Gln27Glu)*CG |
(7,4%) |
(27%) |
р=0,003 |
[0,1-0,7] |
GSDMB rs7216389*CT – |
8 |
29 |
7,0; |
0,41 |
GSTM1 *0/0 |
(11,8%) |
(29%) |
р=0,008 |
[0,2-0,8] |
GSDMB rs7216389*CT – |
9 |
41 |
14,93; |
0,32 |
GSTM1 *1/1 |
(13,2%) |
(41%) |
р=0,0001 |
[0,2-0,6] |
GSDMB (rs7216389)*CT – |
13 |
63 |
31,46; |
0,30 |
NOS3 (VNTR)*5/5 |
(19,1%) |
(63%) |
p<0,0001 |
[0,2-0,5] |
GSDMB rs7216389*CT – |
7 |
27 |
7,00; |
0,38 |
NOS2A (CCTTT)n *SL |
(10,3%) |
(27%) |
р=0,008 |
[0,2-0,8] |
GSDMB rs7216389*CT – |
9 |
38 |
11,32; |
0,35 |
NOS2A (CCTTT)n *LL |
(13,2%) |
(38%) |
р=0,0005 |
[0,2-0,7] |
GSDMB rs7216389*CT – |
2 |
14 |
4,53; |
0,21 |
CHRNA5 rs16969968*AG |
(2,9%) |
(14%) |
р=0,03 |
[0,05-0,9] |
GSDMB rs7216389*CT – |
15 |
56 |
19,11; |
0,39 |
CHRNA5 rs16969968*GG |
(22,1%) |
(56%) |
p<0,0001 |
[0,2-0,6] |
GSDMB rs7216389*CT – |
2 |
15 |
5,21; |
0,20 |
THOI (STR)*SL |
(2,9%) |
(15%) |
р=0,02 |
[0,05-0,8] |
GSDMB rs7216389*CT – |
15 |
55 |
18,07; |
0,35 |
THOI (STR)*LL |
(22,1%) |
(55%) |
p<0,0001 |
[0,2-0,6] |
TNFA (-308G˃A)*GG – |
41 |
79 |
6,94; |
0,76 |
NOS3 (VNTR)*5/5 |
(60,3%) |
(79%) |
р=0,008 |
[0,6-0,95] |
Пониженный риск формирования БА у бурят отмечен для 18 парных комбинаций генотипов (ОР=0,20-0,41) (табл. 35). Ассоциации парных генотипов формировались при участии семнадцати комбинаций гетерозиготного генотипа rs7216389*СТ гена GSDMB. Из генов-кандидатов предрасположенности к табакокурению в формировании генотипов
147
повышенного риска с генами-кандидатами БА у бурят участвовали гены
CHRNA5 rs16969968 и ТНOI (STR).
У русских подростков установлены статистически значимые ассоциации 19 двухлокусных пар генотипов повышенного риска развития БА (ОР=2,16-11,11). При взаимодействии генов-кандидатов БА с генами-
кандидатами предрасположенности к табакокурению образовано 13 пар генотипов, из них 12 пар с геном CHRNA5 rs16969968 и одна с ТНOI (STR)
(табл. 36). Гены-кандидаты БА участвовали в формировании следующих значимых парных комбинаций: четырех - гомозиготного генотипа гена
GSDMB rs7216389, по три - генотипов гена TNFA (-308G˃A), NOS2А
(CCTTT)n, по две комбинации - генотипов FCER (T2206C), GSTM1 del и
ADRB (Arg16Gly) и одной комбинации - GSDMB rs2305480, ADRB
(Gln27Glu), NOS3 (VNTR).
18 генотипов пар генов ассоциированы с пониженным риском формирования БА у русских подростков (ОР=0,08-0,55). При взаимодействии генов-кандидатов БА и предрасположенности к табакокурению образовано
13 двухлокусных сочетаний генотипов, из них 12 пар - с геном CHRNA5
(rs16969968) и одна - с ТНOI (STR) (табл. 38). По три комбинации генотипов гена GSDMB rs2305480, FCER (T2206C), по две комбинации генотипов
GSDMB rs7216389, ADRB (Arg16Gly), GSTM1 del, NOS2А (CCTTT)n, NOS3
(VNTR) и по одной комбинации TNFA (-308G˃A) и ADRB (Gln27Glu)
ассоциированы с пониженным риском развития БА у русских подростков
(табл. 36).
Таблица 36. Ассоциации двухлокусных сочетаний генотипов
повышенного и пониженного риска развития бронхиальной астмы у русских, проживающих в Забайкалье
Комбинация генотипов |
БА (n=36) |
Здоровые |
χ2, p |
ОР |
n (%) |
|
(n=50) |
|
[95%ДИ] |
Комбинация генотипов повышенного риска |
|
|||
|
|
|
|
|
GSDMB rs2305480*AG – |
15 |
4 |
11,94; |
5,21 |
CHRNA5 rs16969968*AG |
(41,7%) |
(8%) |
р=0,0006 |
[1,9-14,4] |
GSDMB rs7216389*TT – |
13 |
6 |
7,07; |
3,01 |
148
FCER (T2206C)*CT |
(36,1%) |
(12%) |
р=0,008 |
[1,3-7,2] |
GSDMB rs7216389*TT – |
9 |
3 |
4,81; |
4,17 |
ADRB (Gln27Glu)*CC |
(25%) |
(6%) |
р=0,03 |
[1,2-14,3] |
GSDMB rs7216389*TT – |
14 |
3 |
12,28; |
6,48 |
NOS2A (CCTTT)n *SL |
(38,9%) |
(6%) |
р=0,0005 |
[2,0-20,9] |
GSDMB rs7216389*TT – |
16 |
2 |
18,32; |
11,11 |
CHRNA5 rs16969968*GG |
(44,4%) |
(4%) |
p<0,0001 |
[2,7-45,3] |
FCER (T2206C)*CT – |
11 |
2 |
9,53; |
7,64 |
CHRNA5 rs16969968*GG |
(30,6%) |
(4%) |
р=0,002 |
[1,8-32,4] |
FCER (T2206C)*TT – |
10 |
3 |
6,13; |
4,63 |
CHRNA5 rs16969968*GG |
(27,8%) |
(6%) |
р=0,01 |
[1,4-15,6] |
TNFA (-308G˃A)*GG – |
14 |
9 |
3,66; |
2,16 |
NOS3 (VNTR)*5/4 |
(38,9%) |
(18%) |
р=0,03 |
[1,1-4,4] |
TNFA (-308G˃A)*GG – |
12 |
7 |
4,55; |
2,38 |
NOS2A (CCTTT)n *SL |
(33,3%) |
(14%) |
р=0,03 |
[1,0-5,5] |
TNFA (-308G˃A)*GG – |
22 |
6 |
22,99; |
5,09 |
CHRNA5 rs16969968*GG |
(61,1%) |
(12%) |
p<0,0001 |
[2,3-11,3] |
ADRB (Arg16Gly)*AG – |
11 |
6 |
4,54; |
2,55 |
NOS2A (CCTTT)n *SL |
(30,6%) |
(12%) |
р=0,03 |
[1,0-6,3] |
ADRB (Arg16Gly)*AG – |
15 |
2 |
16,42; |
10,42 |
CHRNA5 rs16969968*GG |
(41,7%) |
(4%) |
p<0,0001 |
[2,5-42,7] |
ADRB (Gln27Glu)*CG – |
13 |
5 |
7,12; |
3,61 |
CHRNA5 rs16969968*GG |
(36,1%) |
(10%) |
р=0,008 |
[1,4-9,2] |
GSTM1 *0/0 – |
14 |
2 |
14,6; |
9,72 |
CHRNA5 rs16969968*GG |
(38,9%) |
(4%) |
р=0,0001 |
[2,4-40,2] |
GSTM1 *1/1 – |
10 |
4 |
4,64; |
3,47 |
CHRNA5 rs16969968*GG |
(27,8%) |
(8%) |
р=0,03 |
[1,2-10,2] |
NOS3 (VNTR)*5/5 – |
14 |
6 |
8,48; |
3,24 |
CHRNA5 rs16969968*GG |
(38,9%) |
(12%) |
р=0,004 |
[1,4-7,6] |
NOS2A (CCTTT)n *SL – |
11 |
2 |
9,53; |
5,98 |
CHRNA5 rs16969968*GG |
(30,6%) |
(4%) |
р=0,002 |
[1,4-25,6] |
NOS2A (CCTTT)n *LL – |
11 |
4 |
5,91; |
3,82 |
CHRNA5 rs16969968*GG |
(30,6%) |
(8%) |
р=0,02 |
[1,3-11,0] |
NOS2A (CCTTT)n *SL – |
12 |
5 |
5,79; |
3,33 |
THOI (STR)*SS |
(33,3%) |
(10%) |
р=0,02 |
[1,3-8,6] |
Комбинация генотипов пониженного риска |
|
|||
|
|
|
|
|
GSDMB rs2305480*AA – |
1 |
11 |
4,94; |
0,13 |
NOS3 (VNTR)*5/5 |
(2,8%) |
(22%) |
p=0,03 |
[0,02-0,94] |
GSDMB rs2305480*AA – |
1 |
12 |
5,79; |
0,12 |
CHRNA5 rs16969968*AG |
(2,8%) |
(24%) |
p=0,02 |
[0,02-0,85] |
GSDMB rs2305480*AG – |
6 |
20 |
5,40; |
0,42 |
CHRNA5 rs16969968*AG |
(16,7%) |
(40%) |
p=0,02 |
[0,2-0,93] |
GSDMB rs7216389*СT – |
5 |
19 |
4,91; |
0,37 |
NOS3 (VNTR)*5/5 |
(13,9%) |
(38%) |
p=0,03 |
[0,15-0,9] |
GSDMB rs7216389*CT – |
1 |
18 |
11,56; |
0,08 |
CHRNA5 rs16969968*AG |
(2,8%) |
(36%) |
p=0,0007 |
[0,01-0,6] |
FCER (T2206C)*TT – |
8 |
25 |
6,83 |
0,44 |
NOS2A (CCTTT)n *LL |
(22,2%) |
(50%) |
p=0,009 |
[0,2-0,87] |
FCER (T2206C)*CT – |
3 |
14 |
3,94 |
0,30 |
CHRNA5 rs16969968*AG |
(8,3%) |
(28%) |
p=0,047 |
[0,09-0,96] |
149
FCER (T2206C)*TT – |
5 |
28 |
13,97 |
0,25 |
CHRNA5 rs16969968*AG |
(13,9%) |
(56%) |
p=0,0002 |
[0,1-0,6] |
TNFA (-308G˃A)*GG – |
5 |
34 |
22,59 |
0,20 |
CHRNA5 rs16969968*AG |
(13,9%) |
(68%) |
p<0,0001 |
[0,09-0,5] |
ADRB (Arg16Gly)*AG – |
9 |
26 |
6,32 |
0,48 |
NOS2A (CCTTT)n *LL |
(25%) |
(52%) |
p=0,01 |
[0,3-0,9] |
ADRB (Arg16Gly) *AG – |
6 |
31 |
17,55 |
0,27 |
CHRNA5 rs16969968*AG |
(16,7%) |
(62%) |
p<0,0001 |
[0,1-0,6] |
ADRB (Gln27Glu)*CG – |
5 |
20 |
5,71 |
0,35 |
CHRNA5 rs16969968*AG |
(13,9%) |
(40%) |
p=0,02 |
[0,1-0,8] |
GSTM1 *0/0 – |
3 |
19 |
8,18 |
0,22 |
CHRNA5 (rs16969968)*AG |
(8,3%) |
(38%) |
p=0,004 |
[0,07-0,7] |
GSTM1 *1/1 – |
7 |
25 |
8,36; |
0,39 |
CHRNA5 rs16969968*AG |
(19,4%) |
(50%) |
p=0,004 |
[0,2-0,8] |
NOS3 (VNTR)*5/5 – |
8 |
28 |
9,81; |
0,40 |
NOS2A (CCTTT)n *LL |
(22,2%) |
(56%) |
p=0,002 |
[0,2-0,8] |
NOS3 (VNTR)*5/5 – |
4 |
30 |
18,93; |
0,19 |
CHRNA5 rs16969968*AG |
(11,1%) |
(60%) |
p<0,0001 |
[0,07-0,5] |
NOS2A (CCTTT)n *LL – |
4 |
35 |
26,96; |
0,16 |
CHRNA5 rs16969968*AG |
(11,1%) |
(70%) |
p<0,0001 |
[0,06-0,4] |
NOS2A (CCTTT)n *LL – |
11 |
28 |
5,47; |
0,55 |
THOI (STR)*SS |
(30,6%) |
(56%) |
p=0,02 |
[0,3-0,95] |
Для сравнения двухлокусных генотипов у русских и бурят с БА рассчитано отношение относительных рисков (табл. 37). Выявлено 4
одинаковые пары сочетаний генотипов повышенного риска и 2 -
пониженного риска. Установлено, что у русских подростков сочетание генотипов GSDMB rs7216389*TT – CHRNA5 rs16969968*GG в 3,5 раза чаще приводит к формированию БА, по сравнению с бурятами; GSDMB rs7216389*TT – NOS2A*SL - в 1,9 раза; GSDMB rs7216389*TT – ADRB
(Gln27Glu)*CC - в 1,4 раза; у бурят TNFA (-308G˃A)*GG – NOS3*5/4 - в 1,3
раза чаще. В 2,6 раза большим протективным эффектом у русских больных БА обладало сочетание генотипов GSDMB rs7216389*CT – CHRNA5 rs16969968*AG в сравнении с бурятами; в 1,4 раза - сочетание генотипов
GSDMB rs7216389*CT – NOS3 (VNTR)*5/5.
150
Таблица 37. Сопоставление попарных генотипов взаимодействий генов у бурят и русских
с бронхиальной астмой
Комбинации генотипов, |
Буряты |
ОР |
Русские |
ОР |
Отношение |
||
n (%) |
БА |
Здоровые |
[95%ДИ] |
БА |
Здоровые |
[95%ДИ] |
ОР |
|
(n=68) |
(n=100) |
|
(n=36) |
(n=50) |
|
|
GSDMB rs7216389*TT – |
23 |
11 |
3,08 |
9 |
3 |
4,17 |
1,4 |
ADRB (Gln27Glu)*CC |
(33,8%) |
(11%) |
[1,6-5,9] |
(25%) |
(6%) |
[1,2-14,3] |
|
GSDMB rs7216389*TT – |
16 |
7 |
3,36 |
14 |
3 |
6,48 |
1,9 |
NOS2А*SL |
(23,5%) |
(7%) |
[1,5-7,7] |
(38,9%) |
(6%) |
[2,0-20,9] |
|
GSDMB rs7216389*TT – |
37 |
17 |
3,20 |
16 |
2 |
11,1 |
3,5 |
CHRNA5 rs16969968*GG |
(54,4%) |
(17%) |
[2,0-5,2] |
(44,4%) |
(4%) |
[2,7-45,3] |
|
TNFA (-308G˃A)*GG – |
11 |
6 |
2,70 |
14 |
9 |
2,16 |
1,3 |
NOS3*5/4 |
(16,2%) |
(6%) |
[1,1-6,9] |
(38,9%) |
(18%) |
[1,1-4,4] |
|
GSDMB (rs7216389)*CT – |
13 |
63 |
0,27 |
5 |
19 |
0,37 |
1,4 |
NOS3*5/5 |
(19,1%) |
(63%) |
[0,2-0,4] |
(13,9%) |
(38%) |
[0,2-0,9] |
|
GSDMB rs7216389*CT – |
2 |
14 |
0,21 |
1 |
18 |
0,08 |
2,6 |
CHRNA5 rs16969968*AG |
(2,9%) |
(14%) |
[0,05-0,9] |
(2,8%) |
(36%) |
[0,01-0,6] |
|