диссертации / 17
.pdf231
ВЫВОДЫ:
1. Распространенность бронхиальной астмы у подростков, проживающих в сельской местности Забайкалья, у бурят (5,3%) и русских (7,1%) достоверно не различается (P>0,05). В структуре тяжести бронхиальной астмы у подрост-
ков преобладают легкие формы заболевания. У бурят с бронхиальной астмой более выражен аллергический компонент заболевания и выше уровень общего
IgE.
2. Бронхиальная астма среди курящих подростков встречается с большей частотой, чем у некурящих (52,9% против 42,6%; р<0,05). Активное табакоку-
рение увеличивает риск развития бронхиальной астмы у подростков на 30,4%.
Пассивное курение увеличивает у детей риск развития бронхиальной астмы в возрасте до 6 лет на 22%.
3.У курящих подростков бронхиальная астма чаще имеет неконтролируе-
мое течение, приступы отличаются большей тяжестью, выраженностью и дли-
тельностью клинических симптомов. При обострении заболевания на фоне ОРВИ у них чаще требуется назначение антибактериальной терапии, вслед-
ствие сопутствующих явлений гнойного бронхита курильщика.
4.Установлена ассоциация развития бронхиальной астмы у бурят с генами
NOS3 (VNTR) и GSDMB (rs7216389), у русских - с NOS2 (CCTTT)n, GSDMB
(rs7216389) и CHRNA5 (rs16969968). Выявлены маркеры повышенного риска формирования бронхиальной астмы у подростков бурятской и русской нацио-
нальности: носительство аллеля Т и гомозиготный генотип T/Т полиморфизма rs7216389 гена GSDMB. Определены этноспецифические маркеры заболева-
ния: у бурят - носительство аллеля 4 и генотипов 4/4 и 4/5 гена NOS3 (VNTR);
у русских больных - аллелей, содержащих короткое число тандемных повто-
ров, гена NOS2 (CCTTT)n и гомозиготного генотипа G/G полиморфизма rs16969968 гена CHRNA5.
5. Установлена ассоциация раннего (до 6 лет) начала бронхиальной астмы с носительством аллеля rs7216389*С GSDMB у бурят; аллеля 9.3 гена THOI
(STR) у русских. Определена ассоциация повышенного уровня IgE в сыворот-
ке крови с носительством аллеля C гена FCER2 (T2206C) и аллелей и геноти-
232
пов, содержащих короткие тандемные повторы (≤9) гена THOI (STR), у боль-
ных русской национальности.
6. Оптимальными моделями межгенного взаимодействия, выявленными у больных и предрасполагающими к развитию бронхиальной астмы, являются
GSDMB (rs7216389) х CHRNA5 (rs16969968) х FCER (T2206C) у бурят и
GSDMB (rs7216389) х CHRNA5 (rs16969968) х NOS2A (CCTTT)n х TNFA (- 308G>A) - у русских. При этом у русских больных бронхиальной астмой вы-
явлено больше попарных генотипов взаимодействия исследуемых генов, в
сравнении с бурятами. Установлено, что к формированию бронхиальной аст-
мы у русских подростков чаще приводило сочетание парных генотипов
GSDMB rs7216389*TT – CHRNA5 rs16969968*GG; GSDMB rs7216389*TT –
NOS2A (CCTTT)n*SL; GSDMB rs7216389*TT – ADRB (Gln27Glu)*CC; а у бу-
рят - TNFA (-308G>A)*GG – NOS3 (VNTR)*5/4.
7.У бурят вне зависимости от пола маркерами повышенного риска разви-
тия бронхиальной астмы является носительство аллеля Т и гомозиготного ге-
нотипа ТТ полиморфизма rs7216389 гена GSDMB; у девушек бурят - носи-
тельство аллеля 4 и генотипов 4/4 или 4/5 гена NOS3 (VNTR) и аллеля А гена
TNFA (-308G>A). У русских вне зависимости от пола маркерами повышенного риска развития бронхиальной астмы является носительство гомозиготного ге-
нотипа GG полиморфизма rs16969968 гена CHRNA5. У русских девушек - но-
сительство генотипов 4/4 или 4/5 гена NOS3 (VNTR) и гомозиготного геноти-
па ТТ полиморфизма rs7216389 гена GSDMB, у русских юношей - носитель-
ство генотипов, содержащих короткие аллели тандемных повторов, гена
NOS2А (CCTTT)n (SS или SL) и аллеля G rs16969968 гена CHRNA5. Гендер-
ные различия также выявлены при построении моделей межгенных взаимо-
действий, предрасполагающих к развитию бронхиальной астмы: у девушек бурят высоко значимыми оказались гены GSDMB (rs7216389), GSDMB
(rs2305480), ADRB2 (Arg16Gly) и CHRNA5 (rs16969968); у русских юношей -
THОI (STR) и CHRNA5 (rs16969968); у русских девушек - FCER2 (T2206C) и
CHRNA5 (rs16969968).
233
8. Структура наследственной предрасположенности при формировании бронхиальной астмы несколько различается у курящих и некурящих. Марке-
рами повышенного риска заболевания является у курящих носительство гено-
типов 4/4 или 4/5 гена NOS3 (VNTR), генотипов GG или CG гена ADRB2
(Gln27Glu); у некурящих – носительство генотипа CC гена ADRB2 (Gln27Glu),
аллеля G и генотипа G/G гена CHRNA5 (rs16969968), аллелей и генотипов, со-
держащих короткие повторы с числом 6-9, гена TH0I (STR). Носительство ал-
леля Т и гомозиготного генотипа T/T полиморфизма rs7216389 GSDMB являет-
ся фактором риска формирования бронхиальной астмы как у курящих, так и некурящих.
9.При формировании бронхиальной астмы определены значимые ген-
средовые взаимодействия для локусов генов GSDMB (rs7216389), ADRB
(Gln27Glu), NOS2А (CCTTT)n, NOS3 (VNTR) и TH0I (STR) у курящих; и
GSDMB (rs7216389), GSDMB (rs2305480), CHRNA5 (rs16969968), ADRB
(Gln27Glu) и ADRB (Arg16Gly) - у некурящих. У курящих риск формирования бронхиальной астмы оказался выше по 8 сочетаниям парных генотипов (от-
ношение относительных рисков =1,4-2,7). При анализе парных сочетаний ге-
нотипов в мультилокусных моделях у курящих определен высокий генетиче-
ский атрибутивный риск и вклад табакокурения в развитие бронхиальной аст-
мы.
10.Доказана эффективность включения в комплекс реабилитации у под-
ростков с бронхиальной астмой, особенно у курящих, современных мукорегу-
ляторов и природных антагонистов лейкотриенов. При осуществлении ан-
тисмокинговых мероприятий обоснована целесообраность сосредоточения внимания, главным образом, на образовательных программах и воспитании здорового образа жизни.
234
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Полученные данные о распространенности и структуре тяжести бронхи-
альной астмы, её факторах риска у подростков, проживающих в сельской местности Забайкальского края, могут быть использованы органами управле-
ния здравоохранения при планировании специализированной медицинской помощи, а также при разработке региональных программ диагностики и лече-
ния.
2.При наблюдении подростков с бронхиальной астмой следует учитывать табакокурение, как отягощающий фактор, обусловливающий более тяжелое течение заболевания.
3.Для прогнозирования индивидуального риска заболевания в качестве гене-
тических маркеров бронхиальной астмы рекомендуется определять поли-
морфные варианты генов rs7216389 GSDMB, VNTR/NOS2, VNTR/NOS3, и rs16969968 CHRNA5. У курящих подростков также целесообразно определять полиморфные варианты генов rs7216389 GSDMB, ADRB2 (Gln27Glu),
VNTR/NOS3.
4.Для определения межгенных и ген-средовых взаимодействий реко-
мендуется использовать два способа: парных сочетаний генотипов с опреде-
лением отношения относительных рисков и выявление мультилокусных взаи-
модействий генов для установления наиболее значимых факторов риска фор-
мирования заболевания, что может быть использовано при разработке про-
грамм вторичной профилактики бронхиальной астмы у подростков, в т.ч. экс-
понированных к табачному дыму.
5. Для выявления активных курильщиков в центрах здоровья и клиниках дружественных к молодежи, рекомендуется определять содержание моноок-
сида углерода в выдыхаемом воздухе и котинина в моче, что позволит адресно осуществлять антисмокинговые программы.
6.Поскольку только у небольшой части подростков (не более 20% в за-
висимости от этнической принадлежности) определяется значимая никотино-
вая зависимость, основной упор при осуществлении антисмокинговых про-
235
грамм следует делать на воспитание приверженности здоровому образу жиз-
ни.
7.Включение в комплекс реабилитации у курящих подростков с нетя-
желой бронхиальной астмой мукорегуляторов и растительных ингибиторов лейкотриенов может способствовать скорейшей стабилизации состояния и ликвидации явлений сопутствующего хронического бронхита курильщика.
236
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1.Алексеева Т.И., Волков-Дубровин В.В., Павловский О.М. и др. Антропологические исследования в Забайкалье в связи с проблемой адаптации у человека (морфология, физиология и популяционная генетика) // Вопросы антропологии. – 1970. – Т. 36. – № 1. – С. 3–19.
2.Астафьева Н.Г. Бронхиальная астма у подростков // Аллергология. –
2005. – № 2. – С. 41–49.
3.Балаболкин И.И. Эпидемиология бронхиальной астмы // Materia Medica. –
2004. – №1. – С 3–10.
4. Балаболкин И.И., Тюменцева Е.С. Генетика атопических болезней у детей. // Вестник Российской Академии Медицинских Наук. – 2010. – № 4. – С.
15–23.
5. Баранов А.А., Кучма В.Р., Звездина И.В. Табакокурение детей и подростков: гигиенические и медико-социальные проблемы и пути решения. – М,
2007. – 213 с.
6.Баранов B.C., Баранова Е.С., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. Геном человека и гены «предрасположенности»: введение в предиктивную медицину - СПб.: Интермедика, 2000. – 263 с.
7.Батожаргалова Б.Ц., Сабурова Т.В., Цыренов Ц.Б., Бишарова Г.И. Распространенность симптомов аллергических заболеваний у детей Агинского бурятского автономного округа (по данным I фазы ISAAC) // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2006. – Т. 52. – № 6. – С. 12–15.
8.Батожаргалова Б.Ц. Динамика распространенности бронхиальной астмы у подростков в сельской местности в Забайкальском крае // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2011. – Т. 56. – № 2. – С. 35–38.
9.Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л. Проблема табакокурения у подростков и обоснование роли антисмокинговых программ в профилактике респираторной патологии и реабилитации хронических заболеваний легких // Детская и подростковая реабилитация. – 2011. – Т. 17. – № 2. – С. 52–60.
237
10.Батожаргалова Б.Ц. Бронхиальная астма у подростков в сельской местности Забайкальского края: динамика распространенности и гендерные различия // Тихоокеанский медицинский журнал. – 2011. – № 2. – С. 66–68.
11.Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л. Влияние табакокурения на респираторное здоровье у сельских подростков (по результатам эпидемиологического исследования) // Вопросы практической педиатрии. – 2011. – Т. 6. – №
6. – С. 24–29.
12.Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л. Динамика распространенности бронхиальной астмы в сельской местности Забайкальского края среди подростков коренного и пришлого населения // Дальневосточный медицинский журнал. – 2011. – № 4. – С.45–48.
13.Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л. Психологический портрет под- ростка-курильщика // Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина.
– 2012. – Т.10 – Вып. 2. – С.198–206.
14.Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л. Табакокурение среди современных сельских подростков (национальные различия) // Дальневосточный медицинский журнал. – 2012. – № 2. – С. 63–67.
15.Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л. Влияние экспозиции к табачному дыму на респираторное здоровье подростков // Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина. – 2012. – Т.10 – Вып.3. – С.112–121.
16.Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л. Социально-медицинские аспекты табакокурения у подростков // Сибирское медицинское обозрение. – 2012.
– Т. 76. – №4. – С. 45–50.
17. Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л. Влияние табакокурения на течение бронхиальной астмы у подростков //Бюллетень сибирской медицины. –
2012. – № 3. – С. 108–114.
18.Батожаргалова Б.Ц. Табакокурение у подростков // Земский врач. – 2012.
– № 5. – С. 28–34.
19.Батожаргалова Б.Ц., Петрова Н.В., Тимковская Е.Е., Мизерницкий Ю.Л.,
Зинченко Р.А. Генетические особенности у больных с бронхиальной астмой и
у здоровых подротсков бурятской популяции. I. Анализ полиморфных вариан-
238
тов генов FCER2, ADRB2, NOS2, NOS3, GSTM1, TNFA // Вестник НГУ. Серия:
Биология, клиническая медицина. - 2013. - Т.11 – Вып. 2. – C.80-90.
20.Батожаргалова Б.Ц., Петрова Н.В., Тимковская Е.Е., Мизерницкий Ю.Л.,
Зинченко Р.А. Генетические особенности у больных с бронхиальной астмой и у здоровых подростков бурятской популяции. II. Анализ полиморфных вариантов гена GSDMB и межгенных взаимодействий // Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина. – 2013. – Т.11 – Вып. 2. – C. 91–98.
21. Батожаргалова Б.Б., Мизерницкий Ю.Л. Сравнительный анализ клинических особенностей обострения бронхиальной астмы у курящих и некурящих подростков / Мат. 12 Российского конгресса «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии». – Москва, 22-24 октября 2013. – C.166–167.
22.Богданова А.В. Эффективность препарата Флуифорт в лечении рецидивирующего и хронического бронхитов у детей /Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. М. 2005; Вып.5: 77–79.
23.Богомолова И.К. Особенности бронхиальной астмы у детей Забайкалья. Автореф. дис… докт. мед. наук. Москва, 2005. – 41 с.
24.Богорад А.Е. Роль генетических факторов в развитии бронхиальной астмы у детей // Пульмонология. – 2002. – № 1. – С. 47–56.
25.Бочков Н.П. Клиническая генетика. – М.: Гэотар-Мед, 2002. – 448 с.
26.Брагина Е. Ю., Фрейдин М. Б., Тен И. А., Огородова Л. М. Полиморфизм генов биотрансформации ксенобиотиков GSTT1, GSTM1, CYP2E1 и CYP2C19
у больных атопической бронхиальной астмой // Бюл. СО РАМН. – 2005. – №3.
– С. 121–125.
27. Бронхиальная астма у детей (под ред. С.Ю. Каганова). - М: «Медицина»,
1999. – 368 с.
28. Брук С. И. Население мира: Этнодемографический справочник. — М.,
1986. – 829 c.
29. Буйнова С.Н. Распространенность и клинико-аллергологическая характеристика бронхиальной астмы и ринита у детей в Иркутской области. Автореф. дис. … канд. мед. наук. Новосибирск, 2002. – 19 с.
239
30.Буйнова С.Н., Горбовской Ф.В. Динамика симптомов аллергических заболеваний у детей в г. Иркутске за 10-летний период // Сибирский медицинский журнал. – 2010. – № 6. – С. 199–201.
31.Буйнова С.Н., Дампилова О.В. Сравнительная оценка распространенности симптомов бронхиальной астмы и аллергического ринита у детей в городах Иркутске и Улан-Удэ // Сибирский медицинский журнал. – 2013. – № 6. – С. 135–137.
32.Буркастова Л.Н., Мизерницкий Ю.Л. Клиническая эффективность босвеллиевых кислот в комплексе реабилитации детей, больных бронхиальной астмой // Вопросы практической педиатрии. – 2009. – Т. 4. – № 1. – С. 87–92.
33.Буркастова Л.М. Эффективность дифференцированных комплексов санаторной реабилитации детей, больных бронхиальной астмой. Автореф. дис. … канд. мед. наук. Москва, 2010. – 26 с.
34.Вельтищев Ю.Е., Каганов С.Ю., Таль В. Врожденные и наследственные заболевания легких у детейю – М.: Медицина, 1986. – 304 с.
35.Вознесенский Н.А., Чучалин А.Г., Антонов Н.C. Окись азота и легкие // Пульмонология. – 1998. – Т. 8. – № 2. – С. 6–10.
36.Воронько О.Е., Дмитриева-Здорова Е.В., Габаева М.В. и др. Полиморфные варианты M31R и R335C гена IL8RA при атопической бронхиальной астме у русских и бурят // Генетика. – 2011. – Т. 47. – № 9. – С.1247–1253.
37.Габаева М.В., Воронько О.Е. , Лемза С.В. и др. Ассоциация полиморфных маркеров Ile50Val и Gln576Arg гена IL4RA и Glu237Gly гена FCER1B с
атопической бронхиальной астмой у бурят // Медицинская генетика. – 2011. –
Т.10. – № 2. – С. 30–35.
38.Габаева М.В., Дмитриева-Здорова Е.В., Лемза С.В. и др. Ассоциация полиморфных маркеров ряда генов-кандидатов с атопической бронхиальной астмой в бурятской популяции // Медицинская генетика. – 2011. – Т. 9. – С.
41–47.
39. Гаймоленко И.Н., Ахметгалиева И.Р. Динамика распространенности
симптомов бронхиальной астмы у школьников г. Читы // Бюллетень регио-
240
нального конгресса «Здоровье населения Дальнего Востока». Благовещенск. –
2004. – Вып. 17. – С. 10–12.
40.Геппе Н.А. Курение табака у детей и подростков: влияние на состояние здоровья и профилактика // Атмосфера. – 2007. – № 3. – С. 15–18.
41.Геппе Н.А., Малахов А.Б., Шарапова О.В. и др. Профилактика табакокурения среди детей и подростков. – М, 2008; 144 с.
42.Геппе Н.А., Машукова Н.Г., Деев И.А. Социальные и медицинские аспекты проблемы курения у подростков с бронхиальной астмой. Российская программа экспресс-профилактики табакокурения в подростковых группах. //Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. – М, 2009; Вып.9:
163-169.
43.Геппе Н.А. Актуальность проблемы бронхиальной астмы у детей // Педиатрия. – 2012. –Т. 91. – № 3. – C. 76–82.
44.Горячкина Л.А., Ненашева Н.М., Топикова М.Ч., Шмелева Н.В. Особенности бронхиальной астмы у подростков мужского пола // Пульмонология. –
2008. – № 2. – С. 15–19.
45.Гриппи М.А. Патофизиология легких. – М.: Восточная книжная компания, 1997. – 344 с.
46.Гусева А.Ю. Бронхиальная астма у подростков мужского пола (клиника, диагностика, медицинское освидетельствование). Автореф. дис. … канд. мед. наук, Москва, 2003. – 24 с.
47.Дедков А.А. Структурный полиморфизм кандидатных генов при аллергических заболеваниях (бронхиальная астма, аллергический ринит, атопический дерматит) у детей. Автореф. дис. … канд. мед. наук. Москва, 2012. – 23 с.
48.Ермакова И.Н. Применение флюдитека для лечения острых респираторных заболеваний у детей с бронхиальной астмой /Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. М., 2007; Вып.7: 107-110.
49.Животовский Л.А., Хуснутдинова Э.К. Этногеномика: генетическая история человечества, записанная в аутосомных ДНК-маркерах // Молекулярный полиморфизм человека: структурное и функциональное индивидуальное раз-