13090

Примеры заболеваний:

−Аллергические гемотрансфузионные реакции – антитела в сыворотке пациента реагируют с АГами на переливаемых клетках крови, вызывая или опосредованный комплементом внутрисосудистый цитолиз, или отсроченный цитолиз в результате иммунного фагоцитоза селезеночными макрофагами.

−Аутоиммунная гемолитическая анемия.

−Посттрансфузионные, неонатальная, идиопатическая тромбоцитопении.

−Аутоиммунные лейкопении.

−Гемолитическая болезнь новорожденных, обусловленная проникновением через плаценту материнских антирезусных антител и разрушением эритроцитов плода.

−Синдром Гудпасчера – образование АТ к базальным мембранам капилляров клубочков почек и альвеол.

−Атрофический гастрит и пернициозная анемия, характеризующиеся образованием антител к париетальных клеткам слизистой желудка.

−Вульгарная пузырчатка – характеризуется образованием АТ против эпидермального гликопротеина десмоглеин-3.

−Миастения гравис (мyasthenia gravis), при которой синтезируются антитела к ацетилхолиновым рецепторам.

4.5.5. Гиперчувствительность III типа (иммунокомплексные реакции)

АГ может быть экзогенным (лекарственные препараты, бактериальные и вирусные АГ, гомологичные γ-глобулины, антитоксические сыворотки) или эндогенным (АГ мембран, ДНК клеток организма и др.). АГ растворимый, не прикреплен к вовлеченным в процесс органам и поступает в организм в большой дозе. Клинические проявления данного типа гиперчувствительности может иметь отсроченную манифестацию – иногда на срок более 7 суток.

Стадия иммунных реакций

В ответ на появление аллергена начинается синтез преципитирующих Ig G и Ig M. При соединении АТ с АГ образуются иммунные комплексы либо местно, в тканях, либо в кровотоке, что определяется путями поступления или местом образования аллергенов.

44

В норме иммунные комплексы удаляются из организма с помощью компонентов С1-С5 системы комплемента, эритроцитов и макрофагов. Эритроциты фиксируют иммунные комплексы с помощью рецепторов CR1, предназначенных для связывания эритроцитов с С3b-фрагментом комплемента. Связывание с эритроцитами предохраняет иммунные комплексы от контакта с сосудистой стенкой, поскольку основная часть эритроцитов следует в осевом кровотоке. В селезенке и печени нагруженные иммунными комплексами эритроциты с помощью Fc-рецепторов захватываются макрофагами. Величина иммунного комплекса и структура его решетки зависят от количества и соотношения молекул АГ и АТ. Крупные комплексы, образованные при избытке АГ, а также преципитированные, нерастворимые комплексы, образованные в эквивалентном соотношении, быстро удаляются из кровотока фагоцитами и не вызывают повреждения. Образующиеся в избытке растворимые, мелкие и средние иммунные комплексы, плохо фагоцитируются и долгое время циркулируют в организме (циркулирующие иммунные комплексы), оказывая повреждающее действие. Иммунные комплексы оседают и фиксируются на эндотелии сосудов тканей и инициируют образование медиаторов, которые могут оказать повреждающее действие.

Стадия биохимических реакций

Основными медиаторами являются комплемент (С3, С4, С5), лизосомальные ферменты, кинины, гистамин, серотонин, супероксидный анион-радикал.

Стадия клинических проявлений

Иммунные комплексы инициируют антителозависимую и кле- точно-опосредованную цитотоксичность, сопровождающуюся воспалительной реакций. В результате появления медиаторов развивается воспаление с альтерацией, экссудацией и пролиферацией в стенке сосуда и периваскулярной ткани. Морфологическим проявлением воспаления являются васкулит и периартериит. Чаще поражаются сосуды нижних конечностей и капилляры почечных клубочков. Фиксируясь на эндотелии сосудов клубочков почек и других тканей.

Если иммунные комплексы образуются в крови, а затем фиксируются в различных тканях, то развивается системная форма аллергии (например, сывороточная болезнь). Если иммунные комплексы образуются вне сосудов и фиксируются в определенных тканях, развиваются местные аллергические реакции (альвеолит, феномен Ар-

45

тюса). Примеры заболеваний приведены в табл. 3.

Таблица 3

Примеры иммунокомплексных реакций

Типичный пример аллергического васкулита – гломерулонефрит. Некоторые микроорганизмы, особенно β-гемолитические стрептококки группы А, способствуют развитию гломерулонефрита.

Сывороточная болезнь развивается через 8-10 дней после однократного введения чужеродной сыворотки и сопровождается повышением температуры, увеличением селезенки и лимфатических узлов, лейкоцитозом и снижением активности комплемента. Симптомы сывороточной болезни возникают с появлением в кровотоке антител и сохраняются до тех пор, пока в кровотоке находится свободный АГ.

При феномене Артюса иммунная реакция первично направлена только на чужеродный АГ, однако, высвобождение лизосомальных ферментов в местах отложения иммунных комплексов приводит к вторичному повреждению тканей. Классическая реакция Артюса у человека наблюдается при воздействии некоторых ингаляционных аллергенов, особенно при регулярных повторных воздействиях. К подобным заболеваниям относится аллергический альвеолит, при кото-

46

ром в сыворотке больных часто обнаруживаются преципитирующие антитела к промышленным аллергенам («лѐгкие фермера», «лѐгкие птичника»).

4.5.6. Гиперчувствительность IV типа (клеточно-опосредованная)

Существует ряд АГ, которые стимулируют преимущественно Т- лимфоциты: АГ внутриклеточных возбудителей (туберкулеза, сифилиса, лепры, бруцеллеза, туляремии, грибов, вирусов, простейших), чужеродных тканей (трансплантатов), природные и синтетические гаптены (лекарственные препараты, пищевые красители и др.). Таким образом, ГЗТ может вызываться практически всеми известными АГ, но чаще она развивается на полисахариды и низкомолекулярные пептиды, т.е. низкоиммуногенные АГ.

Стадия иммунных реакций

При первом попадании аллергена в организм происходит образование в течение 2-3 недель сенсибилизированных Т-лимфоцитов. Поступающий в организм АГ захватывается макрофагом, процессируется и презентуется Тh1, имеющему на своей поверхности рецепторы для данного АГ. Тh1 распознают АГ и с помощью IL-2 запускают пролиферацию эффекторных Т-клеток воспаления с фенотипами CD4+ и CD8+, которые проникают во все органы и ткани. Также образуются Т-клетки памяти, позволяющие сформировать быстрый иммунный ответ при повторном попадании АГ в организм (через 24-48 ч).

Стадия биохимических реакций

При повторной аппликации аллергена развивается лимфоидномакрофагальная реакция: сенсибилизированные лимфоциты сами могут уничтожить АГ, а также активируют макрофаги и вовлекают их в процесс разрушения АГ.

CD4+ и CD8+ Т-лимфоциты могут оказывать прямое цитотоксическое действие на клетки-мишени. Механизм цитолиза состоит в выделении перфоринов и гранзимов.

Иммунная активация макрофага может осуществляться контактно (путем взаимодействия макрофага и Тh1) и с помощью цитокинов, которые могут подавляющие функциональную активность клеток (макрофагальный хемоаттрактантный белок, TNF-β, IL-4,-10,-13 и др.) или усиливать ее (фактор переноса; макрофагальный воспали-

47

тельный белок; митогенный и хемотаксические факторы).

Стадия клинических проявлений

Зависит от природы этиологического фактора и той ткани, где «разыгрывается» патологический процесс: в коже, суставах, внутренних органах. Морфологическая картина носит воспалительный характер. Воспаление обусловлено реакцией лимфоцитов и макрофагов на образующийся комплекс АГ с сенсибилизированными лимфоцитами и действием медиаторов (TNF-β, кинины, гидролитические ферменты) и способствует фиксации, разрушению и элиминации аллергена. В то же время оно является фактором повреждения и нарушения функции тех органов, где оно и развивается через 24-48 ч. В воспалительном инфильтрате преобладают лимфоциты и моноциты / макрофаги.

Типичным примером клеточно-опосредованной гиперчувствительности является туберкулиновая реакция: внутрикожное введение туберкулина сенсибилизированному индивиду вызывает покраснение и отек на месте инъекции, достигающие максимума через 24-48 ч с момента введения аллергена. Образуется плотная гиперемированная папула с некрозом в центре. Некротизированная ткань иногда отторгается, оставляя после себя изъязвление, которое медленно заживает. Гистологически обнаруживают скопление макрофагов и лимфоцитов.

Контактный аллергический дерматит протекает с поражением кожных покровов в результате непосредственного контакта кожи с аллергеном (часто это синтетические моющие средства, соединения хрома, никеля, ртути, парафенилендиамин, динитрохлорбензол, консерванты и медикаменты). Низкомолекулярные соединения обладают свойствами гаптенов и, присоединившись к носителям, которыми являются собственные белки организма, индуцируют развитие гиперчувствительности IV типа.

4.5.7. Профилактика и терапия аллергических реакций и заболеваний

Профилактика заключается в предотвращении и ослаблении как поступления в организм разнообразных аллергенов, так и контактов организма с теми или иными аллергенами. Для этого используют как индивидуальные, так и производственные мероприятия, способы и

48

средства (недопущение попадания из внешней среды в организм разных видов антигенов и гаптенов, оздоровление организма).

Принципы терапии аллергических реакций и заболеваний бывают следующими: этиотропный, патогенетический, саногенетический и симптоматический.

Этиотропная терапия направлена на: 1) ликвидацию или ослабление действия на организм аллергенов и неблагоприятных условий;

2)элиминацию аллергена из организма или разрушение аллергена в нем; 3) снижение реактивности организма в ответ на аллерген.

Патогенетическая терапия направлена на разрыв основного и ведущих звеньев патогенеза аллергии путѐм использования различных видов специфической и неспецифической гипоили десенсибилазации, направленных на: 1) индукцию иммунологической толерантности к аллергенам; 2) снижение количества аллергических антител и медиаторов аллергии (путѐм уменьшения их образования и ускорения их разрушения в организме и выведения их из организма);

3)повышение устойчивости клеточно-тканевых структур исполнительных и регуляторных систем, становящихся мишенями для медиаторов аллергии.

Саногенетическая терапия призвана активизировать различные защитные, компенсаторные и адаптивные, в том числе регенератор- но-репаративные, процессы и механизмы на различных уровнях организации организма. Для этого используют различные медикаментозные средства (фитоадаптогены, витамины, микроэлементы, энзимы, нейротропные и др.) и немедикаментозные воздействия (лечебное питание или голодание, бальнеопроцедуры, закаливание организма, психотерапия и др.).

Симптоматическая терапия направлена на предотвращение или существенное ослабление разнообразных психоэмоциональных неприятных ощущений (подавленности, волнений, тревоги, головной боли и др.). Для этого используют обезболивающие, седативные (успокаивающие), адаптогенные, психотропные средства, проводят сеансы внушения, отвлекающую терапию.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

1. Что означает термин «иммунопатология» и каковы основные типы иммунопатологии?

49

2.Дайте определение понятиям «первичные иммунодефициты» и «вторичные иммунодефициты».

3.Охарактеризуйте основные виды первичных иммунодефицитов.

4.Каковы основные принципы профилактики и лечения первичных иммунодефицитов?

5.Охарактеризуйте основные виды вторичных иммунодефицитов.

6.Каковы этиология, патогенез и принципы лечения СПИДа?

7.Что означает термин «аллергия»?

8.Каковы проявления и этиология аллергических реакций и заболеваний?

9.Что означает термин «сенсибилизация» и каких видов она быва-

ет?

10.Каков биологический смысл иммунных и аллергических реак-

ций?

11.Дайте и кратко охарактеризуйте патогенетическую классификацию аллергических реакций по Gell и Coombs (1969).

12.Назовите и дайте сущность основных стадий аллергических реакций.

13.Охарактеризуйте аллергические реакции I-IVтипов.

14.Какова профилактика и принципы терапии аллергических реакций и заболеваний?

15.Дайте определение понятию «аутоиммунные болезни» и перечислите их основные виды.

16.Классифицируйте аутоиммунные заболевания, назовите и кратко охарактеризуйте их основные виды.

17.Дайте определение понятию «патологическая иммунная толерантность» и отметьте ее основные механизмы.

18.Дайте определение понятию и характеристику «трансплантат против хозяина».

19.Каковы принципы терапии аутоиммунных заболеваний?

20.Дайте определение понятию «иммунопролиферативные заболевания», назовите и кратко охарактеризуйте их основные виды.

50

ЛЕКЦИЯ 30

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

1. ВВЕДЕНИЕ

Основу разнообразных морфологических, метаболических и функциональных нарушений эндокринной (нейроэндокринной) системы (ЭС) в целом, а также разных ее комплексов, отделов и звеньев составляют различные виды эндокринопатий.

Под термином эндокринопатии понимают многообразные, количественные и качественные расстройства разных составных структур иерархически организованной ЭС.

С эндокринопатиями связаны самые различные и обычно прогрессирующие следующие нарушения: 1) дифференцировка, деление, созревание, питание, рост клеток и межклеточных структур; 2) воспроизводство и формообразование всего организма и/или его составных частей; 3) метаболические, структурные и физиологические процессы, происходящие на разных уровнях организации организма; 4) сохранение устойчивой и мобильной координации, интеграции и согласованности деятельности взаимосвязанных, взаимозависимых и взаимовлияющих уровней организации организма; 5) обеспечение постоянства внутренней среды; 6) процессов регенерации и репарации клеток и тканей; 7) обеспечение оптимальной адаптации, резистентности, жизнедеятельности, работоспособности и продолжительности жизни организма.

Те или иные эндокринопатии приводят к множественным нарушениям деятельности регуляторных (нервной, иммунной, гуморальной и др.), исполнительных (кровообращения, дыхания, пищеварения, выделения и др.) и метаболических систем.

Разнообразные гормональные нарушения, в том числе и эндокринные заболевания и синдромы, могут возникать в результате повреждения любого, а не только железистого звена ЭС.

В силу тесных взаимосвязей между звеньями центрального и периферического (как железистого, так и внежелезистого) отделов тех или иных эндокринных комплексов, возникающая сначала моноэндокринная патология рано или поздно перерастает в сложную полиэндокринную патологию.

51

2. КЛАССИФИКАЦИЯ ЭНДОКРИНОПАТИЙ

Различают следующие основные формы эндокринопатий: 1) ги-

по-, гипер- и дисфункции различных звеньев, отделов и комплексов ЭС: гипофункция проявляется недостатком синтеза, инкреции и/или специфического эффекта гормона; гиперфункция характеризуется избытком синтеза, инкреции и/или специфического эффекта гормона; дисфункция проявляется существенным изменением соотношения как количества, так и качества (активности) гормонов, синтезируемых эндокринной железой, либо синтезом не характерного для здорового организма гормона; 2) первичные и вторичные; 3) наследственные и приобретѐнные (как внутриутробно, так и в постнатальном периоде); 4) препубертатные, пубертатные и постпубертатные; 5) абсолютные и относительные; 6) парциальные, субтотальные и тотальные;7) острые и хронические; 8) обратимые и необратимые; 9) компенсированные и некомпенсированные; 10) лѐгкой, средней и тяжѐлой степени тяжести.

3. ЭТИОЛОГИЯ ЭНДОКРИНОПАТИЙ

Нарушения деятельности ЭС могут вызывать все известные в патологии повреждающие факторы (социальные, информационные, психогенные, биологические, химические, физические), особенно действующие в неблагоприятных условиях как внешней, так и внутренней среды организма.

Среди этиологических факторов, вызывающих развитие эндок- ри-нопатий, наибольшее значение имеют следующие: 1) нервно-

психические (особенно сильные и длительно действующие личностно значимые и имеющие отрицательное биологическое значение дист- ресс-факторы; 2) механическая, токсическая, инфекционная и ионизирующая травматизация различных структур головного мозга, лимбических структур, ретикулярной формации ствола мозга, эпифиза, таламуса, коры больших полушарий, но особенно гипоталамуса, гипофиза и периферических эндокринных желѐз; 3) дефицит в пище и воде субстратов (аминокислот, холестерина, витаминов, микроэлементов, кислорода), необходимых для синтеза гормонов, макроэргов и других ФАВ.

52

Различные этиологические факторы могут оказывать на эндокринные структуры как прямое, так и опосредованное действие через изменения генетических структур, регуляторных центральных и периферических вегетативных и соматических нервных образований, иммунной системы, других клеточно-тканевых структур, а также разнообразных исполнительных систем: кровообращения, дыхания, пищеварения, выделения, метаболизма.

4. ПАТОГЕНЕЗ ЭНДОКРИНОПАТИЙ

Возникновение эндокринопатий, особенности их течения и исхода в высшей степени зависят от: 1) исходного структурного, функционального и метаболического состояния организма; 2) типа ВНД; 3) психических и соматических заболеваний; 4) выраженности ферментопатий; 5) степени интоксикации; 6) вида и интенсивности гипоксии; 7) развития опухолей (гормонально-неактивных или гормо- нально-активных); 8) характера и степени выраженности аутоиммунных процессов.

Впатогенезе как эндокринных, так и неэндокринных заболеваний

исиндромов различают, с одной стороны, явления и механизмы «полома» (повреждения), с другой – явления и механизмы компенсации

иприспособления. Эндокринопатии могут возникать первично и передаваться по наследству, а также могут возникать вторично, т.е. быть приобретѐнными в процессе онтогенеза в ответ на нарушения других регуляторных и исполнительных систем.

Взависимости от уровня организации ЭС или эндокринного комплекса нарушения могут быть следующих основных видов:

Нарушения центрального отдела (разных звеньев управления).

Основу составляют первичные или вторичные расстройства механизмов регуляции деятельности гипоталамуса и гипофиза.

Расстройства железистого отдела (звеньев синтеза и инкреции гормонов). Основу составляют нарушения механизмов регуляции деятельности тех или иных периферических эндокринных желѐз.

Нарушения внежелезистого отдела (звеньев, транспорта, элими-

нации, метаболизма, выделения гормонов, а также эффекторного звена). Основу составляют расстройства механизмов регуляции биологической активности тех или иных гормонов.

53