Аляутдин большой

Целый ряд ноотропных средств по химической структуре имеет сходство с ГАМК.

Пирацетам (ноотропил♠) — производное пирролидина, циклическое производное ГАМК. Препарат обладает антигипоксическими свойствами и умеренным противосудорожным действием. Ноотропное действие препарата связано с улучшением метаболических процессов в нервной клетке: повышением синтеза фосфолипидов (ФЛ) и белка, активацией аденилатциклазы, повышением уровня АТФ, усилением утилизации глюкозы

вмозге, усилением микроциркуляции без сосудорасширяющего действия.

Спирролидиновым кольцом связывают способность препарата стимулировать рецепторы для взаимодействия с нейропептидами (вазопрессин,

субстанция Р, адренокортикотропный гормон). Улучшение мнестических функций ноотропила♠ связано с активацией AMPA-рецепторов.

Препарат хорошо всасывается в кишечнике (биодоступность 95%), не связывается с белками плазмы крови. В отличие от ГАМК пирацетам хорошо проходит через ГЭБ, а также другие гистогематические барьеры,

втом числе через плацентарный. Препарат избирательно накапливается

втканях коры головного мозга; выводится преимущественно в неизмененном виде почками.

При почечной недостаточности дозу препарата следует корректировать

всторону уменьшения. Действие препарата развивается постепенно, поэтому он вводится внутрь или парентерально длительно (1–6 мес).

Пирацетам применяют при деменции (слабоумии), развившейся вследствие нарушения мозгового кровообращения и дегенеративных поражений головного мозга (атеросклероз сосудов мозга, постинсультный период, черепно-мозговые травмы), и других заболеваниях со снижением памяти, концентрации внимания, а также при хроническом алкоголизме для снятия абстинентного синдрома и в комплексной терапии эпилепсии;

впедиатрии — при умственной отсталости у детей.

Побочные эффекты: головная боль, тошнота, нервозность, раздражительность, расстройства сна, функции ЖКТ (диарея, рвота, тошнота). Однако в большинстве случаев препарат хорошо переносится.

Никотиноил гамма-аминомасляная кислота (пикамилон♠) (рис. 15.24) — комбинированный препарат ноотропных средств с витаминами, представляет собой молекулу ГАМК, соединенную с никотиновой кислотой.

Введение никотиновой кислоты в комплекс позволяет получить вазодилатирующий эффект, улучшить мозговое кровообращение и доставку ГАМК в мозг. Кроме того, никотиновая кислота обладает гиполипидемическим действием, что может оказывать положительное действие при атеросклерозе сосудов мозга. Препарат следует назначать с осторожностью

в) галоперидол; г) оланзапин; д) хлорпротиксен.

2.Укажите «атипичные» антипсихотические средства: а) клозапин; б) флуфеназин; в) рисперидон; г) дроперидол; д) тиоридазин.

3.Экстрапирамидные расстройства не типичны для: а) галоперидола; б) арипипразола; в) хлорпромазина; г) рисперидона; д) оланзапина.

4.«Типичные» антипсихотические средства:

а) вызывают антипсихотическое действие, сопровождающееся экстрапирамидными расстройствами;

б) эффективны в отношении «негативных» признаков психоза; в) вызывают гиперпролактинемию; г) обладают противорвотным действием;

д) потенцируют действие наркотических аналгетиков.

5.Хлорпромазин:

а) обладает более выраженным антипсихотическим дейстием, чем галоперидол;

б) не влияет на вегетативную нервную систему; в) вызывает галакторею*; г) обладает м-холиноблокирующей активностью;

д) не вызывает экстрапирамидные расстройства.

6.К трициклическим антидепрессантам относят: а) миртазапин; б) амитриптилин; в) моклобемид; г) флуоксетин; д) имипрамин.

7.Избирательно блокирует МАО-А: а) кломипрамин; б) моклобемид; в) ниаламид; г) амитриптилин; д) имипрамин.

8.Механизм действия ниаламида: а) избирательная блокада МАО-А;

б) блокада обратного нейронального захвата норадреналина; в) блокада обратного нейронального захвата серотонина; г) неизбирательная блокада МАО-А и МАО-В; д) блокада пресинаптических α2-адренорецепторов.

9.Флуоксетин:

а) ингибитор МАО-А; б) нарушает обратный нейрональный захват серотонина; в) повышает аппетит; г) вызывает акатизию;

д) оказывает психостимулирующий эффект.

10.Амитриптилин:

а) избирательно нарушает обратный нейрональный захват норадреналина;

б) неизбирательно блокирует МАО; в) вызывает сухость во рту; г) снижает артериальное давление;

д) способен вызвать аритмию.

11.Бензодиазепины:

а) блокируют потенциалозависимые натриевые каналы; б) активируют калиевые каналы;

в) связываются с ГАМКА-рецепторами; г) связываются с аллостерическими бензодиазепиновыми рецепто-

рами; д) увеличивают частоту открывания каналов для хлора.

12.Бензодиазепиновые рецепторы:

а) являются местами связывания ГАМК; б) относят к аллостерическим рецепторам;

в) увеличивают сродство ГАМК-рецептора к ГАМК; г) блокируются налоксоном; д) блокируются флумазенилом.

13.Для бензодиазепинов характерно: а) психостимулирующее действие; б) анксиогенное действие;

в) периферическое мышечнорасслабляющее действие; г) снотворное действие; д) лекарственная зависимость.

14.К бензодиазепинам длительного действия относят: а) диазепам; б) бензоклидин; в) темазепам; г) зопиклон;

д) хлордиазепоксид.

15.Укажите анксиолитики небензодиазепиновой структуры: а) мидазолам; б) триазолам; в) буспирон; г) флумазенил; д) мебикар.

Глава 16

АНАЛЕПТИКИ

Аналептические средства (аналептики) — группа ЛС, оказывающая оживляющее (аналептическое) действие путем стимуляции жизненно важных центров продолговатого мозга (дыхательного и сосудодвигательного).

Препараты с аналептическим действием имеют различную тропность

котдельным структурам ЦНС. К аналептикам относят такие препараты, как никетамид (кордиамин♠), бемегрид, камфора, кофеин, стрихнин. Кофеин имеет преобладающее влияние на кору головного мозга, в связи

счем его используют и как аналептик, и как психостимулирующее средство. Стрихнин (алкалоид из семян чилибухи Strychnos nux vomica) действует на центры продолговатого мозга и на спинной мозг. В настоящее время стрихнин имеет ограниченное применение.

Аналептики понижают порог возбудимости дыхательного и сосудодвигательного центров, в результате чего возрастает чувствительность к гуморальным и нервным раздражителям. Этот эффект особенно ярко заметен на фоне угнетения этих центров, например при отравлении снотворными наркотического типа действия, этиловым спиртом и другими средствами, угнетающими ЦНС, при асфиксии новорожденных и др.

Кроме того, аналептики проявляют функциональный антагонизм

квеществам наркотического типа действия и могут способствовать выведению больных из состояния наркоза в послеоперационном периоде. Однако этот эффект возникает при применении достаточно больших доз, которые могут вызвать судороги (токсическое действие). Аналептики в основном имеют малую широту терапевтического действия. Увеличение дозы приводит к генерализации процессов возбуждения в ЦНС, повышению рефлекторной возбудимости. При передозировке препаратов наиболее опасное осложнение — судороги. При этом препараты, действующие преимущественно на головной мозг (бемегрид, камфора), вызывают клонические судороги, а действующие на спинной мозг (стрихнин) — тонические судороги. По этой причине аналептики иногда называют судорожными ядами. В высоких дозах вещества, дей-

ствующие преимущественно на головной мозг, могут вызывать тоникоклонические судороги.

По механизму действия различают:

●препараты прямого действия (бемегрид, камфора) — непосредственно стимулируют дыхательный и сосудодвигательный центры;

●препараты рефлекторного (непрямого) действия (цитизин, лобелин) — возбуждают H-холинорецепторы синокаротидной зоны, импульсы от которых по афферентным путям поступают в продолговатый мозг и стимулируют его центры. Эти препараты неэффективны при угнетении рефлекторной возбудимости дыхательного центра средствами для наркоза, снотворными наркотического типа действия (например, барбитуратами). Лобелин и цитизин могут стимулировать дыхание при асфиксии новорожденных, отравлении угарным газом. Препараты вводят внутривенно;

●препараты смешанного действия — никетамид.

Бемегрид (этимидин♠) — препарат прямого действия, применяемый при легкой степени отравления барбитуратами, снотворными наркотического типа действия, некоторыми средствами для наркоза. При тяжелых отравлениях барбитуратами бемегрид противопоказан.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, мышечные подергивания, судороги. Препарат противопоказан при психомоторном возбуждении. Выпу-

скают в виде 0,5% раствора в ампулах по 10 мл.

Сульфокамфокаин♠ — комплексное соединение, состоящее из сульфокамфорной кислоты и новокаина♠.

Механизм действия сульфокамфокаина♠ аналогичен камфоре, но в отличие от нее он растворяется в воде и быстро всасывается при подкожном и внутримышечном введении (при этом не вызывает образования инфильтратов).

Препарат оказывает положительное влияние на вентиляцию легких, улучшает легочный кровоток и функцию миокарда.

Сульфокамфокаин♠ применяют при угнетении дыхательного и сосудодвигательного центров (при инфекционных заболеваниях, кардиогенном шоке).

Кофеин непосредственно возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры. Может использоваться в качестве аналептического средства (как правило, в высоких дозах) или психостимулятора (см. раздел «Психостимуляторы»).

Кофеин-бензоат натрия♠ по фармакологическим свойствам и показаниям аналогичен кофеину, но лучше растворим в воде и быстрее выводится из организма.

при их сниженном тонусе. С другой стороны, его аналептическое действие дополняется рефлекторным — с хеморецепторов каротидных клубочков.

Показания к применению: нарушения кровообращения, понижение сосудистого тонуса и ослабление дыхания у больных с инфекционными заболеваниями, коллапс и асфиксия (в том числе асфиксия новорожденных), шоковые состояния.

Никетамид вводят парентерально или по 15–40 капель на прием 2–3 раза в день за 30–40 мин до еды, запивая достаточным количеством жидкости.

Препарат хорошо всасывается при любом пути введения, но вызывает болезненность в месте инъекции.

Побочные эффекты: мышечные подергивания, тревожность, рвота, аритмии.

При передозировке препарата возникают тонико-клонические судороги. Препарат противопоказан при предрасположенности к судорожным

реакциям, эпилепсии.

Стрихнина нитрат♠ в первую очередь действует на спинной мозг. Механизм его действия связан с ослаблением тормозного влияния нейромедиатора глицина на передачу возбуждения в спинном мозге, по-видимому,

врезультате блокады глициновых рецепторов. Устраняя постсинаптическое торможение, стрихнин оказывает таким образом стимулирующий эффект на спинной мозг. Повышение рефлекторной возбудимости приводит к тому, что рефлекторные реакции становятся более генерализованными, и при введении препарата в больших дозах различные раздражители вызывают появление болезненных тетанических судорог.

Применение препарата ограничено в связи с небольшой широтой терапевтического действия.

Препарат оказывает тонизирующее действие при понижении процессов обмена, быстрой утомляемости, гипотонии, парезах, параличах,

втерапевтических дозах стрихнин оказывает стимулирующее действие на органы чувств, улучшает зрение, слух, тактильную чувствительность. Препарат способен к кумуляции.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, мышечные подергивания, судороги.

Ослабление действия нейромедиатора ГАМК — механизм действия пикротоксина, который блокирует хлорные каналы, связанные с ГАМКрецепторами, препятствуя гиперполяризации мембраны и устраняя тормозные эффекты ГАМК в ЦНС.

Избирательность действия аналептиков на различных уровнях ЦНС была использована при разработке аналептической смеси (Кудрин А.Н.). В состав этой смеси входят: кофеин, преимущественно стимулирующий кору головного мозга; пикротоксин, стимулирующий промежуточный мозг; коразол, обладающий аналептическим действием на продолговатый мозг, а также стрихнин, облегчающий передачу импульсов в спинном мозге. Смесь более эффективна, чем любой из входящих в нее компонентов, за счет эффекта суммирования действия на разных уровнях организации ЦНС.

Вопросы и задания для самоконтроля

1.Аналептиками являются: а) никетамид; б) налоксон; в) кофеин; г) флумазенил; д) кетамин.

2.Бемегрид противопоказан при тяжелых отравлениях снотворными, потому что:

а) вызывает судороги; б) снижает АД;

в) увеличивает потребление кислорода нейронами головного мозга до устранения гипоксии;

г) вызывает рвоту; д) неизбирательно одновременно активирует все нейроны ЦНС.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ИСПОЛНИТЕЛЬНЫХ ОРГАНОВ И СИСТЕМ

Глава 17

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ

Выделяют следующие группы ЛС, влияющих на функции органов дыхания:

●стимуляторы дыхания;

●противокашлевые средства;

●отхаркивающие средства;

●бронхолитические средства;

●препараты сурфактантов.

Система органов дыхания представлена воздухоносными путями — носовой полостью, носоглоткой, гортаноглоткой, гортанью, трахеей, бронхами, а также легочными альвеолами, в которых происходит газообмен. Центры, регулирующие функции системы органов дыхания, — дыхательный центр, центр кашлевого рефлекса и ядро блуждающего нерва. Эфферентная иннервация дыхательных мышц осуществляется соматической нервной системой по двигательным нервам через Nм-холинорецепторы, расположенные на мышечных волокнах. Дыхательный акт осуществляется при сокращении поперечнополосатых дыхательных мышц (диафрагма и межреберные мышцы). Гладкие мышцы бронхов и бронхиальных желез получают парасимпатическую эфферентную иннервацию из центра блуждающего нерва через М3-холинорецепторы. Кроме того, на гладких мышцах бронхов расположены β2-адренорецепторы, которые не иннервируются, а имеют внесинаптическую локализацию и стимулируются циркулирующим в крови адреналином. Секреторные клетки слизистой оболочки дыхательных путей имеют симпатическую и парасимпатическую иннервацию. Регуляция тонуса сосудов бронхов осуществляется симпа-