4 Семестр
Биосинтез и распад коллагена. Схемы процессов.
гидроксилирование лизина и пролина с образованием гидроксипролина (Нур) и гидроксилизина (Нуl);
гликозилирование гидроксилизина;
частичный протеолиз – отщепление «сигнального» пептида, а также N-и C-концевых пропептидов; 4. образование тройной спирали.
Представление о протеогликанах.
Биосинтез эластина.
Синтез пуриновых нуклеотидов.
Катаболизм пуриновых нуклеотидов. Метаболические нарушения при подагре и синдроме Леша-Найхана.
Репликация: схема процесса, ферменты.
Транскрипция: схема процесса, ферменты. Процессинг.
Трансляция: схема процесса, регуляция.
Теломеры. Строение теломеразного комплекса.
Механизмы индукции и репрессии теломеразной активности.
Танкираза: роль в образовании активной теломеразы.
Понятие о рекомбинантных ДНК.
Использование рекомбинантных ДНК в медицине.
Моноклональные антитела, лекарственные средства на их основе для лечения опухолей.
Вектор иммуноконъюгата. Вещества, используемые в качестве векторов адресной доставки.
Иммуноконъюгаты – это бифункциональные молекулы, которые состоят из адресующего домена (вектора), мишень для которого локализована в опухоли, и терапевтического компонента (например, антибиотика). В милотарге – к качестве вектора выступают МоАТ к СД 33, которые соединены с ендииновым антибиотиком калехимицином.
В качестве векторов могут выступать как антитела МоАТ к отдельным антигенам опухоли, так и белки-гормоны пептиды, ростовые факторы – т.е. лиганды рецепторов, которые являются для опухоли специфическими или выступают в качестве антигенов. Например, если мишенью для направленного транспорта лекарств являются рецепторы факторов роста опухолей или онкофетальных белков, то в качестве белков-переносчиков (векторов) могут выступать их физиологические лиганды – т.е. сами факторы роста или онкофетальные белки.
Состав и функции семейства клеточных рецепторов.
Эпидермальный фактор роста и α-фетопротеин: их использование в качестве векторов.
Функции лектиновых рецепторов и механизмы адгезии микроорганизмов.
Роль нейраминидазы и гемаглютининов в вирусной репликации.
Молекулярные механизмы малигнизации клеток.
Биохимические отличия злокачественных клеток от здоровых. Митогены.
Рецепторы эндотелиального фактора роста. Их характеристика.
ПЦР: биомедицинское значение.
Метаболизм этанола.
Механизмы действия наркотических веществ. Роль дофаминовой системы.
Метаболические механизмы алкоголизма.
Эндогенные этанол и ацетальдегид рассматриваются как незаменимые пластические субстраты. Хроническое употребление этанола ведет к торможению и деградации систем эндогенного синтеза этих метаболитов и к адаптивному усилению их катаболизма. В результате экзогенное поступление их в организм становится необходимым
Понятие о моногенных заболеваний. Примеры моногенных заболеваний.
Концепция
«двууглеродного голода».
Сущность молекулярной адаптации к хроническому действию наркотических веществ.
Лечение идет по двум механизмам:
Знание молекулярных механизмов развития алкоголизма явилось основанием для разработки схем лечения.
Первая схема основывается на выявлении блокаторов опиоидных рецепторов: представителем является налоксон.
Во второй схеме в основу положены ингибиторы ферментов метаболизма этанола - тетурам, антабус, цианамид (ингибиторы АцДГ).
Эндотелиальная дисфункция и развитие ИБС. Роль NO•.
Патобиохимия инфаркта миокарда.
Мутации митохондриальных генов. Примеры.
Мутации митохондриальных генов (МГ) снижают способность клеток производить АТФ, особенно чувствительны нейроны, миоциты, клетки поджелудочной железы.
Известна митохондриальная энцефалопатия. Это наследственное заболевание передается от матери, эмбрион получает МГ, в том числе и мутантные, что приводит к поражению мозга и скелетных мышц.
Редкое заболевание-наследственная нейропатия зрительного нерва Лебера (НЗНЛ) связана с поражением ЦНС, включая зрительные нервы, вызывает потерю зрения уже в раннем возрасте.
Замена одного азотистого основания на другое в МГ ND4 вызывает в дыхательной цепи комплекса I изменения вместо аргинина находится гистидин, и нарушается перенос электрона от НАДН на убихинон. Митохондрии сохраняют синтез АТФ в некотором количестве за счет работы СДГ, но этого недостаточно для работы нейронов и возникает повреждение зрительного нерва, приводящее к слепоте. Замена азотистого основания в другое в комплексе III также вызывает синдром НЗНЛ. Мутация, поражающая протонный канал АТФсинтазы, приводит к снижению уровня АТФ, не затрагивая дыхательную цепь. Таким образом, наследственные патологии могут возникать из-за митохондриальной дисфункции.