- •1. Экзаменационные вопросы
- •Уровни организации ферментов.
- •Механизм действия ферментов. Понятие об активном центре фермента, этапы ферментативного катализа.
- •Кинетика ферментативных реакций. Зависимость скорости ферментативной реакции от различных факторов. Уравнение Михаэлиса-Ментен, роль Кm и Vmax в характеристике фермен- тов.
- •Ингибиторы ферментов. Типы ингибирования. Графическое представление зависимости скорости ферментативной реакции от присутствия ингибиторов различных типов.
- •Механизмы регуляции активности ферментов. Примеры.
- •Аллостерические ферменты. Регуляция их активности. При- меры.
- •Энзимодиагностика. Энзимотерапия. Примеры.
- •Введение в обмен веществ. Биологическое окисление
- •Важнейшие признаки живой материи. Особенности живых организмов, как открытых термодинамических систем.
- •1 Закон термодинамики:
- •2 Закон термодинамики:
- •4.Представление о биологическом окислении. Сопряжение экзергонических и эндергонических процессов в организме (на примере фосфорилирования глюкозы).
- •7. Окислительное фосфорилирование: сущность, биологическое значение процесса.
- •9. Окислительное декарбоксилирование пировиноградной кислоты: схема процесса, связь с синтезом атф. Строение пируватдегидрогеназного комплекса: ферменты, коферменты, регуляция процесса.
- •Обмен углеводов
- •1 Схема-
- •2 Схема-
- •3 Этап оу – промежуточный обмен
- •Роль фосфорилазы при мобилизации гликогена
- •Обмен аминокислот, белков и нуклеотидов
- •Глюкозо-аланиновый цикл
- •Реакции глюкозо-аланинового цикла (выделен рамкой). Реакции, связанные с транспортными формами аммиака
- •Обмен липидов и липопротеидов
- •Гидролиз эфиров холестерина
- •Стеаторея
- •Этапы биосинтеза желчных кислот
- •Регуляция синтеза желчных кислот
- •Образование вторичных желчных кислот. Энтерогепатический цикл.
- •Метаболизм кетоновых тел при голодании
- •Биологические мембраны. Перекисное окисление липидов
- •1. Основные мембраны клетки и их функции.
- •2. Строение и состав мембран: структура и свойства липидов,белков, углеводов мембран. Общие свойства мембран и их функции.
- •3. Трансмембранный перенос малых молекул. Типы переноса веществ через мембрану. Трансмембранный перенос макромолекул и частиц. Механизмы мембранного транспорта
- •Проницаемость плазматической мембраны
- •Пассивный транспорт
- •Простая диффузия
- •Облегченная диффузия
- •Особенности облегченной диффузии
- •Активный транспорт
- •Ионные каналы
- •Эндоцитоз
- •Экзоцитоз
- •Функции биологических мембран
- •4. Механизмы трансмембранной передачи гормонального сигнала в клетку.
- •5. Активные формы кислорода (афк). Биологическое действие афк. Ферментативные и неферментативные системы, генерирующие афк.
- •6. Стадии свободно-радикального окисления липидов.
- •7. Повреждающее действие первичных и вторичных продуктов пероксидного окисления на мембраны и другие структуры клетки.
- •8. Ферментативные системы антирадикальной защиты. Катализируемые реакции.
- •9. Неферментативные системы антирадикальной защиты и их физиологическое значение.
- •10. Роль афк в механизме фагоцитоза. Кислородзависимые и кислороднезависимые механизмы фагоцитоза. Роль афк в антимикробной защите грудного молока.
- •11.Роль пероксидного окисления при гипоксии (ишемии). Факторы гипоксии, инициирующие пол. Понятие о «кислородном» и «кальциевом» парадоксах.
- •12. Простагландины и лейкотриены: схема синтеза и их биологические функции.
- •Гормоны. Гормональная регуляция метаболических процессов
- •Регуляция синтеза и секреции
- •Механизм действия
- •Мишени и эффекты
- •Патология Гипофункция
- •Биохимия питания и печени. Нервная, мышечная и соединительная ткани. Биохимия крови
- •Метаболизм скелетных мышц ( поперечно-полосатые мышцы)
- •Метаболизм скелетных мышц ( поперечно-полосатые мышцы)
- •Двойственная роль креатинфосфата
- •Пути генерации атф и восстановление атф в мышечных клетках миокарда
- •Механизм мышечного сокращения
- •Этапы цикла мышечного сокращения
- •Миозиновая регуляция сокращения
- •Сравнение актин-миозинового взаимодействия в 2-х видах мышц
- •Механизм расслабления поперечнополосатого мышечного волокна
- •Метаболические нарушения при инфаркте миокарда
- •Лабораторная диагностика инфаркта миокарда
- •Обмен железа: основные функции, пул железа в организме, всасывание в жкт, «ферритиновый блок».
- •Поступление экзогенного железа в ткани из кишечника
- •Нарушение метаболизма железа
- •4 Семестр
- •Диабет и мутации митохондрий.
6. Стадии свободно-радикального окисления липидов.
Этапы СПОЛ |
Пути антиоксидантной защиты |
Кислородная инициация СПОЛ |
Антикислородное действие Строение неповрежденной клеточной мембраны создает пространственное затруднение для проникновения кислорода в липидный слой мембран Уменьшение содержания О2в цитоплазме клетки обеспечивается возрастающей утилизацией О2в митохондриях |
Образование свободных радикалов липидов |
Антирадикальное действие Супероксиддисмутаза катализирует взаимодействие супероксидных радикалов кислорода (дисмутации) . Серосодержащие аминокислоты (метионин, цистеин) акцептируют супероксидные радикалы и препятствуют образованию Н2О2 Экзогенные вещества - феруловая кислота, аскорбиновая кислота - представляют собой «ловушки» перекисных радикалов, они реагируют со свободными радикалами, обрывая цепь последующих реакций СПОЛ |
Образование перекисей липидов |
Антиперекисное действие Глютатионпероксидаза, каталаза. Инактивация гидроперекисей липидов и пероксида водорода (Н2О2) |
Свободные радикалы не только разрушают мембраны клеток, они подавляют активность восстановительных ферментов клетки (содержащих сульфгидрильные группы -SH). Благодаря этому окислительный потенциал клетки возрастает, ряд субстратов подвергается свободнорадикальному окислению и образуются первичные радиотоксины. Из фенолов образуются хиноны и семихиноны, из ненасыщенных жирных кислот мембран клеток и субклеточных структур - перекиси, эпоксиды и кетоны жирных кислот. Хиноны и семихиноны угнетают синтез ДНК, подавляют деление, рост и развитие клеток, а также вызывают в ядрах мутации. Липидные радиотоксины окисляют SH-группы ферментов, повреждают мембраны митохондрий и лизосом, угнетают образование АТФ. На более поздних этапах формирования лучевой болезни образуются вторичные радиотоксины - гистамин, продукты распада белков и др., которые усугубляют повреждение клеток организма. Они образуются в результате повреждающего действия первичных радиотоксинов.
Прежде всего гибнут клетки, характеризующиеся ускоренным метаболизмом: клетки кроветворных органов, селезёнки, волосяных луковиц, слизистой пищеварительного канала.
Степень радиационного поражения зависит от вида излучения, дозы и длительности его воздействия. Максимальное кратковременное однократное облучение человека в дозе 200 рад. переносится большинством людей без тяжёлых последствий. Превышение этой дозы или длительное облучение меньшими дозами, но превышающими в совокупности этот порог, приводит к развитию лучевой болезни. При остром и, особенно, хроническом лучевом поражении возникают отдалённые последствия, проявляющиеся в виде дефектов иммунной системы: часто возникают и тяжело протекают инфекционные болезни, чаще развиваются злокачественные опухоли, наблюдается преждевременное старение и сокращение продолжительности жизни. Повреждение генеративных клеток мужчин и, особенно, женщин представляет большую опасность, т.к. может привести к появлению генетических дефектов у потомства.
Успехи медикаментозного лечения лучевой болезни и её последствий пока невелики. Применяют антиоксиданты, средства, подавляющие активность обменных процессов и вещества, блокирующие действие радиотоксинов. Однако, защитный эффект этих веществ имеет место .лишь при профилактическом введении. Наиболее эффективным средством лечения лучевой болезни в настоящее время является пересадка костного мозга.