Патофизиология. Литвицкий. 2013

Причины ее:

–врождённый дефицит внутреннего фактора Касла;

–нарушение всасывания кобаламинов в кишечнике, обусловленное генетической аномалией;

–генетический дефект транскобаламинов I и II. В этом случае речь идет о полном отсутствии или значительном уменьшении содержания транскобаламинов, обеспечивающих транспорт витамина B12.

гиповитаминоза В12:

–мегалобластная анемия.

–различные варианты метилмалонатацидемии.

–снижение эффективности иммунных реакций и активности неспецифических факторов резистентности. Это приводит к ослаблению устойчивости организма к возбудителям инфекций.

ВИТАМИН C

Общая характеристика, метаболизм, физиологическая роль,

суточная потребность и недостаточность аскорбиновой кислоты подробно описаны в статье «Гиповитаминоз» (см. приложение

«Справочник терминов»).

ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА

Вгруппе родственных соединений, обозначаемых как фолацины

иобладающих сходными биологическими функциями, ведущая роль принадлежит фолиевой кислоте.

721

Поступающая с пищей фолиевая кислота всасывается в тонком кишечнике при физиологических концентрациях путём активного транспорта, осуществляющего поступление витамина в кровь против концентрации градиента. При избытке фолацинов происходит частичное всасывание его путём диффузии.

После поступления в кровь транспортируемая специальными белками фолиевая кислота накапливается в печени, которая является её депо.

В организме фолиевая кислота образует несколько коферментных форм, главная из которых — тетрагидрофолиевая кислота. Её выведение происходит через почки, кишечник и с потом.

Биологическая роль фолиевой кислоты связана с её участием в обмене нуклеиновых кислот и белка, особенно — кроветворных клеток.

Она непосредственно регулирует синтез метионина, пуриновых соединений и косвенно — пиримидиновых, трансформацию ряда аминокислот.

В настоящее время получено значительное количество антагонистов фолиевой кислоты. В зависимости от их структуры, их подразделяют на конкурентные и неконкурентные ингибиторы.

Представители первой группы (например, 4-аминоптерин)

эффективны в терапии острого лимфолейкоза и при некоторых формах солидных опухолей. Неконкурентные ингибиторы способны тормозить развитие ряда микроорганизмов, но неэффективны в онкологической практике.

НЕДОСТАТОК ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ

722

Приобретённый дефицит фолиевой кислоты обусловлен недостатком поступления фолацинов в организм с пищей.

Наследуемые или врождённые формы недостатка фолиевой кислоты являются результатом нарушения генетической программы энтероцитов.

Проявления дефицита фолиевой кислоты:

–мегалобластная анемия. По своим клиническим,

гематологическим и биохимическим характеристикам она сходна с

анемией при дефиците витамина B12.

–лейкопения и тромбоцитопения.

–подавление активности иммунных реакций.

–снижение фагоцитарной активности гранулоцитов.

–ослабление резистентности организма к возбудителям инфекции

(преимущественно вирусной природы).

ИЗБЫТОК ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ

Эффекты избыточного введения фолиевой кислоты изучены мало. Имеются лишь экспериментальные данные о возможности развития иммунодепрессии при введении избытка фолатов.

БИОТИН

Биологическая роль биотина определяется тем, что он входит в состав активного центра биотинзависимых ферментов, ответственных за включение CO2 в различные органические кислоты (реакции карбоксилирования).

723

У человека потребности в биотине обеспечиваются интенсивным синтезом витамина в кишечнике.

Эффекты избыточного поступления биотина в организм изучены мало. В эксперименте показано наличие у биотина иммуностимулирующих свойств.

ДЕФИЦИТ БИОТИНА

•Причины дефицита биотина:

– дисбактериоз или длительный приём сульфаниламидов и антибиотиков, подавляющих рост бактерий кишечника,

синтезирующих биотин;

–потребление большого количества сырого яичного белка.

•Проявления дефицита биотина:

–дерматиты, сочетающиеся с избыточной продукцией сальных желёз кожи, выпадением волос и ломкостью ногтей.

–мышечные боли.

–анемия.

–психическая депрессия.

ПАНТОТЕНОВАЯ КИСЛОТА

Пантотеновая кислота (витамин B5) получила своё название в связи с широким распространением в живых объектах:

микроорганизмах, растениях, в тканях животных.

Всасывается пантотеновая кислота в кишечнике (как путём пассивной диффузии, так и активного транспорта).

724

Доставляется к органам и тканям белками крови (в основном,

глобулинами).

кислота участвует в реализации многих фундаментальных биохимических процессов: окисления и синтеза жирных кислот;

окислительного декарбоксилирования α-кетокислот (пируват, α-

кетоглутарат); цикла трикарбоновых кислот; синтеза нейтральных жиров, стероидных гормонов, фосфолипидов, ацетилхолина, гема Hb

и многих других.

Выводится пантотеновая кислота кишечником и почками.

Пантотеновая кислота обладает низкой токсичностью даже в высоких дозах. В связи с этим случаев интоксикации ею не описано.

НЕДОСТАТОК ПАНТОТЕНОВОЙ КИСЛОТЫ

Учитывая, что пантотеновая кислота содержится практически во всех пищевых продуктах в достаточных количествах, её дефицит у человека встречается весьма нечасто.

•Причиной редких случаев дефицита пантотеновой кислоты является её продолжительный недостаток в пище.

•Проявления дефицита пантотеновой кислоты:

–поражение нервной системы (нарушения сна, повышенная утомляемость, головные боли, парестезии, невриты, параличи);

–дегенеративные изменения в коре надпочечников с развитием гипокортицизма;

725

– патология сердца и почек (дистрофические изменения в них,

нарушения ритма сердца).

– поражение ЖКТ (потеря аппетита, нарушение полостного и пристеночного пищеварения), а также других органов и тканей.

ВИТАМИН PP

Витамин PP (витамин B3, ниацин, никотиновая кислота, никотинамид)

всасывается в тонком кишечнике (как путём диффузии, так и активного переноса).

С током крови витамин поступает во внутренние органы, где метаболизирует, превращаясь в НАД и НАДФ.

Выводится из организма витамин PP почками.

Никотинамид в виде коферментов НАД и НАДФ выполняет свою функцию в составе ряда дегидрогеназ. Последние участвуют в реакциях окисления аминокислот, углеводов, липидов.

ГИПОВИТАМИНОЗ PP

Основная причина гиповитаминоза PP — значительный его

дефицит в пище. В редких случаях гиповитаминоз развивается при генетически детерминированных ферментопатиях.

Проявления гиповитаминоза РР:

Главный клинический синдром, развивающийся при дефиците никотиновой кислоты — пеллагра (отсюда происходит название витамина PP — Pellagra Prevention).

Пеллагра (итал. pelle agra —шершавая кожа) характеризуется:

726

–чувством жжения во рту (выявляется на начальном этапе гиповитаминоза);

–изъязвлениями слизистой оболочка рта, стоматитами,

гингивитами, поражениями языка и желудка. Они сопровождается болями в области живота, частыми поносами,

гипогидратацией организма. На слизистой оболочке кишечника

(особенно толстого) нередко выявляются эрозии и изъязвления;

– признаками симметричного дерматита в местах, подверженных влиянию прямых солнечных лучей — обычно на конечностях, шее и лице;

–шелушением кожи с последующим гиперкератозом и пигментацией в местах локализации эритемы.

–нарушениями психики (в виде депрессии, галлюцинаций,

психозов, в тяжёлых случаях возможна деменция — приобретённое слабоумие).

В последние десятилетия классическая картина недостаточности никотиновой кислоты встречается редко. Обычно гиповитаминоз PP

характеризуется стёртой малоспецифической картиной, клинически напоминающей пеллагру (болезнь Хартнапа). При ней выявлено нарушение синтеза никотиновой кислоты из триптофана.

ГИПЕРВИТАМИНОЗ PP

Избыточный приём никотиновой кислоты (но не никотинамида)

может сопровождаться неспецифической реакцией — гиперемией лица с ощущением жара. Иногда при приёме витамина PP могут развиваться аллергические реакции.

727

Глава 16

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ГИПОКСИИ

Термин «гипоксия» этимологически и содержательно трактуют двояко.

В одних случаях за основу берут терминологический элемент oxy как относящийся к кислороду — oxygenium (кислород). В такой трактовке термин «гипоксия» определяют следующим образом:

ГИПОКСИЯ:

•состояние, возникающее в результате

•недостаточного обеспечения тканей организма кислородом и/или

•нарушения его усвоения в ходе биологического окисления

Синонимами понятия «гипоксия» в такой трактовке являются

«кислородное голодание» и «кислородная недостаточность».

В других случаях терминологический элемент oxy трактуют как относящийся к окислению (от англ. oxydation — окисление). В этом варианте термин «гипоксия» применяют в более широком смысле:

ГИПОКСИЯ:

•типовой патологический процесс,

•развивающийся в результате недостаточности биологического окисления,

•приводящий к нарушению энергетического обеспечения функций и пластических процессов в организме

728

Такая трактовка термина «гипоксия» означает абсолютную или относительную недостаточность реального энергообеспечения по сравнению с уровнем функциональной активности и интенсивности пластических процессов в органе, ткани, организме. Это состояние приводит к нарушению жизнедеятельности организма в целом,

расстройствам функций органов и тканей. Морфологические изменения в них имеют различный масштаб и степень, вплоть до гибели клеток и деструкции неклеточных структур.

ГИПОКСЕМИЯ

Гипоксия (в любом варианте трактовки) нередко сочетается с

гипоксемией.

ГИПОКСЕМИЯ:

•уменьшение по сравнению с должным

•уровней напряжения и содержания кислорода в крови

АНОКСИЯ И АНОКСЕМИЯ

В связи с разработкой проблемы гипоксии в эксперименте

(например, при работе с препаратами изолированных органов,

фрагментов тканей или клеток) создают условия аноксии — отсутствия кислорода и, как правило, прекращения процессов биологического окисления — или аноксемии — отсутствия кислорода в крови,

применяемой для перфузии отдельных органов, тканей, клеток или субклеточных структур. В целостном живом организме формирование этих состояний невозможно.

729

КРИТЕРИИ КЛАССИФИКАЦИИ ГИПОКСИЙ

Гипоксические состояния классифицируют с учётом различных критериев: этиологии, выраженности расстройств, скорости развития и длительности гипоксии.

ЭТИОЛОГИЯ

По этиологии выделяют несколько типов гипоксии (рис. 16–1),

условно объединяемых в две группы: экзогенные (нормо- и

гипобарическую гипоксию) и эндогенные.

Рис. 16–1. Типы гипоксии по этиологии.

ВЫРАЖЕННОСТЬ РАССТРОЙСТВ По критерию выраженности расстройств жизнедеятельности

организма различают следующие виды гипоксии:

–лёгкую,

–средней тяжести (умеренную),

–тяжёлую,

–критическую (опасную для жизни, летальную).

В качестве основных признаков той или иной выраженности

(тяжести) гипоксии используют следующие:

730