очаге воспаления
СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА |
|
Система |
комплемента — группа |
по меньшей мере |
26 сывороточных |
белков - компонентов |
комплемента (табл. 17–3). |
Компоненты системы комплемента участвуют в реакциях свёртывания крови, способствуют межклеточным взаимодействиям, необходимым для процессинга Аг, вызывают лизис бактерий и клеток,
инфицированных вирусами. В норме компоненты системы находятся в неактивной форме. Активация комплемента приводит к поочередному
(каскадному) появлению его активных компонентов в серии протеолитических реакций, стимулирующих защитные процессы.
Основные функции компонентов комплемента в защитных реакциях — стимуляция фагоцитоза, нарушение целостности клеточных стенок микроорганизмов мембраноповреждающим комплексом (особенно у видов, устойчивых к фагоцитозу, например гонококков) и индукция синтеза медиаторов воспалительного ответа
(например, ИЛ1; табл. 17–4). Кроме того, система комплемента стимулирует воспалительные реакции (некоторые компоненты — хемоаттрактанты для фагоцитов), участвует в развитии иммунных
(через активацию макрофагов) и анафилактических реакций. Активация компонентов комплемента может происходит по классическому и альтернативному путям.
Таблица 17–3. Компоненты системы комплемента
813
КБиологическая активность
омпон
ент
Классический путь
C1q Взаимодействует с Fc-фрагментами АТ иммунных комплексов; взаимодействие активирует C1r
C1r C1r расщепляется с образованием протеазы C1s,
гидролизующей компоненты С4 и С2
С4 С4 расщепляется с образованием С4а и С4b,
адсорбирующегося на мембранах и принимающего участие в конвертировании С3
С2 С2 взаимодействует с С4b и конвертируется C1s в С2b (протеазный компонент С3/С5 конвертазы)
С3* Расщепляется С2b на анафилатоксин С3а и опсонин
C3b; также является компонентом С3/С5 конвертазы
Альтернативный путь
Фактор |
Аналог С2 классического пути активации |
В |
|
|
|
Фактор |
Сывороточная протеаза, активирующая фактор В путём |
D |
его расщепления |
|
|
Мембраноповреждающий комплекс
СРасщепляется комплексом С3/С5; С5а является
5 |
анафилатоксином, С5b фиксирует С6 |
С6 Взаимодействует с С5b и образует фиксирующий
комплекс для С7
С7 Взаимодействует с С5b и С6, затем весь комплекс встраивается в клеточную стенку и фиксирует С8
С8 Взаимодействует с комплексом С5b, С6 и С7; образует стабильный мембранный комплекс и фиксирует С9
С9 После взаимодействия с комплексом С5–С8
полимеризуется, что приводит к лизису клетки
Рецепторы к компонентам комплемента
С1- |
Усиливает диссоциацию С3-конвертаз, стимулирует |
|
рецепт |
фагоцитоз микроорганизмов, опсонизированных С3b и |
ор |
С4b |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
С2- |
Опосредует |
сорбцию |
комплемент-содержащих |
рецепт |
иммунных комплексов; рецептор для вируса Эпстайна– |
ор |
Барр |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
С3- |
Обусловливает адгезию (белок семейства интегринов), |
рецепт |
стимулирует |
фагоцитоз |
микроорганизмов, |
ор |
опсонизированных С3b |
|
|
|
|
|
|
|
|
С4- |
Белок семейства интегринов, стимулирует фагоцитоз |
рецепт |
микроорганизмов, опсонизированных С3b |
ор |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
* С3 также служит компонентом альтернативного пути |
активации. |
|
|
|
|
|
|
Таблица 17–4. Основные эффекты белков системы |
комплемента и фрагментов их расщепления |
|
|
|
|
|
|
Компонент |
|
Активность |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Фагоциты выполняют не только защитные (поглощают и разрушают чужеродные агенты), но и дренажные функции (удаляют погибшие и деградировавшие структуры организма).
Фагоциты представлены клетками миелопоэтического ряда
(полиморфноядерные лейкоциты) и макрофагально-моноцитарной системы (моноциты, тканевые макрофаги). Основные свойства фагоцитирующих клеток представлены в табл. 17–5.
Таблица 17–5. Характеристики фагоцитирующих клеток
Клетки |
Источник |
|
Формы участия в защитных |
|
|
|
реакциях |
|
|
|
|
|
|
|
Нейтрофилы |
Костный |
мозг; |
Адгезия к эндотелию и выход за |
|
после |
|
пределы кровотока; хемотаксис; |
|
дифференциро |
поглощение; |
дегрануляция; |
|
вки выходят в |
секреция О2-зависимых и О2- |
|
кровоток |
|
независимых |
микробицидных |
|
|
|
факторов |
|
|
|
|
|
|
|
Эозинофилы |
Тот же |
|
Секреция О2-зависимых и О2- |
|
|
|
независимых |
микробицидных |
|
|
|
факторов, |
направленных против |
|
|
|
паразитов |
|
(простейшие |
и |
|
|
|
гельминты) |
|
|
|
|
|
|
Моноциты |
Костный |
мозг; |
Адгезия к эндотелию и выход за |
|
после |
|
пределы кровотока; хемотаксис; |
|
дифференциро |
поглощение; |
дегрануляция; |
|
вки |
|
секреция |
О2-зависимых и |
О2- |
|
|
|
|
|
|
|
|
промоноциты |
|
независимых |
микробицидных |
|
выходят |
в |
факторов (включая цитокины) |
|
|
кровоток |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Макрофаги |
Моноциты |
|
Адгезия к эндотелию и выход за |
(клетки |
периферическо |
пределы кровотока; хемотаксис; |
Купффера, |
й крови |
|
поглощение; |
|
дегрануляция; |
альвеолярные |
|
|
секреция О2-зависимых и О2- |
макрофаги, |
|
|
независимых |
микробицидных |
гистиоциты, |
|
|
факторов; |
синтез |
компонентов |
перитонеальн |
|
|
комплемента, |
|
активатора |
ые |
|
|
плазминогена и других протеаз; |
макрофаги, |
|
|
секреция |
|
медиаторов |
и |
клетки |
|
|
компонентов |
|
клеточных |
микроглии, |
|
|
мембран, |
включая продукты I и |
макрофаги |
|
|
II классов |
MHC; |
участие |
в |
селезёнки |
|
|
иммунных реакциях |
|
и др.) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Фагоциты непосредственно участвуют в осуществлении важных процессов. Они обеспечивают:
•инициацию иммунных реакций. Поглощая чужеродные агенты,
макрофаги «перерабатывают» их (процессинг) и «представляют»
(презентация) иммунокомпетентным клеткам. При этом макрофаги выделяют цитокины, активирующие лимфоциты.
•реализацию антителозависимого цитолиза благодаря экспрессии на поверхности фагоцита рецептора Fc-фрагмента IgG (CD16).
ДРУГИЕ |
ФАКТОРЫ |
НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ |
РЕЗИСТЕНТНОСТИ
ИНТЕРФЕРОНЫ
Система интерферона (ИФН) — важнейший фактор неспецифической резистентности организма человека. Интерфероны выполняют антивирусную, противоопухолевую, иммуномодулирующую и радиопротективную функции. Различают три класса ИФН: α-ИФН
(его синтезируют лейкоциты периферической крови; ранее обозначался как лейкоцитарный ИФН); β-ИФН (синтезируется фибробластами;
обозначался как фибробластный ИФН); γ-ИФН (продукт стимулированных Т-лимфоцитов, NK-клеток и, возможно, макрофагов;
ранее назывался как иммунный ИФН).
По способу образования различают ИФН типа I (образуется в ответ на обработку клеток вирусами, молекулами двухцепочечной РНК,
полинуклеотидами и рядом низкомолекулярных природных и синтетических соединений) и ИФН типа II (продуцируется лимфоцитами и макрофагами, активированными различными индукторами; действует как цитокин). ИФН видоспецифичны. Каждый биологический вид, способный к их образованию, продуцирует свои уникальные продукты, похожие по структуре и свойствам, но не способные проявлять перекрёстный антивирусный эффект (то есть действовать в условиях организма другого вида).
Механизм антивирусного действия. ИФН блокирут процессы проникновения и/или репродукции вирусов. Ингибирование репродуктивных процессов при проникновении вируса в клетку обусловлено угнетением трансляции вирусной мРНК. При этом
противовирусный эффект ИФН не направлен против конкретных вирусов, то есть ИФН не обладают вирусоспецифичностью.
ИФН I. Основной биологический эффект — подавление
синтеза вирусных белков; способны воздействовать на другие этапы репродукции вирусных частиц, включая отпочковывание дочерних популяций. «Антивирусное состояние» клетки развивается в течение нескольких часов после введения интерферонов или индукции их синтеза. При этом интерфероны не влияют на ранние этапы репликативного цикла (адсорбцию, пенетрацию и «раздевание» вирусов) — противовирусное действие проявляется даже при заражении клеток инфекционными РНК. ИФН не проникают в клетки, а
взаимодействуют со специфическими мембранными рецепторами
(ганглиозиды или аналогичные структуры, содержащие олигосахара).
По связыванию ИФН с рецептором и реализации его эффектов механизм активности напоминает действие некоторых гликопептидных гормонов. ИФН активирует гены, некоторые из которых кодируют образование продуктов с прямым антивирусным действием — протеинкиназы и олигоаденилат синтетазы.
ИФН II (β-ИФН) также способны проявлять антивирусный эффект. Он связан с несколькими механизмами. Во-первых, активация интерфероном NO-синтетазы приводит к повышению внутриклеточного содержания оксида азота, ингибирующего размножение вирусов. Во-
вторых, ИФН активирует эффекторные функции NK-клеток, Т-
лимфоцитов, моноцитов, тканевых макрофагов и гранулоцитов,
проявляющих антителозависимую и антителонезависимую цитотоксичность. Кроме того, ИФН блокирует депротеинизацию
(«раздевание») вирусов, высвобождение зрелых вирусных частиц из
