Патофизиология. Литвицкий. 2013

ВИДЫ СТРЕСС-РЕАКЦИИ

Характер стресс-реакции (динамика развития, исходы и

значение) определяется сочетанием индивидуальных свойств организма

ихарактеристиками стрессорного агента (его интенсивностью,

длительностью и периодичностью воздействия).

По биологической значимости все разновидности стресс-реакций можно разделить на адаптивные и патогенные формы.

АДАПТИВНАЯ ФОРМА СТРЕСС–РЕАКЦИЯ

Если активация функций органов и их систем у данного индивида в условиях действия стрессорного агента предотвращает отклонение параметров гомеостаза за пределы нормального диапазона,

а чрезвычайный фактор характеризуется умеренной силой и продолжительностью воздействия, то формируется состояние повышенной резистентности организма к нему.

В подобных случаях стресс имеет адаптивное значение и повышает приспособляемость организма как к определённому — воздействовавшему на него агенту, так и к некоторым другим (феномен перекрестной неспецифической адаптации). Такую стресс-реакцию называют адаптивной.

При действии на организм в адаптированном его состоянии того же самого чрезвычайного фактора, как правило, не наблюдается расстройств жизнедеятельности. Более того, повторное воздействие стрессорного агента умеренной силы через определённые промежутки времени (необходимые для реализации восстановительных процессов)

1001

формируют устойчивую, длительно повышенную резистентность организма к этому и другим воздействиям.

Неспецифическое адаптирующее свойство повторного действия различных факторов умеренной силы (гипоксии, физической нагрузки, охлаждения, перегревания и других) используют для искусственного повышения устойчивости организма к стрессорным факторам и предупреждения их повреждающего действия. С этой же целью проводят курсы так называемых неспецифических лечебно-профилактических процедур: пиротерапии, обливания прохладной и/или горячей водой, различные варианты душа,

аутогемотерапии, физических нагрузок, периодических воздействий умеренной гипобарической гипоксии (в барокамерах), дыхания гипоксической газовой смесью и др.

ПАТОГЕННАЯ ФОРМА СТРЕСС–РЕАКЦИЯ

Чрезмерно длительное и/или частое повторное воздействие сильного стрессорного агента на организм, не способный предупредить нарушения его гомеостаза, может привести к значительным расстройствам жизнедеятельности и развитию экстремального

(коллапса, шока, комы) или даже терминального состояния. Такую стресс-реакцию называют патогенной.

АНТИСТРЕССОРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ОРГАНИЗМА

В большинстве случаев развитие стресс-реакции, даже значительно выраженной, не вызывает повреждения органов и расстройства жизнедеятельности организма. Более того, часто сама стресс-реакция быстро устраняется. Это означает, что при воздействии

1002

чрезвычайного агента в организме, наряду с активацией механизма развития стресса, достаточно быстро начинают действовать факторы,

ограничивающие его интенсивность и продолжительность.

Совокупность их обозначают как стресс-лимитирующие факторы,

антистрессорные механизмы организма.

МЕХАНИЗМЫ РЕАЛИЗАЦИИ АНТИСТРЕССОРНЫХ РЕАКЦИЙ

ОРГАНИЗМА

Ограничение стресс-реакции и её патогенных эффектов в организме реализуется при участии комплекса взаимосвязанных механизмов. Они активируются на уровне как центральных механизмов регуляции, так и периферических – исполнительных - органов.

В головном мозге антистрессорные механизмы реализуются при участии: - ГАМК-ергических, - дофаминергических, -

опиоидергических, - серотонинергических нейронов, - нейронов

иных химических спецификаций.

Продуцируемые этими нейронами вещества тормозят активацию симпатоадреналовой и гипофизарно-надпочечниковой систем, препятствуют реализации повреждающего действия избытка катехоламинов, глюко - и минералокортикоидов.

В периферических органах и тканях стресс-лимитирующий эффект оказывают несколько факторов: - простагландины, -

аденозин, - ацетилхолин, - компоненты системы антиоксидантной защиты тканей и органов.

Эти и другие вещества предотвращают или существенно

снижают стрессорную интенсификацию свободнорадикальных

1003

процессов, высвобождение и активацию гидролаз лизосом,

предупреждают стресс-зависимые ишемию органов, язвенные поражения ЖКТ, дистрофические изменения в тканях.

Простагландины существенно модулируют эффекты катехоламинов (одного из главных факторов развития стресс-реакции)

путем: - торможения Ca2+-зависимого механизма высвобождения норадреналина из нервных окончаний (в результате. количество норадреналина в синапсе уменьшается, что ограничивает патогенное действие его избытка на клетки); - снижения образования в клетке цАМФ, а также ускорения разрушения этого второго посредника в связи с активацией фосфодиэстераз; - прямого сосудорасширяющего действия; - гипотензивного эффекта; - натрийуретического влияния; -

антитромботического действия.

Аденозин, являющийся важным фактором системы энергетического обеспечения клеток и регулятором ряда ключевых метаболических путей в ней, оказывает на уровне органов антистрессорное действие (рис. 20–6). Так, в сердце аденозин препятствует развитию стрессорной вазоконстрикции, вызываемой катехоламинами, АДГ, ангиотензином, тромбоксаном А2. Кроме того,

под влиянием аденозина ограничивается кардиотоксический эффект избытка катехоламинов. Как первое, так и второе достигается благодаря торможению аденозином избыточного транспорта Ca2+ в

кардиомиоциты. Повышенная концентрация Ca2+ в саркоплазме кардиомиоцитов вызывает разобщение окисления и фосфорилирования в митохондриях, генерацию свободных радикалов, активацию фосфолипаз, контрактуру миофибрилл, гипергидратацию клеток и другие эффекты.

1004

Рис. 20–6. Механизмы антистрессорного действия аденозина в сердце.

Ацетилхолин, синтез и высвобождение которого при развитии стресс-реакции увеличено, оказывает во многом сходный (по конечным результатам) с аденозином эффект.

Факторы антиоксидантной защиты в тканях являются важным звеном антистрессорной защиты клеток. Доказано, что стресс-реакция, вызванная любым чрезвычайным фактором,

сопровождается значительной активацией генерации активных форм кислорода и реакций липопероксидации. Чрезмерное усиление указанных процессов может обусловить повреждение клеток и клеточных структур тканей. Вместе с тем, при воздействии чрезвычайного фактора и интенсификации, в связи с этим,

свободнорадикальных реакций, в клетках и биологических жидкостях на первой стадии стресса активируются факторы антиоксидантной защиты.

1005

ПРИНЦИПЫ КОРРЕКЦИИ СТРЕСС-РЕАКЦИИ

Фармакологическая коррекция стресс-реакции базируется на двух основных принципах: 1) оптимизации функций систем,

инициирующих стресс под действием чрезвычайного фактора и 2)

коррекции изменений в тканях и органах в условиях стресса.

1) Оптимизация функций стресс-инициирующих систем

организма (симпатикоадреналовой,

гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой). У различных индивидов исходный уровень активности указанных систем и характер реагирования на разные стрессорные агенты, различны. В связи с этим возможно развитие неадекватных реакций: либо чрезмерных, либо недостаточных. В большой мере выраженность этих реакций зависит от эмоционального восприятия ситуации.

Для предупреждения неадекватных стрессорных реакций применяют различные классы транквилизаторов. Последние способствуют устранению состояния психастении, раздражительности,

напряжённости, страха. Благодаря этому, указанные препараты предупреждают развитие неадекватных по выраженности, длительности и характеру стресс-реакций. С целью нормализации состояния симпатикоадреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем используют лекарственные средства, корректирующие их бланс их эффектов (препараты катехоламинов и адреноблокаторы, глюко- и

минералокортикоиды и их «антагонисты», а также многие другие).

2) Коррекция процессов, развивающихся в тканях и

органах при стресс-реакции. Это достигается двумя путями: -

активацией центральных и периферических антистрессорных

1006

механизмов (применением препаратов ГАМК, антиоксидантов,

простагландинов, аденозина или стимуляцией их образования в тканях)

и - блокированием механизмов повреждения клеток и неклеточных структур (нарушений энергообеспечения, альтерации мембран и ферментов, дисбаланса ионов и воды, изменений генетической программы клеток и механизмов её реализации, расстройств местных механизмов регуляции).

1007

ГЛАВА 21

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЭКСТРЕМАЛЬНЫХ СОСТОЯНИЙ

В течение жизни человек может подвергаться воздействию различных экзогенных и эндогенных факторов чрезвычайной силы,

продолжительности и/или необычного, непривычного для него характера. Действие экстремальных факторов приводит к развитию:

- либо экстренной адаптации к данному фактору,

-либо экстремального, критического, неотложного состояния.

Экстренная адаптация характеризуется предельным напряжением механизмов адаптации организма, что препятствует сдвигу важнейших параметров и констант его жизнедеятельности за границы нормального диапазона. По своему содержанию состояние экстренной адаптации является первой стадией адаптационного синдрома (см. главу 20). После прекращения действия чрезвычайного фактора, устранения или компенсации его эффектов, состояние организма нормализуется.

ЭКСТРЕМАЛЬНЫЕ И ТЕРМИНАЛЬНЫЕ СОСТОЯНИЯ

Экстремальные состояния (ЭС) - общие стадийно

развивающиеся тяжёлые состояния организма. Они взникают под действием экстремальных факторов внешней или внутренней среды и характеризуются значительными расстройствами жизнедеятельности организма, чреватыми смертью.

1008

ЭС проявляются, как правило, предельной активацией и последующим истощением механизмов адаптации, грубыми расстройствами функций органов и физиологических систем.

ЭС требуют неотложной специализированной врачебной помощи.

К наиболее частым и клинически значимым неотложным состояниям относят: - коллапс, - шок, - кому.

От экстремальных необходимо отличать терминальные состояния, которые представляют собой конечные этапы жизни

организма, пограничное состояние между жизнью и смертью.

ТЕРМИНАЛЬНЫЕ СОСТОЯНИЯ

К терминальным состояниям относят все стадии умирания: -

преагонию, - агонию, - клиническую смерть, а также - начальный

этап состояния после успешной реанимации.

Терминальные состояния обычно являются следствием неблагоприятного течения экстремальных состояний. Если при терминальном состоянии не проводятся интенсивные врачебные мероприятия или они неэффективны, то развивается клиническая и далее - биологическая смерть (рис. 21–1).

Рис. 21–1. Этапы расстройств жизнедеятельности организма

при действии патогенного фактора.

1009

Экстремальные и терминальные состояния имеют как сходные,

так и принципиально отличающие их признаки.

Сходство экстремальных и терминальных состояний

Экстремальные и терминальные состояния имеют ряд сходных

признаков:

–общие причины,

–сходные ключевые звенья патогенеза,

–похожие проявления

–пограничное положение между жизнью и смертью по их последствиям,

–необходимость проведения при них неотложной специализированной врачебной помощи.

Несмотря на наличие ряда общих черт, обе группы состояний

качественно отличаются друг от друга.

Отличия экстремальных и терминальных состояний

Основные различия между экстремальными и терминальными состояниями приведены в табл. 21–1.

Таблица 21–1. Отличия экстремальных и терминальных

состояний

1010