Патофизиология. Литвицкий. 2013

– обнаруживать и разрушать опухолевые клетки либо тормозить их

рост.

антицеллюлярные механизмы противоопухолевой защиты (рис.18–9).

Рис. 18–9. Механизмы противоопухолевой защиты

организма.

АНТИКАНЦЕРОГЕННЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ЗАЩИТЫ

Антиканцерогенные механизмы обеспечивают торможение и/или блокаду проникновения канцерогенов в клетку, её ядро, действие их на геном и инактивацию и элиминацию бластомогенных агентов из клетки и организма.

•МЕХАНИЗМЫ, ПРЕПЯТСТВУЮЩИЕ ДЕЙСТВИЮ ХИМИЧЕСКИХ

КАНЦЕРОГЕНОВ:

–Физико-химическая фиксация канцерогена (например,

глюкуронизация, сульфатирование) и удаление его из организма (с

мочой, экскрементами, слюной, жёлчью, потом).

– Поглощение канцерогенов в процессе фагоцитоза, сочетающееся с их инактивацией и разрушением.

941

–Инактивация бластомогенных агентов как гаптенов при помощи АТ и T-лимфоцитов с последующей их деструкцией и элиминаций из организма.

–Конкурентная блокада неканцерогенными метаболитами клеточных рецепторов, с которыми способны взаимодействовать истинные бластомогенные вещества.

–Разрушение и/или инактивация канцерогенов в клетках и биологических жидкостях в процессе их окисления, восстановления,

деметилирования, глюкуронизации, сульфатирования.

– Ингибирование («гашение») свободных радикалов и гидроперекисей органических и неорганических соединений

ферментативными и неферментными факторами антиоксидантной

защиты.

• МЕХАНИЗМЫ, ПРЕПЯТСТВУЮЩИЕ ДЕЙСТВИЮ ОНКОГЕННЫХ ВИРУСОВ

– Инактивация вирусов антителами, образуемыми плазматическими клетками под влиянием антигенных вирусных белков. Ig

взаимодействуют с вирусом и препятствуют его контакту с рецепторами мембран клеток. Это предотвращает проникновение нуклеиновой кислоты вируса в ядро клетки (трансфекцию) и её опухолевую трансформацию.

–Ингибирование вирусов ИФН (белками, тормозящими или блокирующими процесс внутриклеточной репликации вирусов).

–Обнаружение и разрушение вируссодержащих клеток организма

неспецифическими цитолитическими клетками. Такой

942

способностью обладают естественные киллеры, цитотоксические T-

лимфоциты, мононуклеарные фагоциты.

•МЕХАНИЗМЫ, ПРЕПЯТСТВУЮЩИЕ ДЕЙСТВИЮ КАНЦЕРОГЕНОВ

ФИЗИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ

– Улавливание и/или инактивация свободных радикалов кислорода,

липидов, других органических и неорганических веществ. Такими

свойствами обладают: – СОД, катализирующая реакцию взаимодействия радикалов O2 при участии H+ с образованием H2O2; –

неферментные «гасители» радикалов, например токоферолы,

соединения глутатиона;

– Разрушение перекисей и гидроперекисей различных веществ

(кислорода, липидов, белков). К эндогенным антиперекисным агентам относятся каталазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктаза.

Если антиканцерогенные механизмы оказались неэффективными, то причинные факторы активируют онкогены.

ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ЗАЩИТЫ

Антимутационные механизмы обеспечивают обнаружение,

устранение или подавление активности онкогенов. Реализуются антимутационные механизмы при участии онкосупрессоров

(«антионкогенов») и систем репарации ДНК.

При недостаточности антимутационных механизмов и активации онкогенов клетка приобретает опухолевый генотип и характерные для него фенотипические признаки. Это служит сигналом для включения антицеллюлярных механизмов противоопухолевой защиты.

943

АНТИЦЕЛЛЮЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ЗАЩИТЫ

Антицеллюлярные механизмы обеспечивают обнаружение и разрушение генотипически и фенотипически чужеродных для организма опухолевых клеток или торможения их роста.

Различают неиммунные (неспецифические) и иммунные

(специфические) антицеллюлярные механизмы.

• НЕИММУННЫЕ АНТИЦЕЛЛЮЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ

Эти механизмы осуществляют надзор за сохранением нормального (индивидуального и однородного) клеточного состава организма. Реализуют эти механизмы как канцеролитичеси клетки, так и гуморальные факторы.

Эффективным канцеролизом обладают фагоциты,

естественные киллеры, цитотоксические T–лимфоциты.

Мощным гуморальным антибластомным фактором

являются:

– ФНО-α. Онколитический эффект ФНО-α обеспечивается благодаря его комплексному действию: – усилению образования активных форм кислорода макрофагами и нейтрофилами, находяимися в ткани новообразования; – включению программы апоптоза бластомных клеток; – активации процесса тромбообразования в микрососудах опухоли и развитию в связи с этим ишемии и некроза ее ткани; –

активации секреции лейкоцитами цитокинов с высоким канцеролитическим эффектом (например, ИЛ и ИФН).

– Вещества со свойствами аллогенного торможения и деструкции

генетически чужеродных клеток. Такими веществами являются

944

специфические для каждого типа клеток метаболиты, а также некоторые цитокины. Воздействие их на единичные опухолевые клетки обусловливают нарушение метаболизма в них, функции и, в конце концов, гибель их.

–Факторы контактного торможения, подавляющие перемещение и пролиферацию опухолевых клеток.

–α-липопротеиды сыворотки крови и других биологических жидкостей. Доказано их прямое канцеролитическое действие в культуре опухолевых клеток и отсутствие его в культуре нормальных клеток. У пациентов с новообразованиями уровень α-ЛП крови существенно снижен.

Указанные (а также некоторые другие) неспецифические антицеллюлярные механизмы противоопухолевой защиты имеют важное значение. Однако они недостаточно эффективны. Многие опухолевые клетки способны ускользать от их действия. В связи с этим важное значение в системе противоопухолевой защиты принадлежат специфическим – иммунным факторам.

•ИММУННЫЕ АНТИЦЕЛЛЮЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ЗАЩИТЫ

Эти механизмы реализуются с участием клеточных и гуморальных механизмов иммунитета. К числу наиболее эффективных иммунных антицеллюлярных механизмов антибластомной резистентности относят:

•Цитотоксические T-лимфоциты, стимулированные опухолевыми Аг.

Они оказывают цитолитический эффект двояко: – при непосредственном контакте с опухолевой клеткой и – опосредованно

945

(дистантно) путём выделения в биологические жидкости организма различных цитотоксических агентов

•Специфические иммуноглобулины, вырабатываемые плазматическими клетками в связи с появлением в организме опухолевых антигенов. Цитотоксическое действие противоопухолевых иммцноглобулинов эффективно в основном в отношение отдельных бластомных клеток (например, лейкозных). Это объясняется возможностью контакта антигенных детерминант опухолевой клетки и молекулами АТ. Клетки, находящиеся в составе опухолевого узла, мало доступны для иммуноглобулинов.

Антицеллюлярные механизмы противоопухолевой защиты

не всегда эффективны.

Причинами этого могут быть:

–Канцерогенные агенты, которые, вызывая опухоли, одновременно подавляют и активность факторов антибластомной защиты.

–Развитие патологической толерантности к новообразованию. Это может быть обусловлено: – потенцированием состояния иммунодепрессии, – экранированием антигенных детерминант бластомы неэффективными антителами и/или фибрином, – блокадой рецепторов киллерных клеток свободными (отделившимися от опухолей) антигенными структурами; – недоступностью опухолевых антигенных детерминант в больших узлах новообразования для контакта с противоопухолевыми антителами и/или специфическими

T-киллерами; – распознавание антигенов опухолей клетками иммунной системы как «своих», в связи с чем такие бластомные клетки не подвергаются уничтожению; примером этому могут служить

946

обнаруживаемые в некоторых опухолях эмбриональные белки, к

которым имеется физиологическая толерантность; – изменение клетками новообразования своего антигенного профиля в результате высокой степени опухолевой прогрессии, обусловленной постоянно происходящими мутациями генов клеток бластомы.

СТРАТЕГИЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ТЕРАПИИ ОПУХОЛЕЙ

ПРОФИЛАКТИКА ВОЗНИКНОВЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ

Цель профилактики новообразований:

•предупредить действие на геном клеток канцерогенов,

•значительно снизить эффект бластомогенного действия

канцерогенов и предотвратить тем самым возникновение опухолевой

клетки.

Для достижения этой цели проводят ряд мероприятий по:

–снижению содержания или устранению в окружающей человека среде канцерогенных агентов. Достигается с помощью различных методов, например, совершенствованием технологических промышленных, сельскохозяйственных и бытовых процессов,

сопровождающихся образованием канцерогенных агентов или применением веществ, потенциально способных вызвать опухоли. Для этого же предпринимают меры по удалению, изоляции, инактивации и разрушению канцерогенных агентов, способных вызвать новообразования, в воздухе, воде, продуктах питания, косметических средствах;

947

–индивидуальной защите организма от воздействия канцерогенов,

особенно на производстве (например, с помощью специальной одежды,

респираторов, дистанционных манипуляторов и др);

–повышению общей и антибластомной устойчивости организма. В

значительной степени это достигается путём реализации здорового образа жизни, подразумевающего отказ от курения и злоупотребления алкоголем, систематизированные занятия физкультурой и спортом,

упорядоченное питание. Указанные и многие другие меры способствуют поддержанию высокой активности специфических и неспецифических факторов системы ИБН;

–своевременному (максимально раннему) обнаружению и

ликвидации предопухолевых состояний. К ним относятся очаги избыточной клеточной пролиферации; гипертрофии и гиперплазии тканей при эндокринопатиях (например, в молочных железах, матке,

предстательной железе), полипы. Названные и другие изменения могут быть выявлены при систематизированных и тщательно проводимых профилактических осмотрах и исследованиях, особенно у пожилых людей, а также у пациентов, страдающих нарушением функций эндокринных желёз, иммунопатологическими расстройствами,

имеющих профессиональные вредности и у других подобных групп населения.

ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С НОВООБРАЗОВАНИЯМИ

Стратегическая цель лечения онкологических больных:

полное устранение опухолевого роста. К сожалению, эта цель не

всегда достижима.

948

Современная терапия пациентов с опухолями включает

комплекс мероприятий, обеспечивающих:

•дифференцированность лечения. Оно может быть радикальным и

паллиативным:

–радикальное лечение направлено на ликвидацию опухоли и полное выздоровление либо длительную ремиссию пациента.

–паллиативное лечение проводят при невозможности радикальной терапии (например, на поздних стадиях развития опухоли);

•комплексность терапии пациентов. Врачебные мероприятия включают хирургические, лучевые, химиотерапевтические методы, использование иммуномодуляторов, иммуностимуляторов, селективных противоопухолевых цитолитических средств;

•индивидуализацию лечения онкологических больных. Его планируют с учётом специфики этиологии и патогенеза опухолевого процесса у конкретного пациента. Выбор метода лечения зависит от вида опухоли,

стадии ее развития, ее гистологического строения, наличия метастазов,

сопутствующих заболеваний, возраста и пола пациента и мн. др.

Глава 19

949

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ НАРКОМАНИЙ, ТОКСИКОМАНИЙ И ОТРАВЛЕНИЙ

Наркомании и токсикомании развиватся под влиянием психоактивных веществ – средств, изменяющих психику человека. К

психоактивным относят вещества, способные уже при однократном приёме повлиять на психофизическое состояние, а при систематическом приёме – вызвать психическую и физическую зависимость.

К группе психоактивных веществ отнесены: – психотропные

средства, – наркотики, – токсикоманические вещества.

Употребление этих средств помимо фармакологического

(медицинского), имеет также социальный и юридический аспекты: их немедицинское и несанкционированное использование социально опасно и юридически наказуемо.

Психотропные средства имеют высокое сродство к нервной ткани. Они влияют на психику человека и применяются с целью лечения психических заболеваний.

К психотропным средствам относят: – антидепрессанты, –

нейролептики, – психостимуляторы, – седативные средства, –

транквилизаторы.

Некоторые из веществ указанных выше групп вызывают пристрастие, психическую и физическую зависимость от них.

Наркотики или наркотические средства (от гр. narkotikos

приводящий в оцепенение) представляют собой природные и

синтетические вещества, способные вызвать развитие наркомании.

Наркотики обладают рядом общих свойств. Они способны:

950