Патофизиология. Литвицкий. 2013

Однако, при развитии стадии истощения АС процессы, лежащие в её основе, могут обусловить развитие болезней и даже гибель организма. Последнее наиболее вероятно при повторном, особенно многократном, инициировании процесса адаптации, при прекращении и последующем действии через какой-то отрезок времени того же или другого чрезвычайного фактора. Так, при адаптации к значительной физической нагрузке, гипоксии, холоду и др. факторам в органах и тканях развиваются существенные структурные изменения (например, в

головном мозге гипертрофируются нейроны отдельных нервных центров; увеличивается масса коркового и мозгового вещества надпочечников, ткани щитовидной и некоторых других желёз внутренней секреции; гипертрофируется миокард, отдельные группы скелетной мускулатуры, а особенно клетки органов и тканей,

участвующих в реализации процесса специфической адаптации к данному фактору).

Многократное развитие адаптационного синдрома может привести к «изнашиванию» систем, обеспечивающих специфическую адаптацию к данному, а нередко и к другим факторам. Последнее наблюдается у пожилых лиц или после перенесённых тяжёлых хронических болезней, поскольку возможности систем энергетического и пластического обеспечения процессов синтеза и разрушения структур,

репарации нуклеиновых кислот и белков при указанных условиях значительно снижены. Это может способствовать возникновению состояний, обозначаемых как болезни адаптации (точнее - её нарушения) - дизадаптации (например, гипертонической или язвенной,

эндокринопатий, невротических состояний, иммунопатологических реакций и др.).

991

Важным и необходимым компонентом адаптационного синдрома является стресс. Вместе с тем, в большом числе случаев он может развиваться и как самостоятельная реакция.

СТРЕСС

Стресс - генерализованная неспецифическая реакция организма, возникающая под действием различных факторов необычных характера, силы, и/или длительности.

Стресс характеризуется стадийными неспецифическими изменениями в организме - активацией защитных процессов и повышением его общей резистентности - с возможным последующим снижением её и развитием патологических процессов.

Для стресса характерна активация именно неспецифических приспособительных и компенсаторных реакций организма,

обусловливающих повышение его устойчивости к стрессорному фактору. Однако, нарастание силы и/или длительности действия последнего может обусловить истощение адаптивных механизмов организма и привести к развитию патологических процессов, болезней и болезненных состояний.

ПРИЧИНЫ СТРЕССА

Причинами стресс-реакции являются те же факторы, что и вызывающие адаптационный синдром (см. выше).

Воздействие любого чрезвычайного фактора вызывает в организме два взаимосвязанных процесса:

1) мобилизацию тех физиологических механизмов и формирование тех функциональных систем, которые обеспечивают

992

специфическую адаптацию именно к данному фактору (холоду,

гипоксии, физической нагрузке, дефициту субстрата метаболизма,

токсину и др.).

2)активацию стандартных, неспецифических реакций,

развивающихся при воздействии любого необычного для организма воздействия. Эти реакции и составляют сущность процесса,

обозначаемого как собственно стресс, или стресс-реакция.

Стресс-реакция является обязательным звеном механизма срочной адаптации организма к воздействию любого чрезвычайного фактора.

Стресс предшествует развитию стадии устойчивой резистентности адаптационного синдрома и является важным фактором, вызывающим формирование этой стадии.

При развитии повышенной резистентности организма к чрезвычайному фактору устраняется нарушение гомеостаза, и

стресс-реакция прекращается.

Если по каким-либо причинам повышенная резистентность организма не формируется (и в связи с этим сохраняются или даже нарастают отклонения параметров гомеостаза организма), то состояние стресса также сохраняется.

СТАДИИ СТРЕСС–РЕАКЦИИ

В процессе развития стресс-реакции, (по аналогии с адаптационным синдромом, компонентом которого она является)

выделяют стадии тревоги, резистентности и истощения.

СТАДИЯ ТРЕВОГИ СТРЕСС-РЕАКЦИИ

993

Первая стадия стресса – стадия общей реакции тревоги (alarm

reaction).

Пусковыми факторами стадии тревоги стресса являются:

- воздействие на организм чрезвычайного фактора,

нарушающего гомеостаз (боль, холод, гипоксия, гипоили гипербария и др.);

- отклонение от нормального диапазона различных

параметров гомеостаза (рО2, рН, АД, ОЦК, температуры тела и др.).

В ответ на это усиливается поток афферентных сигналов,

изменяющих деятельность корковых и подкорковых нервных центров регуляции жизнедеятельности организма, а в нервных центрах экстренно формируется определённая программа эфферентных сигналов. Реализация этой программы осуществляется с участием нервных и гуморальных механизмов регуляции (рис. 20–3). Благодаря этому на стадии тревоги стресс-реакции закономерно активируются симпатоадреналовая, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая системы, а также щитовидная, поджелудочная и другие железы внутренней секреции.

994

Усиление афферентной импульсации

Активация корковых и подкорковых нервных центров

Генерализованная гиперфункция органов

Неустойчивое поддержание параметров гомеостаза в нормальном диапазоне

Рис. 20–3. Изменения в организме при стрессе на его стадии

тревоги.

Эти и другие изменения ведут к быстрой мобилизации комплекса различных адаптивных механизмов: компенсаторных,

защитных, восстановительных.

Указанные механизмы, являясь неспецифическим компонентом стадии срочного (экстренного) приспособления общего адаптационного синдрома, обеспечивают:

-уход организма от действия повреждающего фактора или от экстремальных условий существования;

-формирование повышенной устойчивости к альтерирующему влиянию;

995

- необходимый уровень функционирования организма даже в условиях продолжающегося воздействия чрезвычайного агента. Это достигается благодаря активирующему эффекту катехоламинов,

глюко- и минералокортикоидов, глюкагона, тиреоидных и ряда гипофизарных гормонов. Они вызывают мобилизацию и ресинтез энергоёмких соединений, субстратов метаболизма, активацию пластических процессов, специфических и неспецифических механизмов защиты.

Ключевая роль в осуществлении указанных процессов принадлежит гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе и БАВ, образующимся при её активации. В эксперименте доказано, что разрушение или удаление гипоталамуса, гипофиза или надпочечников,

либо фармакологическая блокада эффектов синтезируемых ими веществ значительно снижает или даже устраняет способность организма противостоять воздействию стрессорных факторов.

Важно, что уже на стадии тревоги стресс-реакции начинает осуществляться транспорт энергетических, метаболических и пластических ресурсов из неактивировавшихся при действии данного фактора тканей и органов к тем, которые реализуют специфические адаптивные реакции - к так называемым доминирующим органам.

Значительно выраженная и/или длительная стадия тревоги стресс-реакции, сопровождающаяся гиперкатехоламинемией,

повышенным уровнем глюко- и минералокортикоидов, тиреоидных гормонов и других БАВ, а также ишемией отдельных органов и тканей,

может обусловить развитие в них дистрофических изменений,

гипотрофии, эрозий, язв и некроза. Такие изменения закономерно

996

выявляются при различных видах тяжёлого затяжного стресса в органах ЖКТ, почках, сердце, лимфоидной ткани и других.

Активация обмена веществ, пластических процессов и функционирования тканей, органов и их систем, как правило,

обеспечивает генерализованную мобилизацию адаптивных механизмов.

Благодаря этому через некоторое время общая устойчивость организма к действию стресс-факторов начинает повышаться.

СТАДИЯ ПОВЫШЕННОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА ПРИ

СТРЕСС-РЕАКЦИИ

Суть второй стадии стресса заключается в формировании повышенной резистентности организма к стрессорному воздействию.

В процессе второй стадии стресса нормализуются функционирование органов, интенсивность обмена веществ, уровни гормонов и субстратов метаболизма (рис. 20–4).

Активация нервных центров

Гиперфункция органов и их систем

Устойчивое поддержание параметров гомеостаза в нормальном диапазоне

Рис. 20–4. Изменения при стрессе на стадии повышенной

резистентности организма к стрессорному фактору.

997

В основе указанных изменений лежит гипертрофия и/или гиперплазия структурных элементов тканей и органов, обеспечивающих развитие повышенной резистентности организма: желёз внутренней секреции (включая гипофиз, надпочечники, щитовидную железу),

сердца, печени, кроветворных органов и других. Одновременно с этим признаки гипертрофии и гиперплазии структур выявляются и в органах,

обеспечивающих специфическое долговременное приспособление организма к данному агенту.

Если причина, вызвавшая стресс, продолжает действовать, а

интенсивность её сохраняется либо нарастает, то механизмы общей защиты, приспособления и компенсации организма становятся недостаточными. Развивается следующая стадия стресса – истощения адаптивных механизмов.

СТАДИЯ ИСТОЩЕНИЯ АДАПТИВНЫХ МЕХАНИЗМОВ ОРГАНИЗМА

ПРИ СТРЕССЕ

Третья стадия стресса характеризуется расстройством механизмов нервной и гуморальной регуляции, доминированием катаболических процессов в тканях и органах, нарушением их функционирования. В результате этого снижается общая резистентность и приспособляемость организма, нарушается его жизнедеятельность

(рис. 20–5).

998

Действие чрезвычайного фактора: Отклонение параметров

Дефицит О, субстратов

2

метаболизма в клетках

Нарушение структуры, функции, пластических процессов в органах

Расстройство жизнедеятельности организма

Рис. 20–5. Изменения в организме при стрессе на стадии

истощения адаптивных механизмов. СРР — свободнорадикальные

реакции; ГЛ - гидролазы; НК - нуклеотиды.

К указанным на рисунке 20 – 5 отклонениям приводит

комплекс неспецифических патогенных изменений в различных органах и тканях организма:

- повышенные уровни катехоламинов, глюкокортикоидов, АДГ, СТГ прямо или опосредованно избыточно активируют фосфолипазы,

липазы, генерацию активных форм кислорода и СПОЛ. В результате

повреждаются липидсодержащие компоненты клеточных мембран

и связанные с ними ферменты, и как следствие - расстраиваются

трансмембранные и внутриклеточные процессы.

999

- высокая концентрация указанных выше гормонов обусловливает также чрезмерную мобилизацию глюкозы, липидов и белковых соединений в различных тканях. С одной стороны, это обеспечивает субстратами метаболизма доминирующие органы и ткани: интенсивно функционирующие при стресс-реакции. С другой стороны, если реакция мобилизации субстратов метаболизма избыточно длительна или интенсивна, это приводит к дефициту веществ, развитию

дистрофических процессов и даже некрозу клеток как

гиперфункционирующих, так и других тканей и органов.

Чрезмерно выраженная, длительная и/или повторная стресс-реакция сопровождается феноменом перераспределения

кровотока: он усилен в органах, на которые выпадает основная нагрузка, обусловленная действием стрессорного фактора, и снижен

(нередко значительно и продолжительно) в других органах.

Гипоперфузия их приводит к возникновению дистрофий, эрозий и язв.

Так, при различных видах избыточно длительного и/или выраженного, а

также повторного стресса, как правило, выявляют эрозии и язвы слизистой оболочки желудка и кишечника, гипотрофию лимфоидных органов и тканей.

При избыточно длительном, выраженном, а также повторном стрессе снижается эффективность механизмов системы иммунобиологического надзора (т.е. развивается иммунодефицитное состояние), а также облегчается экспрессия клеточных генов (не исключено и – онкогенов). Сочетание этих двух феноменов может создать благоприятные условия для развития опухолей. Кроме того, при иммунодефиците облегчается развитие инфекций.

1000