Амилоидоз

Амилоидоз (от лат. amylum — крахмал), или амилоидная дистрофия,— стромально-сосудистый диспротеиноз, сопровождающийся глубоким наруше­нием белкового обмена, появлением аномального фибриллярного белка и образованием в межуточной ткани и стенках сосудов сложного вещества — амилоида.

В 1844 г. венский патолог К- Рокитанский описал своеобразные изме­нения паренхиматозных органов, которые, помимо резкого уплотнения, приоб­ретали восковой, сальный, вид. Заболевание, при котором возникали подобные изменения органов, он назвал «сальной болезнью». Спустя несколько лет Р. Вирхов показал, что изменения эти связаны с появлением в органах особого вещества, которое под действием йода и серной кислоты окрашивается в синий цвет. Поэтому он назвал его амилоидом, а «сальную болезнь» — амилоидозом. Белковая природа амилоида была установлена М. М. Рудневым вместе с -Кюне в 1865 г.

Химический состав и физические свойства амилоида. Амилоид представ­ляет собой гликопротеид, основным компонентом которого являются фибрил­лярные белки (F-компонент). Они образуют фибриллы, имеющие характерную ультрамикроскопическую структуру (рис. 33). Фибриллярные белки амилоида неоднородны. Выделяют 4 типа этих белков, характерных для определенных форм амилоидоза: 1) АА-белок (неассоциированный с иммуноглобулинами), образующийся из своего сывороточного аналога — белка SAA; 2) AL-белок (ассоциированный с иммуноглобулинами), предшественником его являются L-цепи (легкие цепи) иммуноглобулинов; 3) AF-белок, в образовании которого участвует главным образом нреальбумин; 4) ASC i-белок, предшественник ко­торого также преальбумин.

Белки фибрилл амилоида можно идентифицировать с помощью специфических сывороток при иммуногистохимическом исследовании, а также ряде химических (реакции с перманганатом калия, щелочным гуанидином) и физических (автоклавирование) реакций.

Фибриллярные белки амилоида, которые продуцируют клетки — амилои-добласты, входят в сложные соединения с глюкопротеидами плазмы крови. Этот плазменный компонент (Р-компонент) амилоида представлен палочковид­ными структурами («периодические палочки» — см. рис. 33). Фибриллярный и плазменный компоненты амилоида обладают антигенными свойствами. Фиб-[ риллы амилоида и плазменный компонент вступают в соединения с хондро-итинсульфатами ткани и к образующемуся комплексу присоединяются так называемые гематогенные добавки, среди которых основное значение имеют фибрин и иммунные комплексы. Связи белков и полисахаридов в амилоидном веществе чрезвычайно прочные, чем объясняется отсутствие эффекта при дейст­вии на амилоид различных ферментов организма.

Характерным для амилоида является его красное окрашивание конго красным, метиловым (илигенциановым) фиолетовым; характерна специфическая люминесценция с тиофлавинами S или Т. Амилоид выявляют также с помощью поляризационного микроскопа. Ему свойственны дихроизм и анизотропия (спектр двойного лучепреломления лежит в пределах 540 — 560 нм). Эти свойства позволяют отличать амилоид от других фибриллярных белков. Для макроскопической диагностики амилоидоза пользуются воздействием на ткань люголевским раствором, а затем 10% раствором серной кислоты; амилоид становится сине-фиолетовым или грязно-зеленым.

Красочные реакции амилоида, связанные с особенностями его химического состава, могут быть различными в зависимости от формы, вида и типа амило -идоза. В ряде случаев они отсутствуют, тогда говорят об ахроматическом амилоиде, или ахроамилоиде.

3 Струков А. И.. Серов В. В. 65

Рис. 33. Ультраструктура амилоида.

а — фибриллы амилоида (Ам), X 35 000; б— палочковидные образования, состоящие из пентагональных структур (ПСт). X300 000 (по Гленнер и др.).

Классификация амилоидоза учитывает следующие признаки: 1) возмож­ную причину; 2) специфику белка фибрилл амилоида; 3) распространенность амилоидоза; 4) своеобразие клинических проявлений в связи с преимуществен­ным поражением определенных органов и систем.

1. Руководствуясь причиной, выделяют первичный (идиопатиче-ский), наследственный (генетический, семейный), вторичный (приобретен­ный) и старческий амилоидоз. Первичный, наследственный, старческий ами-лоидозы рассматривают в качестве нозологических форм. Вторичный амилои­доз, встречающийся при тех или иных заболеваниях, является осложнением этих заболеваний, «второй болезнью».

Для первичного (идиопатического) амилоидоза характерно: отсутствие предшествующего или сопутствующего «причинного» заболевания; поражение преимущественно мезодермальных тканей — сердечно-сосудистой системы, поперечно-полосатых и гладких мышц, нервов и кожи (генерализованный амилоидоз); склонность к образованию узловатых отложений, непостоянство красочных реакций амилоидного вещества (часты отрицательные результаты при окраске конго красным).

Наследственный (генетический, семейный) амилоидоз. Значение генети­ческих факторов в развитии амилоидоза подтверждается своеобразием его географической патологии и особой предрасположенностью к нему определен­ных этнических групп населения. Наиболее часто встречающийся тип наслед­ственного амилоидоза с преимущественным поражением почек характерен для периодической болезни (семейная средиземноморская лихорадка), которая чаще наблюдается у представителей древних народов (евреи, армяне, арабы).

Встречаются и другие типы наследственного амилоидоза. Так, известен семейный нефро­патическии амилоидоз, протекающий с лихорадкой, крапивницей и глухотой, описанный в англий­ских семьях (форма Маккла и Уэллса). Наследственный нефропатическии амилоидоз имеет несколько вариантов. Для наследственной нейропатии I типа (португальский амилоидоз) характер­но поражение периферических нервов ног, а для нейропатии II типа, встречающейся в амери­канских семьях,— поражение периферических нервов рук. При нейропатии III типа, которая описана также у американцев, встречается сочетание ее с нефропатией, а при нейропатии IV типа, описанной в финских семьях, отмечается сочетание не только с нефропатией, но и сетчатой дистрофией роговицы. Наследственный кардиопатический амилоидоз, встречающийся у датчан, мало чем отличается от генерализованного первичного амилоидоза.

66

Вторичный (приобретенный) амилоидоз в отличие от других форм раз­вивается как осложнение ряда заболеваний («вторая болезнь»). Это хро­нические инфекции (особенно туберкулез), болезни, характеризующиеся гной­но-деструктивными процессами (хронические неспецифические воспалительные заболевания легких, остеомиелит, нагноение ран), злокачественные новообра­зования (парапротеинемические лейкозы, лимфогранулематоз, рак), ревмати­ческие болезни (особенно ревматоидный артрит). Вторичный амилоидоз, при котором, как правило, поражаются многие органы и ткани (генерализо­ванный амилоидоз), встречается по сравнению с другими формами амилоидоза наиболее часто.

При старческом амилоидозе типичны поражения сердца, артерий, голов­ного мозга и островков поджелудочной железы. Эти изменения, как и атеро­склероз, обусловливают старческую физическую и психическую деградацию. У старых людей имеется несомненная связь между амилоидозом, атероскле­розом и диабетом, которая объединяет возрастные нарушения обмена. При старческом амилоидозе наиболее часты локальные формы (амилоидоз пред­сердий, головного мозга, аорты, островков поджелудочной железы), хотя встречается и генерализованный старческий амилоидоз с преимущественным поражением сердца и сосудов, который клинически мало чем отличается от генерализованного первичного амилоидоза,