Функции подклассов IgG

IgGl	Основной реактант при формировании антител против полисахаридов оболочки вирусов и капсулы бактерий Активирует систему комплемента, Эффективно связывается с лимфоцитами через Fc-рецепторы Формирует аутоантител
IgG 2	Отвечает за иммунный ответ на полисахаридные антигены пневмококков, стрептококков группы А и Haemophili influenzae
IgG3	Антитела с высоким сродством к белковым антигенам Самые сильные активаторы комплемента Эффективно связываются с лимфоцитами через Ре-рецепторы Формирует аутоантитела
IgG 4	Реакция на хроническую антигенную стимуляцию Иммунный ответ на аллергены даже после гипосенсибилизации Блокирование IgE – зависимых реакций

IgM.

Иммуноглобулин M относится к классу иммуноглобулинов обеспечивающих первичный иммунный ответ. Эволюционно Ig M относится к наиболее древнему классу антител, составляющих 5-10% иммуноглобулинов от общего их количества в сыворотке крови. Синтезируют иммуноглобулин M плазматические клетки. Антителам данного класса проникновение в ткани нехарактерно. Период полураспада в крови иммуноглобулина M составляет примерно 5 суток.

Резкий взлет концентрации иммуноглобулина M в крови наблюдают при возникновении некоторых инфекций у новорожденных и у взрослых. Их роль в процессе элиминации возбудителей из кровеносного русла и в активации фагоцитоза очень важна. IgM начинает вырабатываться у плода, участвуя при этом в процессах противоинфекционной защиты организма. Во время внутриутробного развития материнский иммуноглобулин M неспособен проникнуть в кровь ребенка через плаценту из-за повышенного молекулярного веса. Высокое содержание иммуноглобулина M в пуповинной крови служит диагностическим критерием внутриутробного инфицирования плода. К классу иммуноглобулинов M также относят ревматоидный фактор (при ранних стадиях болезни), холодовые агглютинины, групповые антитела (изогемагглютинины).

Рождение каждого «нового» для организма антигена вызывает образование антител класса иммуноглобулина M. На 4-6-й день иммунизации процесс биосинтеза антител «переключает внимание» на IgG.

Структура иммуноглобулина M является наиболее крупномолекулярной. Его молекула являет собой соединенные специальной связью в единую структуру пять мономеров, другими словами: обладает десятью активными центрами.

Поскольку иммуноглобулин M определяется в человеческом организме еще до пересечения его с антигеном, то именно он формирует блок естественных антител и является антигенраспознающим рецептором В-лимфоцитов в мономерной форме.

Важнейшими из свойств иммуноглобулинов M считается их способность активировать фагоцитоз, привлекать фагоцитирующие клетки к местам нахождения антигена, либо к очагам инфекции. IgM опсонизирует антигенные раздражители, например, микроорганизмы и усиливает фагоцитоз. Иммуноглобулин M способен, как опсонизировать антигенный раздражитель, так и повышать продуктивность фагоцитоза опсонизируя антиген-возбудитель.

Увеличение синтеза иммуноглобулина M и нарастание его титра приводит к резкому торможению синтеза малоспецифичных иммуноглобулинов, регулирование которого происходит исключительно уровнем подходящего ему по степени специфичности IgG.

Поскольку в синтезе иммуноглобулина M не принимают участия Т-лимфоциты, он является резистентным к облучению и воздействию иммунодепрессантов.

Продолжительный синтез преимущественно (либо исключительно) иммуноглобулина M свидетельствует о нарушениях в регуляторных функциях Т-лимфоцитов-хелперов. Гипериммуноглобулинемия М является первичным иммунодефицитом, спровоцированным отсутствием CD40 лиганда на Т-лимфоцитах-хелперах, что приводит к невозможности передачи костимуляционных сигналов В-лимфоцитам, без чего невозможно переключение синтеза иммуноглобулина M на синтез иного класса.

Некоторая часть иммуноглобулинов M способна продуцироваться локально, ее относят к секреторным иммуноглобулинам.

IgA.

Иммуноглобулины А (IgA) циркулируют в сыворотке крови (составляет 15-20% от всех Ig), а также секретируются на поверхность зпителиев. Присутствуют в слюне, слёзной жидкости, молоке и на поверхности слизистых оболочек.

Молекулы IgA участвуют в реакциях нейтрализации и агглютинации возбудителей. Кроме того, после образования комплекса Аг-АТ они участвуют в активации комплемента по альтернативному пути.

Дефицит IgA является одним из некорригируемых первичных дефектов иммунитета. Исправление данного дефекта состоит в лечении вторичных осложнений аллергической, аутоиммунной, либо инфекционной природы в совокупности с активацией сохранных элементов иммунитета с целью перекрытия недостатка продукции IgA (компенсации). Показаниями к проведению подобной иммуностимуляции являются преимущественно клинические проявления сниженной противоинфекционной сопротивляемости.

Известно, что уровень защиты от локальной вирусной инфекции желудочно-кишечного и респираторного трактов зависит не столько от наличия в организме сывороточного IgG к пневмотропным энтеропатогенным вирусам, сколько от содержания секреторного специфического иммуноглобулина A.

Отчетливый аффинитет к поверхностям слизистой оболочки, преобладание в секрете молочных желез, стабильная структура определяют биологическую значимость секреторного иммуноглобулина A в процессах защиты организма от агрессивного воздействия всевозможных патогенных агентов, в частности, вирусов.

Иммуноглобулин A в димерном виде синтезируют в lamina propria-клетках, а после связывания IgA с синтезированным в клетках эпителия иммуноглобулиновым рецептором транспортируют к поверхности слизистой оболочки. В момент появления IgA в просвете кишечника происходит частичное расщепление рецептора, вследствие чего IgA обогащается его фрагментом, именуемым секреторным компонентом. Очевидно, что секреторный IgA – совместный продукт клеток двух типов – эпителиальных и плазматических.

Способность секреторного иммуноглобулина А образовываться как в димерной, так и в тетрамерной формах значительно повышает его вирусонейтрализирующие свойства. Секреторный компонент защищает иммуноглобулин А от расщепления протеолитическим ферментом, что является его существенным преимуществом перед другими антителами. Секреторный IgA способен нейтрализовать вирус, как в просвете кишечника, так и во время транспортировки его внутрь клетки. Сначала димер иммуноглобулина А нейтрализует вирус в подслизистой кишечника, затем связывается с рецептором и транспортирует вирус в просвет кишечника.

Единая структура секреторного компонента и димерных иммуноглобулинов класса А, соединенная j-цепью является уникальным примером эволюционной адаптации иммуноглобулина на слизистых покровах, следствием чего является эффективное функционирование при постоянном воздействии антигенов разнообразной природы.

В различные внешние секреты, в том числе в молоко, молекулы иммуноглобулина A проникают из двух основных источников. IgA, выделяемый респираторным и пищеварительным трактами, секретами молочной и слезной желез, а также слюной, образуют плазматические клетки. Однако иммуноглобулин A, обнаруженный во внешних секретах может иметь происхождение и системного характера. Такой IgA продуцируется в клетках слизистой оболочки одного органа, поступает в кровь и переносится ею к слизистым покровам другого органа.

Проникнув в пейерову бляшку антиген активирует В- и Т-лимфоциты, используя лимфатический проток, те проникают сначала в мезентериальный лимфоузел, после чего в кровь, затем в селезенку и опять в кровь. Происходит их селективная локализация в лимфообразованиях слизистых оболочек, а также в секреторных железах экзокринной природы: слезных, молочных и слюнных. При этом локализация лимфоцитов происходит по большей части между клетками эпителия слизистой оболочки, что обеспечивает иммунный ответ клетки. Локализация В-лимфоцитов наблюдается преимущественно в lamina propria, где происходит их дифференциация в плазматические клетки, а также синтезируется иммуноглобулин A.

IgE.

Иммуноглобулин Е (IgE) - класс иммуноглобулинов, обнаруживаемый в норме в незначительных количествах в сыворотке крови и секретах. Впервые IgE был изолирован в 1960-х годах из сывороток больных атопией и множественной миеломой. В 1968 г. ВОЗ выделила IgE как самостоятельный класс иммуноглобулинов. Согласно ВОЗ 1 МЕ/мл (МЕ - международная единица) соответствует 2,4 нг. Обычно концентрация IgE выражается в МЕ/мл или кЕ/л (кЕ - килоединица).

В норме IgE составляет менее 0,001% от всех иммуноглобулинов сыворотки крови.

Структура IgE подобна структуре других иммуноглобулинов и состоит из двух тяжёлых и двух лёгких полипептидных цепей. Они сгруппированы в комплексы, называемые доменами. Каждый домен содержит приблизительно 110 аминокислот. IgE имеет пять таких доменов в отличие от IgG, который имеет только четыре домена. IgE имеет самую короткую продолжительность существования (время полувыведения из сыворотки крови 2 - 3 суток), самую высокую скорость катаболизма и наименьшую скорость синтеза из всех иммуноглобулинов (2,3 мкг/кг в сутки). IgE синтезируется главным образом плазматическими клетками, локализующимися в слизистых оболочках. Основная биологическая роль IgE - уникальная способность связываться с поверхностью тучных клеток и базофилов человека. На поверхности одного базофила присутствует примерно 40000 - 100000 рецепторов, которые связывают от 5000 до 40000 молекул IgE.

Дегрануляция тучных клеток и базофилов происходит, когда две связанные с мембраной клеток молекулы IgE соединяются с антигеном, что, в свою очередь, «включает» последовательные события, ведущие к выбросу медиаторов воспаления.

Помимо участия в аллергических реакциях I (немедленного) типа, IgE принимает участие в защитном противогельминтном иммунитете, что обусловлено существованием перекрёстного связывания между IgE и антигеном гельминтов. Последний проникает через мембрану слизистой и садится на тучные клетки, вызывая их дегрануляцию. Медиаторы воспаления повышают проницаемость капилляров и слизистой, в результате чего IgG и лейкоциты выходят из кровотока. К гельминтам покрытым IgG присоединяются эозинофилы, которые выбрасывают содержимое своих гранул и таким образом убивают гельминтов.

IgE можно обнаружить в организме человека уже на 11-й неделе внутриутробного развития. Содержание IgE в сыворотке крови возрастает постепенно с момента рождения человека до подросткового возраста. В пожилом возрасте уровень IgE может снижаться.

В практике клинико-диагностических лабораторий определение общего и специфического IgE проводится с целью их использования в качестве самостоятельных диагностических показателей.