Интерлейкин 1 (ил-1)

 ИЛ-1β обнаруживается, как правило, только в секреторной форме. Действует локально и системно. Продукцию ИЛ-1β макрофагами стимулируют бактериальные продукты (например, ЛПС), ФНО, сам ИЛ-1, а также взаимодействие их Т-лимфоцитами (СD4+-клетками). Интерлейкин-1 является костимулятором Тн-клеток, вместе с антигеном активирует Т-лимфоциты и запускает их в пролиферацию, увеличивает экспрессию на клетках рецептора к ИЛ-2 и его продукцию, стимулирует образование Т-клетками цитокинов (ИЛ-3, ИЛ-6, КСФ). ИЛ-1 является кофактором активации и пролиферации В-клеток, активирует НК-клетки, повышает адгезию макрофагов и нейтрофилов, усиливает экспрессию молекул ICAM на эндотелиальных клетках сосудов.

При системном действии ИЛ-1β наблюдаются следующие эффекты. Воздействие на гипоталамус приводит к повышению температуры тела, развитию лихорадки, сонливости, снижению аппетита; при воздействии на печень – продукции белков острой фазы воспаления (С-реактивного белка, амилоида А, альфа-2 макроглобулина, фибриногена). ИЛ-1β является основным медиатором воспалительных реакций. Многие эффекты он опосредует в синергизме с ФНОα и ИЛ-6.

Интерлейкин 2 (ил-2)

Продуцируют цитокин Тн-клетки. ИЛ-2 относится к короткодистантным медиаторам, является аутокринным и паракринным регулятором иммунокомпетентных клеток.

ИЛ-2 активирует Т-клетки (Тн, ТЦЛ), индуцирует их переход из фазы G1 в S-фазу клеточного цикла. Выступает в качестве фактора пролиферации Т-клеток, способен поддерживать рост Т-клеток в культуре. ИЛ-2 определяет величину Т-клеточного иммунного ответа.

ИЛ-2 стимулирует пролиферацию НК-клеток и увеличивает литический потенциал НК-клеток, Т-киллеров. Добавление ИЛ-2 в культуру лимфоцитов приводит к образованию ЛАК-клеток, способных оказывать противоопухолевое действие. На В-лимфоциты действие ИЛ-2 проявляется в стимуляции их пролиферации и дифференцировки в плазматические клетки.

ИЛ-2 стимулирует экспрессию на клетках собственного рецептора (ИЛ-2R), выработку ИНФ-γ и ФНОβ.

Интерлейкин 3 (ИЛ-3).

Продуцентами ИЛ-3 являются Тн-клетки, НК-клетки, тучные клетки. Цитокин действует на гемопоэтические клетки, стимулирует их пролиферацию и дифференцировку. Он также оказывает действие на тучные клетки, стимулирует их созревание и продукцию ими гистамина.

Интерлейкин 4 (ИЛ-4).

Синтезируется Тн2-клетками, тучными клетками, НК-лимфоцитами. ИЛ-4 обеспечивает развитие Тн2-клеток из предшественников, стимулирует пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов, экспрессию на них молекул ГКГ 2 класса, индуцирует переключение синтеза иммуноглобулинов на класс IgЕ.

ИЛ-4 стимулирует рост тучных клеток, усиливает экспрессию на них рецепторов к IgЕ.

ИЛ-4 участвует в противогельминтной защите организма, повышает экспрессию молекул ГКГ 2 класса на макрофагах, молекул адгезии (ICAM-1) на эндотелиальных клетках, моноцитах, эозинофилах. Эндотелиальные клетки под влиянием ИЛ-4 секретируют белок МСР-1 и хемокины, которые действуют активирующе на эозинофилы.

ИЛ-4 относится к противовоспалительным цитокинам, оказывает блокирующее действие на эффекты, вызываемые ИНФ-γ, такие, как продукция ИЛ-1, оксида азота и простагландинов.

Интерлейкин 5 (ИЛ-5)

Основными продуцентами являются Тн2-клетки, тучные клетки. ИЛ-5 стимулирует пролиферацию и дифференцировку активированных В-лимфоцитов, индуцирует переключение синтеза иммуноглобулинов на IgА.

Цитокин также оказывает стимулирующее действие на эозинофилы, индуцируя выброс ими основного белка, оказывающего повреждающее действие на гельминты. Интерлейкин 5, способствует эозинофилии при гельминтозах.

Интерлейкин 6 (ИЛ-6)

Клетками-продуцентами цитокина являются моноциты, макрофаги, Тн2-клетки, костномозговые стромальные клетки, фибробласты, гепатоциты и др.

ИЛ-6 является индуктором созревания В-клеток в плазматичесмкие клетки, выработки ими антител. В синергизме с ИЛ-3 оказывает активирующее действие на миелоидные стволовые клетки. Цитокин является мощным стимулятором выработки белков острой фазы воспаления клетками печени. Способен усиливать пролиферацию эндотелиальных клеток.

ИЛ-6, как и ИЛ-1, относится к цитокинам системного действия. Способствует развитию воспалительной реакции.

Интерлейкин 7 (ИЛ-7)

Продуцентами являются стромальные клетки костного мозга и тимуса. Цитокин действует на стволовые лимфоидные клетки, важен для ранних этапов дифференцировки Т- и В-лимфоцитов.

Интерлейкин-8 (ИЛ-8)

Продуцентами цитокина являются активированные макрофаги, эндотелиальные клетки, фибробласты. Относится к хемокинам, вызывающим направленную миграцию лейкоцитов в очаг воспаления.

Интерлейкин 9 (ИЛ-9)

Основным продуцентом являются Тн-клетки. Действует как митоген на различные типы иммунокомпетентных клеток, поддерживает их пролиферацию в отсутствие антигенного стимула. Участвует в реакциях организма на паразитарную инфекцию, в аллергических и воспалительных реакциях.

Интерлейкин 10 (ИЛ-10)

Вырабатывается Тн2 и Тн3-клетками. Относится к многофункциональным цитокинам. ИЛ-10 способен подавлять активацию и эффекторные функции Т-клеток, НК-клеток, моноцитов и макрофагов и продукцию этими клетками ряда цитокинов (ИЛ-12, ФНОβ), в том числе и провоспалительных (ИЛ-1, ФНОα, ИНФγ).

Цитокин также оказывает угнетающее действие на экспрессию на активированных АПК молекул гистосовместимости 2 класса, выработку макрофагами бактерицидных факторов (оксида азота, активных форм кислорода). Является важным эндогенным регулятором иммунных и воспалительных процессов в легких.

Интерлейкин 11 (ИЛ-11)

Вырабатывается стромальными клетками костного мозга и лимфоидных органов. Стимулирует дифференцировку пре-В-клеток, клеток мегакариоцитарного ряда, поддерживает рост плазмоцитов, в печени стимулирует синтез белков острой фазы воспаления.

Интерлейкин 12 (ИЛ-12)

Клетками-продуцентами являются макрофаги, В-лимфоциты, дендритные клетки, нейтрофилы. ИЛ-12 стимулирует формирование из наивных Т-цитотоксических лимфоцитов Т-киллеров, пролиферацию НК-клеток, повышает их цитолитический потенциал. Цитокин стимулирует выработку клетками ИНФγ. В свою очередь, ИНФγ стимулирует выработку ИЛ-12. ИЛ-4 и ИЛ-10 подавляют этот процесс. У людей с генетическим дефицитом продукции ИЛ-12 или дефектом рецепторов наблюдается системное диссемилирование слабо патогенных бактерий. ИЛ-12 является важным фактором в формировании противотуберкулезного иммунитета.

Интерлейкин 13 (ИЛ-13)

Вырабатывается активированными Тн-клетками. По ряду свойств сходен с ИЛ-4. Способствует переключению синтеза иммуноглобулинов на IgG4 и IgЕ, подавляет антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность, оказывает противовоспалительное действие, подавляет продукцию провоспалительных цитокинов. Оказывает регуляторное влияние на экспрессию клеточных молекул CD72, HLA-DR и мембранного IgМ.

Интерлейкин 14 (ИЛ-14)

Продуцируется Т-клетками. Усиливает пролиферацию активированных В-лимфоцитов.

Интерлейкин 15 (ИЛ-15)

Вырабатывается многими типами клеток (почек, легких, плаценты, фабробластами, эпителиальными клетками, моноцитами крови, Т-клетками). Цитокин стимулирует Т-клеточную пролиферацию, повышает экспрессию на клетках маркеров активации и молекул адгезии (CD69, ICAM, LFA-1); поддерживает пролиферацию внутриэпителиальных γТ-клеток. ИЛ-15 участвует в развитии и поддержании функциональной активности НК-клеток. Является комитогеном пролиферации и дифференцировки активированных В-лимфоцитов.

Интерлейкин-16 (ИЛ-16)

Клетками-продуцентами являются Т-лимфоциты, преимущественно CD8+, и эозинофилы. ИЛ-16 присутствует в очагах воспаления, богатых Т-лимфоцитами и эозинофилами. Является хемоаттрактантом для CD4+ Т-лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов. Действует через молекулы CD4+, используя их в качестве лиганд. Индуцирует экспрессию молекул 2 класса ГКГ на клетках, а также рецептора ИЛ-2, повышает содержание внутриклеточного кальция, индуцирует продукцию цитокинов Тн-клетками. Цитокин супрессирует антиген-индуцированную пролиферацию CD4+ Т-клеток.

Интерлейкин 17 (ИЛ-17)

Секретируется активированными Т-клетками (CD4+). ИЛ-17 стимулирует выработку ИЛ-6, ИЛ-8, Г-КСФ, простагландина Е2 клетками эпителия, эндотелия и фибробластами. Относится к цитокинам, поддерживающим воспаление. В присутствии ИЛ-17 фибробласты поддерживают пролиферацию гемопоэтических стволовых клеток и их созревание в гранулоциты.

Интерлейкин 18 (ИЛ-18)

Вырабатывается моноцитарно-макрофагальными клетками, гепатоцитами, остеобластами, купферовскими клетками и др. Активирует выработку ИНФγ Т-лимфоцитами, стимулирует пролиферацию активированных Т-клеток, повышает активность НК-клеток, усиливает продукцию ГМ-КСФ, снижает продукцию ИЛ-10 мононуклеарами периферической крови. ИЛ-18 повышает устойчивость к внутриклеточным патогенам, играет важную роль в формировании противотуберкулезного иммунитета.

Интерфероны (ИНФ)

 Интерфероны – белки с антивирусной активностью. Их противовирусное действие обусловлено способностью подавлять внутриклеточную репликацию вируса на этапе трансляции, а также способностью активировать эндонуклеазы, разрушающие свободные (в том числе и вирусные) мРНК. Выработка интерферонов происходит спонтанно и существенно активируется под влиянием вирусов.

Интерферон альфа (ИНФα)

Вырабатывается лейкоцитами.

Интерферон бета (ИНФβ)

Вырабатывается фибробластами.

Основные функции ИНФα и ИНФβ связаны с ограничением и подавлением вирусной инфекции. В высоких дозах оба интерферона подавляют пролиферацию лимфоцитов и многих активно размножающихся клеток. Поэтому препараты интерферонов используют в качестве антипролиферативных средств при лечении ряда опухолей. Полагают, что ИНФβ является физиологическим ингибитором нормального клеточного роста. ИНФα и ИНФβ усиливают литический потенциал НК-клеток, повышают их противовирусную и противоопухолевую активность, повышают экспрессию молекул 1 класса ГКГ на инфицированных вирусом клетках, что способствует более эффективному распознаванию инфицированных клеток и их лизису цитотоксическими Т-лимфоцитами.