Иммунореактивность в детском возрасте

 Иммунореактивность детей имеет свои особенности. Это связано в первую очередь с особенностями структуры и физиологии лимфомиелоидных органов и иммунокомпетентных клеток, а также с характером функционирования в этом периоде нервной и эндокринной систем.

Иммунореактивность детей начинает формироваться еще в период внутриутробного развития плода и во многом зависит от характера взаимоотношений в системе «мать-плод» и продолжает свое становление в течение всего детского возраста вплоть до полового созревания. Иммунная система растущего организма не функционирует изолированно от других органов и систем. Характер взаимоотношений в системе «мать-плод», как представляется сейчас, не безразличен для темпов созревания иммунной системы, формирования механизмов иммунорегуляции, становления типов иммунореагирования и механизмов взаимодействия с другими жизнеобеспечивающими системами. Иммунореактивность плода во многом определяется состоянием иммунной системы матери. На процессы, протекающие в иммунокомпетентных тканях плода, большое влияние оказывают иммунопептиды и ростовые факторы, продуцируемые клетками матери (их спектр и соотношение стимулирующих и ингибирующих факторов), факторы иммунного конфликта (например, анти-HLA-антитела, антифосфолипидные и антинуклеарные антитела), антитела со стимулирующими и блокирующими свойствами (антитела к рецептору тиреотропного гормона), а также процессы изосенсибилизации плода. На становление иммунной системы плода также оказывают влияние нейропептиды и гормоны матери. Следует также учитывать опасное влияние инфекций на развивающийся организм. Особо опасны для иммунной системы вирусы краснухи, герпеса, цитомегаловирус, которые способны поражать лимфомиелоидный комплекс и вызывать различные системные дефекты плода. Имеющиеся данные позволяют заключить, что иммунореактивность взрослого закладывается и определяется на этапах эмбриогенеза и раннего детского возраста, когда его незрелые системы особенно чувствительны к неблагоприятному воздействию различных экзогенных и эндогенных факторов.

Иммунореактивность плода

 В эмбриогенезе гемопоэз впервые появляется в стенке желточного мешка с конца второй недели эмбрионального развития. Здесь впервые из мезенхимы формируются стволовые гемопоэтические клетки, способные давать начало всем клеткам крови. В желточном мешке из стволовой клетки в основном продуцируются эритроциты и в небольшом количестве гранулоциты – нейтрофилы, эозинофилы.

С 5-ой недели развития плода гемопоэз перемещается в печень, где из гемопоэтических клеток (мигрировавших сюда из желточного мешка) формируются эритроциты, гранулоциты, мегакариоциты. С 7 недели эмбриогенеза в печени появляются первые Т- и В-лимфоциты. Часть из них проявляет свойства зрелых Т-клеток, о чем свидетельствует их способность к реакции в СКЛ. Закладка костного мозга, центрального органа кроветворения и иммунитета, начинается со второго месяца эмбрионального развития. Мигрирующие сюда гемопоэтические клетки формируют вместе со стромальными элементами кости гемопоэтическую ткань. С пятого месяца эмбрионального развития костный мозг у плода становится основным кроветворным органом. Эту функцию он сохраняет за собой в течение всей жизни. Весь этот период он является основным источником кроветворных клеток, а также основным продуцентом В-лимфоцитов.

Первый лимфоидный орган, появляющийся в эмбриогенезе – вилочковая железа. Её закладка начинается с 6 недели эмбриогенеза, а первые лимфоциты в железе появляются с 8 недели внутриутробного развития. По мере развития органа количество лимфоцитов в железе увеличивается вначале за счет усиления миграции пре-Т-клеток из эмбриональной печени, затем из костного мозга, а также в результате активной их продукции в самой железе. К моменту рождения орган представляет собой полностью сформированную железу. Продуцируемые в железе Т-лимфоциты после созревания покидают орган и заселяют Т-зоны селезенки и лимфоузлов. Наибольшую активность тимус как эндокринный орган и как продуцент Т-клеток проявляет с момента рождения до созревания организма. В этот период тимус имеет относительно большой размер и массу и наибольший индекс соотношения коркового и медуллярного слоев. После 16-18 лет относительная масса органа уменьшается, в коре и медуллярной зоне железы происходит постепенное снижение количества лимфоцитов. К 40-50 годам наблюдается истончение коркового слоя и частичное замещение паренхимы органа жировой тканью. Однако, до конца жизни полной инволюции железы не происходит.

Закладка селезёнки происходит на 8 неделе эмбриогенеза, а активный процесс её заселения лимфоцитами тимуса и костного мозга, а также продукция в ней лимфоцитов начинается с 9-10 недели эмбриогенеза. К концу эмбриогенеза селезёнка имеет морфологию зрелого органа, сформированную белую и красную пульпу, Т- и В-зоны. В зрелой селезёнке содержится около 70% В-лимфоцитов и 30% Т-лимфоцитов.

Закладка лимфатических узлов у плода происходит на 14 неделе эмбриогенеза, с 16 недели в них отмечается продукция первых лимфоцитов. К концу эмбриогенеза лимфатические узлы как лимфоидная ткань полностью сформированы. В зрелых лимфоузлах содержится около 70% В-лимфоцитов и 30% Т-лимфоцитов.

Таким образом, к моменту рождения лимфомиелоидный комплекс у человека полностью сформирован.

В течение первой половины эмбриогенеза плод не способен к развитию иммунных реакций в силу несформированности иммунной системы. Со второй половины (с 4 месяца эмбрионального развития) плод способен к развитию гуморальных и клеточных иммунных реакций. Формирование способности к их развитию у плода происходит практически параллельно.

Способность клеток к синтезу и секреции IgМ регистрируется с 10-й недели эмбрионального развития, IgG – с 22-й недели, IgА – с 30-й недели. Однако, несмотря на значительное количество В-клеток в организме плода, число плазматических клеток, синтезирующих анититела очень мало. Среди Т-клеточных иммунных реакций первой появляется способность к отторжению трансплантата (на 13 неделе), способность к развитию реакции ГЗТ формируется значительно позже. Способность Т-лмифоцитов отвечать бласттрансформацией на митогены и развивать реакцию в смешанной культуре лимфоцитов у плода регистрируется на 12 неделе.

Моноциты впервые обнаруживаются в селезенке и лимфатических узлах плода на 4-5 месяце развития. Образование отдельных компонентов комплемента начинается у плода с 8-й неделе беременности. На 24 неделе в сыворотке крови выявляются все компоненты комплемента. В третьем триместре их концентрация составляет не более 30-50% уровня взрослых.