Аутоиммунные реакции гзт

Классический пример аутоаллергии, опосредованной, в основном, ГЗТ- аутоиммунный тироидит Хашимото. Это незаметно развивающееся диффузное увеличение щитовидной железы без истинной гиперплазии, за счет лимфоцитарной инфильтрации и воспаления, которое сопровождается снижением ее функции. Женщины поражаются чаще мужчин. Гистологически наблюдается обширная лимфоидная инфильтрация с небольшими участками железистой ткани. В железе обнаруживаются даже вторичные лимфоидные фолликулы, как будто она сама становится периферическим лимфоидным органом. Тироидные эпителиальные клетки экспрессируют при данной болезни антигены ГКГС II класса и сами представляют собственные пептиды лимфоцитам (Дж.-Ф. Боттаццо, 1983). Лимфоциты (CD8-клетки) сенсибилизированы к тироглобулину и микросомальному антигену (тироидной пероксидазе).

Помимо клеточных механизмов при тироидите Хашимото имеются и гуморальные механизмы. Почти всегда обнаруживаются IgG к тироглобулину и пероксидазе. Часто обнаруживаются антитела к антигенам ядер клеток - антинуклеарные факторы. Несмотря на то, что антитела к антигенам щитовидной железы относятся к иммуноглобулинам G, способным проходить через плаценту, у детей, родившихся от больных матерей, не обнаруживаются симптомы заболевания. Считалось, что иммуноглобулины играют при данной форме аутоаллергии скорее свидетельскую, чем важную патогенетическую роль. В последнее время, в отношении антител к тироидной пероксидазе произошла переоценка, в сторону признания их большого цитотоксического потенциала. Считается, что индукции аутоиммунного тироидита способствует лечение ИФНa и ИФНg, а также ИЛ-2 (например, у больных хроническими вирусными инфекциями и онкологическими заболеваниями). А.Чезарео и соавторы сообщили о семейном наследственном аутоиммунном тироидите (1998). Более подробно проблема аутоаллергии рассматривается ниже, в специальном разделе.

Глава 4. Аутоиммунитет и аутоаллергия

Аутоиммунный ответ привлек внимание патофизиологов с тех пор, как появилась иммунология, поскольку явление аутоиммунитета заключает в себе основное противоречие патофизиологии как науки. При рассмотрении этиологии и патогенеза болезней патофизиология постоянно оперирует категориями полома и защиты и исходит из их противоречивого единства, постулируя, что сама защитная реакция всегда в той или иной мере (на той или иной стадии или по отношению к разным органам и тканям) - патогенна, а в любом патологическом процессе имеется дефензивно-приспособительный аспект. Именно аутоиммунитет - то явление, в котором единство, взаимное проникновение и относительность полома и защиты, идея аутопатокинеза - выражены наиболее ярко.

Аутоиммунными реакциями называются иммунологические реакции, направленные против аутоантигенов. Поскольку далеко не все эндогенные антигены относятся к аутоантигенам (см. главы "Иммунный ответ" и "Аллергия"), то и не все реакции против собственных клеток следует считать аутоиммунными. При этом такое деление имеет отнюдь не только терминологическое значение: аутоиммунные реакции, как физиологические, так и патологические (аутоиммунопатологические), коренным образом отличаются от реакций против эндогенных "неауто"-антигенов. Дело в том, что в отношении аутоантигенов - антигенов, которые постоянно присутствуют на нормальных клетках здорового организма, существует иммунологическая толерантность (аутотолерантность). В отношении эндогенных не-аутоантигенов подобное состояние отсутствует.

К аутоиммунным болезням, по модифицированным критериям Э.Витебского (1957), относят те формы патологии, при которых аутореактивные иммуноглобулины и/или клетки оказывают патогенетическое (деструктивное или дисрегуляторное) действие на организм. При такой болезни должны выполняться следующие критерии:

• расстройство воспроизводится у реципиента сывороткой или Т-клетками больного донора

• аутореактивные элементы иммунной системы выделяются или присутствуют в большинстве случаев болезни

• выделен и охарактеризован аутоантиген-мишень.

• В клинике дополнительным важным признаком аутоиммунной природы болезни считается эффективность лечебных воздействий, ослабляющих аутоиммунитет, а в экспериментальной медицине - наличие модели болезни на животных, воспроизводимой при спонтанном нарушении аутотолерантности или же путём иммунизации.

Расширительная трактовка понятия “Аутоимунные болезни” включает в эту категорию все расстройства, в этиологии и/или патогенезе которых участвуют в качестве первичных, либо вторичных компонентов аутоантитела и/или аутосенсибилизированные лимфоциты.

В данном разделе будет приведено обобщение современных взглядов на физиологические и патологические аспекты аутоиммунитета.