Контактная гиперчувствительность

Типичным примером контактной гиперчувствительности является контактный дерматит (в зарубежной литературе - контактная экзема). Он может наступить при аппликации гаптенов (никель, хроматы, динитрохлорбензол, парафенилендиамин, соединения ртути, некоторые консерванты и лекарства, детергенты, компоненты резины) или антигенов (ядовитый плющ, американский ядовитый дуб) на кожу сенсибилизированного индивида. При первом контакте частицы гаптена (или антиген) проникают в эпидермис. Гаптен создает с эпидермальным белком специфически распознаваемый иммунной системой конъюгат. Эпидермальные клетки Лангерганса фагоцитируют аллерген в базальном слое эпидермиса и мигрируют в паракортикальные зоны региональных лимфоузлов. Они процессируют аллерген и представляют его СD4-положительным лимфоцитам в контексте антигенов ГКГС 2 класса, отчего формируются Т-клетки памяти. Этот процесс занимает не менее 10 дней.

При повторной аппликации специфического аллергена происходит локальная активация Т-лимфоцитов и макрофагов. Происходящее при этом высвобождение лимфокинов запускает тот патологический процесс, который клинически проявляется дерматитом.

Повторное представление аллергена клетками Лангерганса Т-клеткам памяти ведет к синтезу последними ИЛ-2, ИЛ-3, g-интерферона и гранулоцитарно-моноцитарного колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ). ИЛ-2 оказывает аутокринный эффект на T-клетки, вызывая их пролиферацию. Лимфоциты и клетки Лангерганса выделяют ФНО. Затем, g-интерферон и ФНО стимулируют кератиноциты эпидермиса и эндотелиоциты сосудов дермы, которые вследствие этого экспрессируют молекулы клеточной адгезии (ICAM-1 ), а на вторые сутки ответа - и антигены ГКГС 2-го класса. Активированные кератиноциты выделяют ИЛ-1, ИЛ-6, ГМ-КСФ. Лимфоциты и макрофаги испытывают хемоаттракцию к месту реакции, благодаря действию набора цитокинов, и оседают в эпидермисе и дерме, прикрепляясь своими интегринами (LFA-1) к молекулам ICAM-1. Через 48 часов реакция достигает пика, развивается отек эпидермиса и образующиеся элементы характеризуются дерматологами как везикулы. Через 72 часа сказывается действие противовоспалительных медиаторов, в частности PgE - и клиническая картина подвергается обратному развитию.

Гиперчувствительность туберкулинового типа

Классический пример туберкулиновой гиперчувствительности - сама реакция Коха. Внутрикожное введение туберкулина сенсибилизированному индивиду вызывает:

• - через 12 ч. - миграцию и накопление в коже на месте инъекции СD4- и СD8-позитивных Т-лимфоцитов и отдельных кожных дендритных клеток (близких по морфологии к эпидермальным клеткам Лангерганса, но лишенных специфической для последних ракеткообразной гранулы Бирбека).

• - через 24-48 ч. отдельные Т-лимфоциты проходят в эпидермис, оттуда в дерму мигрируют клетки Лангерганса, а в очаг приходит волна мигрирующих макрофагов

• - после 72 ч. макрофаги, лимфоциты и кератиноциты эпидермиса над очагом экспрессируют антигены ГКГС.

П окраснение и отек дермы на месте инъекции, достигают максимума через 24 - 48 часов после введения антигена. Отек эпидермиса отсутствует, в отличие от контактной гиперчувствительности. Картина характеризуется дерматологами как папула. В центре может появиться казеозный некроз.

Аналогичной по механизмам и по логике своего применения являются аллергопроба Манту, реакция Фернандеса с антигенами бацилл проказы (лепромин) и кожные аллерготесты на бруцеллез, гистоплазмоз, коккцидиоз и лейшманиоз.

Кроме аллергопроб на инфекции, с аллергией туберкулинового типа можно столкнуться при бериллиевом и циркониевом профессиональных дерматитах. При бериллиозе, кроме кожных, имеются бронхолёгочные поражения по типу аллергического бронхоальвеолита, с участием иммунокомплексного и ГЗТ-механизма. Заболевание, во многом, протекает аналогично описанным выше АА и дает исход в интерстициальный пневмофиброз (синдром Хаммана-Рича). Кожная аллергопроба Израеля-Куртиса с солями бериллия подтверждает сенсибилизацию. Описаны случаи тяжелейшей сенсибилизации после крайне непродолжительного, длившегося порядка 20 минут, случайного контакта с бериллием, который старые немецкие авторы именовали “чёртов металл” (Б.М.Корнев, 1976, цит. по Е.М.Тарееву, А.А.Безродных).