- •Глава 1. Иммунный ответ. Основные участники иммунологических взаимодействий.
- •Лимфоидные органы и ткани.
- •Антигены и их распознавание в иммунной системе
- •Цитокины и белки гкгс - факторы коммуникации иммунной системы
- •Идентификация лимфоидных и нелимфоидных клеток
- •Иммуноглобулины как маркеры и распознающие молекулы.
- •Иммуноглобулины как маркеры и распознающие молекулы.
- •Биология т-лимфоцитов.
- •Биология в-лимфоцитов и плазматических клеток.
- •Регуляция иммунного ответа
- •Глава 2. Иммунная защита от инфекционных агентов и её издержки
- •Глава 3. Аллергия или гиперчувствительность
- •Классификация аллергических реакций.
- •Патогенез аллергии.
- •Этиология аллергических заболеваний.
- •Гиперчувствительность немедленного типа.
- •Анафилаксия.
- •Генетические основы предрасположенности к анафиликсии.
- •Иммуноглобулины е и их рецепторы.
- •Мастоциты и их гетерогенность.
- •Дегрануляция клеток, сенсибилизированных реагинами
- •Патохимическая стадия анафилаксии. Ранняя реакция.
- •Поздняя фаза анафилаксии и ее механизмы.
- •Разнообразие анафилактических реакций.
- •Анафилaксия как результат несовершеной защиты.
- •Цитотоксические аллергические реакции
- •Разнообразие деструктивных цитотоксических реакций
- •Аутоиммунные гемоцитопении и иные иммунные гематологические расстройства
- •Цитотоксические реакции при органоспецифических аутоиммунных заболеваниях
- •Недеструктивные последствия взаимодействия клеток со специфическими антителами.
- •Иммунокомплексные реакции (Реакции III типа)
- •Аллергические васкулиты
- •Иммунокомплексные Артюс-подобные реакции.
- •Гиперчувствительность замедленного типа (гзт)
- •Контактная гиперчувствительность
- •Гиперчувствительность туберкулинового типа
- •Гранулёматозная гиперчувствительность
- •Реакции отторжения трансплантата ("реципиент против трансплантата")
- •Аутоиммунные реакции гзт
- •Глава 4. Аутоиммунитет и аутоаллергия
- •Физиологический аутоиммунитет. Относительность аутотолерантности
- •Аутоаллергия и нарушение аутотолерантности
- •Генетическая предрасположенность к аутоаллергии
- •Механизмы аутоаллергии
- •Аутоаллергия и проблема забарьерных антигенов: переоценка ситуации
- •Дефицит супрессии
- •Дефицит супрессии
- •Аномальная экспрессия антигенов гкгс II класса
- •Обход механизмов аутотолерантности (перекрестная реактивность и молекулярная мимикрия)
- •Прямая активация аутореактивных т-хелперов
- •Поликлональная иммуностимуляция эффекторов
- •Обход механизмов аутотолерантности (перекрестная реактивность и молекулярная мимикрия)
- •Глава 5. Иммунодефициты.
- •Первичные иммунодефициты с преобладанием нарушений антителогенеза
- •Первичные т-клеточные иммунодефициты.
- •Смешанные первичные иммунодефициты.
- •Вторичная иммунологическая недостаточность.
- •Глава 6. Лимфоциты и их роль при патологических процессах. Лимфоцитоз и лимфопения.
- •Глава 7. Онкогематологические аспекты иммунопатологии, неопластические заболевания клеток иммунной системы
- •Особенности этиологии лимфолейкозов и лимфом
- •Особенности этиологии лимфолейкозов и лимфом
- •Хронический лимфолейкоз.
- •Острый лимфобластный лейкоз.
- •Редкие формы лимфолейкоза.
- •Лимфомы.
- •Лимфогранулёматоз.
- •Миеломная болезнь.
- •Гистиоцитозы.
- •Глава 8. Амилоидоз и иммунопатологические процессы
Поздняя фаза анафилаксии и ее механизмы.
Поздняя фаза анафилаксии, чаще всего, порождается ранней и следует за ней, но может присутствовать и как изолированная реакция. Поздний ответ наблюдается в сроки 4-48 час. после введения аллергена, достигает максимума к 6-12 ч и характеризуется участием медиаторов второго порядка, противовоспалительных регуляторов, а также важной ролью эозинофилов. Мастоциты, видимо, менее важны для его реализации, так как в поздних феноменах не участвует их маркерный продукт - простагландин D2. Наиболее типично для этой стадии участие эозинофилов и мононуклеаров, инфильтрирующих очаг анафилактического воспаления.
Роль эозинофилов в анафилаксии - прежде всего, регуляторная, что особенно выражено в позднюю стадию: привлеченные и активированные хемотактическими факторами, эозинофилы фагоцитируют выделяемые тканевыми базофилами секреторные гранулы, содержащие гистамин, нейтрализуют гистамин посредством гистаминазы, что снижает интенсивность воспаления и препятствует дальнейшему привлечению эозинофилов в очаг. Кроме того эозинофилы выделяют вещества (возможно, это Pg E1 или Pg E2), тормозящие дегрануляцию тканевых базофилов. Эозинофилы содержат фосфолипазы B и D, которые разрушают ФАТ (фактор активации тромбоцитов). Кристаллы Шарко-Лейдена, типичные для атопической бронхиальной астмы, состоят целиком из лизофосфолипазы, выделяющейся при распаде эозинофилов. Арилсульфатаза, пероксидаза, перекись водорода, выделяющиеся при стимуляции эозинофилов, инактивируют лейкотриены. Таким образом, эозинофилы - понижающие регуляторы анафилактического воспаления (см. также стр. 319). Не случайно, при многих анафилактических заболеваниях с приступообразным течением эозинофилия предшествует приступу, а в послеприступный период наблюдается эозинопения (А.Б.Кей, 1983). В фазу выхода из анафилактической реакции, помимо эозинофильных медиаторов, большое значение имеют выделяемый соединительнотканными мастоцитами гепарин, а также хондроитинсульфаты А, С, D и Е, секретируемые СЛМ и базофилами. Они тормозят экссудацию и активность сторожевой полисистемы плазмы, связывают гистамин, способствуют репарации.
.....
В то же время, эозинофилы (скорее всего, их специализированные субпопуляции) играют и противоположную, промоторную роль в патогенезе поздней фазы анафилаксии. Эозинофилы являются исключительным источником основного эозинофильного белка и эозинофильного катионного белка, которые обладают прямой токсичностью для тканевых паразитов, например, шистосомул (см. также “Иммунный ответ на инфекционные агенты”). У них имеется особая цианид-резистентная эозинофильная пероксидаза, оказывающая цитотоксическое действие на глистов. Это делает их мощными эффекторами защитного ответа на макропаразитов, в особенности - гельминтов, в отношении которых они работают как К-клетки. Решающую роль в противопаразитарном иммунитете играют так называемые эозинофилы пониженной плотности. Их количество минимально в норме, но именно эта субпопуляция эозинофилов становится основной при анафилаксии и гельминтозах. Это активированные IgE, ИЛ-3 и ИЛ-5, а также ГМ-КСФ клетки, активно освобождающие основной протеин и катионный белок, токсичные для паразитов, экспрессирующие много рецепторов реагинов и участвующие в антителозависимой клеточной цитотоксичности против гельминтов. Они выделяют наибольшее количество фактора активации тромбоцитов.
.....
В высоких концентрациях основной белок эозинофилов токсичен также для эпителиальных клеток хозяина, так например, он и аналогичные цитотоксические эозинофильные белки могут индуцировать апоптоз эпителия дыхательных путей и кожи, что очень отягощает астматические приступы и течение нейродермита. Фактор активации тромбоцитов способен активировать все клетки-участники воспаления и развязать гиперэргическое воспаление. Это делает эозинофилы пониженной плотности основными повреждающими эффекторами реакций поздней фазы анафилактического ответа. Итак, поздняя фаза анафилаксии решает судьбу анафилактического воспаления и определяет его быстрое затухание или пролонгированное течение. Это зависит от баланса противовоспалительных и провоспалительных сигналов эозинофилов разных субпопуляций.
|
|
|
|
|