1. Тема занятия: Клиническая фармакология средств, используемых в терапии бронхообструктивном синдроме.

• выписать и предложить замену:

1.Аминофиллин 7. Кромолин натрия

2. Амброксол 8. Монтелукаст

3. Беклометазон 9. Сальбутамол

4. Бромгексин 10. Формотерол

5. Будесонид 11. Формотерол+будесонид

6. Ипратропия бромид+фенотерол

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ТЕМЫ

Препараты, применяемые для контроля заболевания:

1. Стабилизаторы мембран тучных клеток (кромогликат натрия, недокромил натрия)

2. Глюкокортикостероиды:

А) Ингаляционные (беклометазон, будесонид, флутоказон);

Б) Системные (Преднизолон, гидрокортизон, дексаметазон)

3. Теофиллины пролонгированного действия

4. Бета₂ – агонисты длительного действия

А) Ингаляционные Б) Таблетированные

5. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов (монтелукаст, зафирлукаст)

Средства неотложной помощи, быстро облегчающие состояние больного:

1. Бета₂ – агонисты короткого действия

А) Ингаляционные Б) Таблетированные

2. Системные глюкокортикостероиды

3. Антихолинергические препараты

4. Теофиллины короткого действия

Комбинированные средства:

1. Будесонид + сальбутамол (Биастен)

2. Флутиказон +сальметерол (Серетид)

3. Будесонид + формотерол (Симбикорт)

1. Ингаляционные ГКС (ИГКС) – основная группа препаратов для профилактики приступов БА. Нарушают выработку медиаторов воспаления, стабилизируют мембраны тучных клеток, обладают мощным противоотечным действием. Улучшают функцию мерцательного эпителия (отхаркивающее действие), восстанавливают чувствительность В-рецепторов к катехоламинам.

Препараты	Беклометазон	Будесонид Флутиказон
Поколение	1	2
Частота назначения	2 – 4 раза в сутки	2 раза в сутки
Эффективность	<<	>>
Системные побочные эффекты	>>. Может быть угнетение функции надпочечников, угнетение иммунитета, остеопороз, лейкопения	Менее выражены

Суточные дозы ИГКС в зависимости от тяжести течения БА

Препарат	Низкие дозы	Средние дозы	Высокие дозы
Беклометазон с фреоновым носителем	84-336 мкг	400-600 мкг; у детей раннего возраста – 200 – 300 мкг	>600 мкг
Бекламетазон бесфреоновый	80-160 мкг	160-320 мкг	>320 мкг
Будесонид	200-400 мкг	400-800 мкг	>800 мкг
Будесонид Р-р д/небулайзера	500 мкг	1000 мкг	2000 мкг
Флунизолид	500-750 мкг	1000-1250 мкг	>1250 мкг
Флутиказон	85-200 мкг	200-400 мкг	>400 мкг

2.Стабилизаторы мембран тучных клеток (более эффективны у детей, чем у взрослых) – стабилизируя мембраны тучных клеток, снижают выход биологическиакивных веществ (гистамин, серотонин, брадикинин), предупреждают развитие БОС.

Препараты	Кромолин натрия	Недокромил натрия	Кетотифен
Эффективность	<<	>> в 6-10 раз	<<
Быстрота эффекта	Через 3-4 недели	Через 7-10 дней	Через 3-4 недели
Метод применения	Ингаляционно, интраназально	Ингаляционно	Перорально
Дополнительные свойства			Антигистаминное действие
Показания	БА, аллергический ринит	БА	БА, аллергический ринит, конъюктивит, сенная лихорадка, аллергодерматозы, хроническая крапивница

3. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов (Зафирлукаст, Монтелукаст) показаны при БА легкой и средней степени тяжести, котороая плохо контролимруется иГКС и β₂-адреномиметиками, профилактика приступов удушья при БА физического усилия. Удобство применения – перорально. ПЭ – головная боль, утомляемость, бессонница, гриппоподобные симптомы, артралгия, миалгия, диспепсия, лекарственный гепатит.

4. β₂-адреномиметики

Составляют основу лечения БА, в частности, купирования приступа. Стимуляруя В₂-адренорецепторы снижают внутриклеточную концентрацию Са⁺⁺, расслабляют гладкую мускулатуру бронхиального дерева. Усиливают функцию мерцательного эпителия. Увеличивают просвет бронхов на 150-200% (сильнее, чем остальные бронхолитики). Расширяют преимущественно бронхи среднего и мелкого калибра. Используются, главным образом, ингаляционно.

β2-адреномиметики
Короткого действия (для купирования приступов удушья)	Длительного действия (для профилактики приступов БА)
Сальбутамол >> cелективен, << ПЭ, эффект короче Фенотерол – чаще ПЭ, эффект 6-8 часов	Сальметерол - >> селективен, << ПЭ, эффект медленно. Формотерол – эффект быстро, можно для купирования приступа

ПЭ: Тремор, тахикардия (чаще фенотерол), снижение эффекта – при бесконтрольном применении за счет снижения чувствительности рецепторов, отечности слизистых. Бесконтрольное применение может привести к статусу.

5. М-холиноблокаторы - применяются при БА (у пожилых пациентов, при гиперсекреции бронхиальных желез, преимущественно ночных приступах, более эффективны при ХОБЛ). Блокируют селективно М-холинорецепторы бронхиального дерева, расширяют премущественно крупные бронхи, по бронхолитическому эффекту – слабее В₂-адреномиметиков, менее токсичны. При длительном применении – эффективность не снижается.

Ипратропия бромид (Атровент) – основной препарат данной группы. Бронхолитический эффект развивается позднее, чем у В₂-адреномиметиков, через 20-30 мин. Входит в состав комбинированного препарата – Беродуал (с фенотеролом)

Ипратропия йодид (Тровентол) – используется ограниченно

Тиотропия бромид (спирива) – пролонгированный эффект, назначается 1 раз в сутки, используется в качестве базисной терапии при ХОБЛ.