Генные б-ни.

Генные (мол-ные) б-ни – это забол-я, кот-е выз-ся генными (точковыми) м-циями. Иногда под точ-ми мут-ми поним-ют люб-ю ген-ю мут-ю, либо оч локальное изм-е алл-х локусов. В основе ген-х бол-ней: мут-я гена→возникает измен-й первичный прод-т (б-к, у кот-го изм-е св-ва или акт-ть)→изм-е ряда биохим-х р-ций→изм-е органа→орг-ма. Ген-е б-ни им-т ряд особ-тей: 1) могут проявл-ся от зиготы до смерти (в любую фазу онтогенеза). Напр-р ихтиоз, СКА (до пол-го созр-я), дегенерация роговицы (после 50 лет). 2) Больш-во б-ней вызв-но м-цией 1 гена, но есть целый ряд забол-ний, в раз-тии кот-х игр-т роль фак-ры среды (мультифактор-е): сах-й диабет, псориаз, бронх-я астма, ИБС, шизофр-я. 3) Одно и то же заб-е м.б вызв-но разн-ми мут-ми 1 генного лок-са, м.б вызв-но мут-ми разных неал-ных генов (2 формы ФКН). Это проявл-ся в гетерогенности ген-х мут-ий. По схеме ФКН. 4) Клинич-кий полиморфизм. Основан как на чел-кой индивид-ти. Классифик-я

нулисомиком. Они обычно нежизнеспос-ны. Вывод: анэуплоидия приводит к измен-ю в строении и пониж-ю жизнеспос-ти орг-ма. У ч-ка наруш-е приводит к болезненным сост-ям – хр-ным болезням.

Хр-ные аберрации. Возн-ют в рез-те перестройки хр-сом, явл-ся следствием разрыва хр-мы, привод-го к обр-ю фрагментов, кот-е в дальнейшем соед-ся, но при этом норм-е сост-е хр-мы не восстан-ся. Различают 4 осн-х типа хр-ных аберраций: нехватки (делеция), удвоения (дупликация), инверсия, транлок-ция. Делеция – это потеря части хр-мы: а) концевая (терминальная) – в хр-ме 1 разрыв, уч-ток элиминирует (тер-ся). РИС!!!

Б) срединная (интерстициальная) – выпетлив-е хо-сом. 2 разрыва. РИС!!!

Яркий пример дел-ции – ряд забол-ний: с. Лежьена («кош-го крика»). 46, ХХ (ХУ), В5р- →дел-ция короткого плеча 5-й хр-мы. Описан в 1963 г. Частота = 1/20000 – 50000; по полу - 1:1. Признаки: плач новор-го – крик (мяукание) кошки – аномалии в стр-нии гортани, голос-х связок. Плач сохр-ся до 2-3, но в посл-щем в стрессовых сит-ях тоже может проявл-ся. Дети плохо растут и отстают в разв-тии. Микроцефалия →сниж-е интеллекта, идиотия. Хар-рен внешн-й облик: лунообр-е лицо, гипертедлоризм, антимонгол-ный тип лица, складка века, уши неправильные, низко распол-е. Врожд-е пороки внктр-х орг-ов (чаще – серд-сосуд). Больш-во детей умир-ют в раннем возр-те, но 1 женщ-на дожила до 55 лет. Кольцевая хр-сома обр-ся, если происх-ит делеция теломерных участков. У ч-ка с 13-15 D; 6-12 C, X, 18 хр-ма могут стать кольцевыми. РИС!!!

Хр-ная дупл-ция (удвоение уч-ка хр-ом). РИС!!!

Хр-ные инверсии – 2 разр-ва и торв-ся уч-ток поворач-ся на 180° и встраив-ся в разрыв. В завис-ти от того, содер-т ли уч-ток центромеру, различ-ют: а)перицентрическая – включ-ет центр-ру; б) парац-кая (не…)РИС!!!

Гены не тер-ся, но мен-ся – эф-кт положения.

Транспозиция – 3 разр-ва и оторвав-ся фрагмент м.д 2-мя разр-ми встраив-т свою же хр-му. РИС!!!

Межхр-ные аберрации (интер-).

1. Реципрокные (взаимные). 2. Нерец-ные (невз-е). 3. Робертсон-кие транлок-ции.

1. – это транслок-ция, при кот-й 2 хр-сомы обменив-ся уч-ми. РИС!!!

Эф-кт полож-я генов наблюд-ся в 2-х гр-ах сцепл-я или в 2-х хр-сомах. Генный баланс не нар-шен.

2. – когда уч-ток с 1 хр-сомы перенос-ся на др-ю (иногда целая хр-сома) РИС!!!

Общ-й генный баланс не нарушен. Особенно значимо, если это повр-ние кас-ся пол-х кл-ток. Транслок-ные синдромы Дауна, Патау, Эдв-са: 46, ХХ (ХУ), G21+/2,9, ... t. Хороший пример: хронич-й мийелолейкоз (1 из гемобластозов). Набл-ся опух-видные разрастание опухолевидного ростка крови. Причина установл-на в 60-х гг XX в. У больного с тяж-й формой этого забол-я обнар-сь делеция длин-го плеча 22 хр-мы с дальнейшей транслок-ей чаще на 9 или 13 хр-сому. 46 ХХ (ХУ), G21q-/2,9,13-15,21,22t. 22 хр-ма, у кот-й отс-ет значит-й уч-ток дл-го плеча, наз-ся филадельфильской хр-мой. Она явл-ся маркером для дан-го забол-я. Если взять для исслед-я кл-ки костн-го мозга и провести кариотип-е, тобудет обнар-но филад-кая хр-ма.

3. – им-ют место недалеко от центромер хр-сом. Те уч-ки хр-сом, кот-е не им-ют ц-мер элиминир-т, а 2 уч-ка ц-мер соед-ся в 1. РИС!!!!

Происх-дит наруш-е ген-го баланса и эф-кт полож-я гена. Наруш-ся гаметогенез. Доп-но дисгенезия гонад напомин-ть с Шер.-Тер. Причины: 46, ХХ, р-; 46, ХХ, q-