2.5. Реакции стероидов
Стероиды участвуют во всех реакциях, которые можно ожидать для молекул, содержащих двойные связи, гидроксильные группы, кетогруппы и т.д. В то же время стереохимия стероидных реакций часто очень сложна. Во много раз более сильное влияние оказывает на β-положение ангулярные (угловые) метильные группы. Многие реагенты действуют избирательно на относительно менее пространственно затрудненную α-группу, особенно если имеет место реакция с функциональной группой, очень близко расположенной к ангулярному метилу, и когда атакующий реагент имеет большой объем. Примеры, иллюстрирующие эту тенденцию, показаны в следующих реакциях с холестерином.
Когда эпоксидное кольцо 5α,6α-эпоксихолестан-3β-ола атакуется хлорид-ионом, то ожидалось, что атака на трехчленный цикл будет идти из β-положения, но имеет место раскрытие из положения 6. Отметим, что при этом образуется 5- и 6-замещенные продукты, в которых хлор аксиален.
Задачи для самостоятельного решения
1. Назовите по систематической номенклатуре приведенное соединение. Под каким тривиальным названием известен этот представитель гормонов?
2. Приведите структуру эстрогенного гормона эстриола по его систематическому названию – эстратриен-1,3,5(10)-триол-3,16α,17β.
3. Один из гормонов коры надпочечников – дезоксикортикостерон – получают синтетически и используют в качестве лекарственного средства. За рубежом под названием кортексон выпускают обладающий аналогичным действием 21-гидро-ксипрегнен-4-дион-3.20. Идентичны ли эти соединения?
4. В основе ряда агликонов сердечных гликозидов лежит структура гонана с цис-А/В, транс-В/С, цис-С/Д-сочленением колец. Постройте го стереохимическую формулу.
5. Изобразите стереохимическую формулу женского полового гормона эстрона (3-гидроксиэстратриена-1,3,5(10)-она-17).
6. Изобразите следующие молекулы в конформации кресло и ответьте, какое положение (экваториальное или аксиальное) занимают заместители в кольце.
7. Литохолевая кислота является цис-А/В-стероидом. Изобразите ее в кресловидной конформации и ответьте, в каком положении находится гидроксильная группа при С3.
8. Определите формулы и назовите соединения А и В в схеме превращений:
(Примечание: В не является наиболее стабильным стереоизомером).
9. Покажите, как можно превратить холестерин в каждый из следующих продуктов: а) 5α,6β-дибромхолестанол-3β; б) холестантриол-3β,5α,6β; в) 5α-холе-станон-3; г) 6α-дейтеро-5α-холестанол-3β; д) 6β-бромхолестадиол-3β,5α.
10. Назовите по систематической номенклатуре следующие стероиды:
11. Напишите структурные формулы:
а) 17β–гидроксиандростен-4-она-3;
б) 3,17β–дигидрокси-17-этинилэстратриена-1,3,5(10).
12. Назовите по систематической номенклатуре следующий стероид:
13. Напишите структурные формулы: а) 11β,21-дигидрокси-3,20-диоксопрегнен-4-аля-18; б) 3β-гидроксихолестатриена-5,7,22; в) 3α,7α,12α-тригидрокси-5β-холан-24-овой кислоты.
14. Приведите схему образования кальциферола из эргостерина.
15. Напишите уравнение реакции холестерина с олеиновой кислотой; холевой кислоты с таурином NH2–CH2–CH2–SO3H.