34.18. Що таке антиноцицептивні механізми? Чим вони представлені ?

Антиноцицептивними, чи анальгезивними, називають природні механізми, що обмежують больові відчуття. Вони пригнічують проведення больових сигналів на всіх рівнях нервової системи, що беруть участь у формуванні почуття болю.

Виділяють нейрофізіологічні і нейрохімічні антиноцицептивні механізми.

Нейрофізіологічні механізми пов’язані із групами нейронів, електрична стимуляція яких викликає пригнічення чи повне вимикання діяльності різних рівнів афферентних систем, що передають ноцицептивну інформацію у вищі відділи мозку.

Нейрохімічні механізми пов’язані із анальгезивною дією хімічних речовин - нейромодуляторів. До них відносяться:

а) ендогенні опіоідні пептиди (опіати) - енкефаліни, ендорфіни, дінорфіни, дерморфіни;

б) нейропептиди, що володіють вираженою дією на гладком’язові клітини кровоносних судин і внутрішніх органів - церулін, ксенопсин, фізалемин та ін.;

в) нейропептиди гіпоталамуса - вазопресин, окситоцин, соматостатин нейротензин.

Завдяки взаємодії нейрофізіологічних і нейрохімічниx механізмів в організмі функціонують 4 антиноцицептивні (анальгезивні) системи.

1) Нейрона опіатна анальгезивна система. Її утворять енкефалінергічні нейрони трьох рівнів: спинного, довгастого і середнього мозку.

2) Гормональна опіатна анальгезивн система. Складається з п’яти рівнів: спинний мозок, довгастий мозок, середній мозок, гіпоталамус, аденогіпофіз. В аденогіпофізі вивільняється β-ліпотропін з якого утворюється β-ендорфін. Останній надходить у кров, досягає нервових структур і гальмує ноцицептивні нейрони спинного мозку і таламуса.

3) Нейрона неопіатна анальгезивна система. Представлена моноаміноергічними структурами стовбура мозку: серотонінергічними, норадренергічними, дофамінергичними. Ці структури наводяться в ядрах шва, блакитній плямі, центральній сірій речовині.

4) Гормональна неопіатн анальгезивна система. Активується при стрес-реакції. Важливим її елементом є вазопресин, який виділяється клітинами гіпоталамуса в нейрогіпофіз, кров, спинномозкову рідину, а також безпосередньо в різні структури мозку: таламус, гіпокамп, мозочок, мигдалевидне тіло, чорну субстанція, ретикулярну формацію.

34.19. Назвіть основні принципи і методи знеболення.

Основні принципи лікування болю:

1) Зменшення больової афферентації:

а) зменшення збудження рецепторів (іммобілізація кінцівок, розслаблення м’язів);

6) збільшення порога больової чутливості (пригнічення утворення простагландинів, зменшення активності симпатоадреналової системи);

в) порушення проведення імпульсів від рецепторів по нервових провідниках (принцип анестезії).

2) Модуляція сенсорних входів. При збільшенні імпульсації по товстих нервових волокнах зменшується больова афферентація. Цей принцип лежить в основі фізичних методів знеболювання.

3) Активація ендогенних антиноцицептивних систем чи імітування їх дії введенням фармакологічних агоністів (введення наркотичних анальгетиків).

4) Пригнічення, руйнування чи видалення центрів патологічної больової імпульсації в ЦНС.

5) Усунення психогенної больової патологічної домінанта.

На цих принципах засновані наступні методи знеболення.

1) Фармакологічні. Включають застосування наркотичних і ненаркотичних анальгетиків, місцевоанестезуючих препаратів, антидепресантів і транквілізаторів.

2) Фізичні. Включають: а) через шкірну електричну стимуляцію нервів; б) глибоке прогрівання тканин; в) масаж; г) акупунктуру (голковколювання).

3). Нейрохірургічні. Передбачають видалення чи руйнування структур ЦНС, що приймають участь у формуванні болю наприклад, хордотомія - перерізання антеро-латерального тракту.

4) Психогенні: уселяння (внушать), гіпноз, аутогенні тренування.

34.20. Як можна моделювати порушення рухових функцій нервової системи в експерименті?

В експериментальних дослідженнях використовують наступні методи порушень рухових функцій нервової системи:

1) перерізання периферичних нервів і передніх корінців спинного мозку (відтворення периферичних паралічів);

2) ушкодження спинного мозку (відтворення спинального шоку);

3) перерізання середнього мозку між нижніми і верхніми горбками чети регорбкова пластинка (відтворення децеребраційної ригідності);

4) видалення мозочка;

5) перерізання пірамідних шляхів;

6) ушкодження структур екстрапірамідальної системи;

7) видалення чи електрична стимуляція рухових зон кори головного мозку.

34.21. Назвіть основні синдроми, що характеризують розлади рухової функції нервової системи.

1) Порушення нервово-м’язової передачі.

2) Периферичні паралічі і парези.

3) Центральні паралічі.

4) Синдром паркінсонізму.

5) Гіперкінетичні синдроми - гіперкінези.

6) Мозочковий синдром.

7) Судоми.

34.22. Назвіть причини і механізми розвитку порушень нервово-м’язової передачі. Що таке міастенія?

Основні причини, порушення (блокади) нервово-м’язової передали:

1) Механічне ушкодження нерва. Приводить до порушення проведення потенціалів дії до нервових закінчень і розладам аксоплазматичного транспорту.

2) Токсини і отрути. Серед них:

а) ботулічний токсин;

б) α-бунгаротоксин (зміїна отрута);

в) кураре - екстракт, одержаний з рослин роду Strychnos і Chondodendron, що ростуть у Південній Америці. Здавна використовувався індіанцями як отрута для стріл;

г) інсектициди - засобу боротьби з комахами (хлорофос, дихлорофос, карбофос);

д) фосфорорганічні бойові отруйні речовини (хімічна зброя).

3) Фармакологічні агенти - міорелаксанти, інгібітори холінестерази.

4) Спадкові фактори. Є причиною розвитку міастенії (Myasthenia gravis). Це захворювання, що зустрічається з частотою 1/20000, виявляється м’язовою слабістю і швидкою стомлюваністю в зв’язку з блокадою нервово-м’язової передачі. Думають, що в основі міастенії - зменшення кількості ацетилхолінових рецепторів, можливо обумовлене їх аутоімунним ушкодженням.

Основні механізми порушень нервово-м’язової передачі:

1) Порушення проведення збудження до пресинаптичних нервових закінчень:

а) порушення анатомічної цілісності нерва;

б) порушення фізіологічної цілісності нерва - блокада проведення імпульсів у результаті зменшення амплітуди потенціалів дії чи зменшення збудливості нервових волокон;

в) порушення енергетичного забезпечення нервових волокон;

г) демієлінізація нервів.

2) Порушення аксоплазматичного транспорту. Виникають при механічному ушкодженні нерва, порушеннях мікротрубочок, дефіциті енергії. У результаті розвиваються не тільки розлади нервово-м’язової передачі, але і порушення нервової трофіки (див. вопр 34.31).

3) Порушення синтезу і депонування ацетилхоліну в нервових терминалях. Можуть бути обумовлені:

а) дефіцитом вихідних продуктів синтезу ацетилхоліну - ацетил-КоА, холіну;

б) дефіцитом чи зменшенням активності холін-ацетилтрансферази;

в) порушенням утворення синаптичних везикул;

г) порушенням транспорту ацетилхоліну з аксоплазми в синаптичні везикули.

4) Порушення звільнення ацетилхоліну в синаптичну щілину Цей механізм лежить в основі дії ботулічного токсину.

5) Порушення ацетилхолінових рецепторів постсинаптичної мембрани:

а) зменшення їх кількості;

б) оборотна (дія кураре) чи необоротна (вплив α-бунгаротоксину) блокада ацетилхолінових рецепторів;

в) їх інактивація (десенситізація) і нечутливість постсинаптичних рецепторів до ацетилхоліну.

6) Розлади енергетичного обміну. При цьому страждають усі процеси, що вимагають витрат енергії:

а) проведення потенціалів дії до пресинаптическим терминалям;

б) синтез і утворення в тілі нейрона компонентів нервових терминалеї;

в) здійснення аксоплазматичного транспорту;

г) транспорт ацетилхоліну з аксоплазми в синаптичні везикули;

д) викид вмісту синаптичних везикул у синаптичну щілину - екзоцитоз;

е) новоутворів синаптичних везикул з пресинаптичної мембрани - ендоцитоз;

ж) захоплення нервовими терминалями продуктів гідролізу ацетилхоліну (холіну, ацетату).