Характеристика основных противоэпилептических препаратов

Вальпроевая кислота

Механизм действия: повышение содержания ГАМК в ЦНС: (ингибирование ГАМК - трансаминазы) и ↑ активность декарбоксилазы глутаминовой кислоты (фермент, участвующий в синтезе ГАМК)+ нормотимическое действие, также влияет на натриевые каналы

Применение: все типы эпиприпадков, эпилептический статус, профилактическое лечение мигрени, малая хорея (препарат первого ряда), невропатическая боль, эпизоды агрессии и возбуждения

1. Базовый препарат при монотерапии: большие детские миоклонии, абсансы, Э. чтения, роландическая Э., первичная фотосенситивная Э.

2. Базисный препарат при политерапии: Э. с миоклонически- астатическими приступами, миоклонические абсансы, синдром Леннокса-Гасто

3. Резервный препарат при монотерапии: неонатальные судороги, Э. с изолированными генерализованными судорожными приступами, доброкачественная затылочная Э.

Противопоказания: болезни печени в стадии обострения, Порфирия, геморрагический диатез, нарушение функции ПЖ

Взаимодействие: вальпроаты - ингибиторы ферментов печени→ ↑ С других ПЭС, не в/здействует с оральными контрацептивами. При регулярном приеме равновесная концентрация достигается на 3-4 день приема

Побочные эффекты: дозозависимые - тремор, ↑ массы, выпадение волос, диспепсия, нарушение менструального цикла. М.б. острый панкреатит, гепатотоксичность, ↓ тромбоцитов, ЭП

Начальная Д 15 мг/кг/сут ( в среднем 500 мг*2 р/сут), для детей-250 мг/ сут при весе более 30 кг

Далее Д ↑ на 150-300 мг/сут каждые 7 дней до достижения терапевтического эффекта или появления побочных эффектов ( тремор, ↑ веса, выпадение волос, анорексия, диспептические явления, гипераммониемия, ∆ менструального цикла, сонливость, м.б. ↓ тромбоцитов). Средняя эффективная Д 900-1500 мг/сут

макс. 1000-3000 мг/сут (50 мг/кг) Частота приема обычные формы 3 раза/сут, ретардные 1-2 раза/сут

При эпилептическом статусе, при невозможности приема табл форм показано в/в введение ( при этом доза в/в и п/о эквивалентны). При эпистатусе в/в стр. 400-800мг или капельно 25 мг/кг в течение 24-48 часов (400мг разводят в 500,0мл 0,9% физ. р-р или 5% р-р глюкозы)

Депакин, конвулекс: 1/3 вальпроевой кислоты +2/3 вальпроата натрия

Депакин, депакин энтерик 300, депакин хроно:

- сироп 5,7%-150 мл

- порошок 400 мг (флак для в/в)

- табл 400 мг

- пролонгир табл 300мг, 500 мг

Конвулекс:

-капс 150,300,500мг

- пролонгир табл 300,500 мг

- капли для п/о 300 мг/мл, 100 мл флак

- сироп для детей 50 мг/мл, 100мл

Режим приема 1-2 раза/сут , стабильная концентрация, меньше побочных эффектов. Не рекомендуется заменять препараты натриевой соли на препараты кальциевой соли (конвульсофин табл 300 мг)

Первые 6 месяцев лечения 1 раз/мес, затем 1 раз в 3 мес- контроль АЛТ, АСТ, билирубин, амилаза крови, ПТИ.

При возникновении на фоне лечения клиники острого живота необходимо определить амилазу крови (острые панкреатит) Во время лечения возможно искажение результатов ОАМ при сахарном диабете (из-за ↑ кетопродуктов), показателей функции щитовидной железы

Карбамазепин (финлепсин, тегредол)

Противосудорожный, анальгезирующий, антидепрессивный, нормотимический эффекты

Показания: парциальные припадки с/без вторичной генерализации, первично- генерализованные тонико-клонические ( но не другие генерализованные приступы) (А), невралгия тройничного нерва, профилактика маниакально- депрессивных нарушений, резистентных к лечению препаратами лития.

1. Базовый препарат при монотерапии: Э. с изолированными ГСП (генерализованными судорожными приступами), если нет генерализованной эпиактивности, доброкачественная затылочная Э.

2. Базовый препарат при политерапии: Э. с изолированными ГСП

3. Резервный препарат при монотерапии: роландическая Э., синдром Леннокса-Гасто

Тегредол ЦР таб. 200;400 мг финлепсин таб. 200;400 мг (лучше очищенный)

Дозировка взрослые тегретол ЦР 2*400-600мг, нач.Д. 200 мг*2раза/сут, титрование Д с ↑на 200мг 1раз/неделю (до 600-1200мг/сут)

Противопоказания: абсансы, Э. миоклонии

Феназепам

1. базовый препарат при монотерапии: доброкачественные семейные судороги новорожденных

2. резервный препарат при политерапии: эпилепсия с ГСП, доброкачественная затылочная Э.

3. резервный препарат при монотерапии: Э. абсансы, юношеская миоклоническая Э. с ГСП

Этосуксимид

1. базовый препарат при монотерапии: абсансные формы Э. без ГСП

2. дополнительный препарат при политерапии: юношеские миоклонии с абсансами, миоклонически-астатичаские приступы, синдром Леннокса-Гасто, юношеская абсансная Э. без ГСП

Суксилеп капс 250 мг

Бензодиазепины

1. базовый препарат при монотерапии: на короткий срок (до 2 месяцев), когда не известна форма Э.

2. резервный препарат при политерапии: первичная фотосенситивная Э., доброкачественная миоклоническая Э. младенцев, детская и юношеская абсансная Э., юношеская миоклоническая Э., миоклонии с абсансами, миоклонически-астатические приступы, синдром Леннокса-Гасто

3. резервный препарат при монотерапии: доброкачественная миоклоническая Э. младенцев, детская абсансная Э. без ГСП

Новейшие противоэпилептические препараты:

- ламиктал

-топирамат

-габитрил (тиогабил)

- габапентин

- трилептал (оскарбазепин)

-кеппра

Кеппра=леветирацетам

Т всасывания=2-3ч, большая часть связывается с белками крови, Т1/2=8ч, линейная фармакокинетика, экскретируется почками, не активирует Ф. печени, +эффект на когнитивные функции, не влияет на КОК

Резистентная симптоматическая парциальная Э.: 13%-полная ремиссия, 43%- ↓ приступов на 50%, один из самых эффективных препаратов тех форм Э., где превалируют миоклонии

Таб. 500 мг ср.Д1000-3000 мг/сут в 2 приема после еды. Титрование Д с 20 мг/кг/сут, затем ↑ каждые 14 дней на 20 мг/кг/сут, при необходимости нач. Д 10 мг/кг/сут с повышением каждые 7 дней на 10 мг/кг/сут

Трилептал=оскарбазепин

Парциальные припадки, первично-генерализованные тонико-клонические

Таб. 150,300,600 мг

Т1/2 8-12 ч, слабый индуктор ферментов печени, средн терапевтическая Д 600-1200 мг/сут

Так как препарат является метаболитом карбамазепина, то можно одномоментно заменять карбамазепин на трилептал в пропорции карбамазепин 1:1,5 трилептала

Титрование Д.: начальная Д.150 мг/сут, ↑Д на 150 мг/сут каждые 2 дня до 900-1200 мг/сут (либо стартовая Д600 мг/сут, каждый понедельник ↑Д на 600 мг до 2400мг/сут) прием 2 раза/сут

Побочные эффекты наблюдаются в начале терапии, потом могут сами купироваться

Особенности лечения.

1. женщины - катамениальная терапия, период вскармливания, беременности, менопаузы

2. пожилые Д на ¼ -1/3 от средней терапевтической, назначение препаратов с учетом соматической патологии (пр.: длительный прием аспирина→ нельзя карбамазепин и вальпроаты)

Синдром катамениальной Э.- эпиприпадки, появляющиеся в менструальный/ перименструальный (+ 2-3 дня до/ после менструации) период

Лечение: вальпроаты+ антиэстрогены/ гестагены

Показания назначения гормональных препаратов:

- катамениальный синдром

- трудно курабельная Э.

- сопутствующая соматическая патология

Антиэстрогенный препараты

Кломифен (↓ эстрогена, ↑ гонадотропного Г, пролактина)

25 мг/сут - нач. Д, постепенное ↑ до 50-100 мг/сут назначают с 5-9 дня менструального цикла на протяжении 3-4 циклов, если приступы прекратились→ продолжить прием, при сохранении приступов препарат отменяют

«-» беременность, сильные абдоминальные боли, ↑ молочных желез, крампи, кисты яичников

Прогестиновый препарат оксипрогестерона капронат

1 мл 12,5 % в/м на 20-22 день цикла однократно в к-либо из этих дней→ 3-6 циклов (по 1 инъекции)

При гиперпролактинемии→ парлодел 2,5-7,5 мг/сут в течение 3-6 месяцев

Можно использовать диакарб Д=200 мг/кг/сут в перименструальный и менструальный период (за 3 дня до→ через день на протяжении менструации)