2. Наследственные дефекты метаболизма

Моногенно наследуемые синдромы, с доказанной связью между мутантным геном и био-хим.нарушениями.

Большинство – ферментопатии.

Большая группа наследственных синдромов, выделяют несколько больших подгрупп заболеваний:

1. Нарушение обмена аминокислот

2. Нарушение обмена органических кислот и углеводов

3. Болезни накопления:

-мукополисахаридозы

-липидозы

-гликопидозы

4. Лейкодистрофии – нарушение структуры белого вещества

5. Обменно-гормональные нарушения (нарушение синтеза гормонов)

6. Другие метаболические нарушения

Этиология:

Вызваны мутацией.

- в некоторых случаях к нарушению может привести нарушение обмена в-в в организме матери, до тех пор, пока развивающийся плод связан с матерью.

- нарушение работы желез внутренней секреции

Патогенез:

1. В каждой клетке есть дефектный ген, в зависимости от того, на какой хромосоме он локализован, какого его действие, от того, когда и на каком этапе развития и где на каких органах и тканях информация с этого гена должна считываться, будет нарушаться протекание той или иной био-хим реакции, которая нарушает этот фермент.

2. Из-за этого либо вообще не образуются продукты реакции, либо этого продукта образуется мало, либо этот продукт оказывается дефектным: зависит от того испытывает организм нехватку фермента или его просто нет.

3. Из-за того, что либо нет, либо он дефектен, либо мало продукта, нарушается структура клетки, ткани, органа, всего организма, зависит от того, что это за продукт реакции.

4. Из-за этого возникают вторичные био-хим. нарушения.

5. По тому же принципу могут возникать третичные, четвертичные нарушения и т.д.

6. В организме возникает избыток того вещества реакция с которым не протекает или протекает слабо (как следствие):

- это вещество может накапливаться

- могут выводиться альтернативным путём, те, которые либо очень маленькие, либо в очень малом количестве, токсическое действие на многие структуры, могут выводиться в неизменном виде, а могут требовать дополнительные системы для утилизации.

Воздействие на этот механизм:

• Вводить фермент

• Выводить из организма избыток нежелательных веществ

• Ограничивать поступление фермента в организм

• Заместительная терапия

Группа заболеваний – фенилкетонурии.

• Фенилкетонурия первого типа – классическая фенилкетонурия.

• Фенилкетонурия второго типа – злокачественная фенилкетонурия

• Фенилкетонурия третьего типа - злокачественная фенилкетонурия

Моногенно-наследуемый синдром – локализованы на разных хромосомах --- дефективными оказываются разные ферменты.

Фенилкетонурия первого типа

Популяционная частота зависит от страны и этнической группы.

Наследуется, как аутосомно-рецессивный признак, локализуется на 12 хромосоме.

Патогенез:

Из-за мутантного гена возникает нехватка гена фенилаланингидроксилазы, снижается скорость превращения фениллаланина в тиразин. Возрастает концентрация фенилкеталанилина – часть выводится с мочей, часть остается и превращается в фенилкетоновые вещества – в больших количествах оказывают токсичное действие.

С другой стороны, возникает дефицит тиразина, по цепочке дефицит вещества, которое вырабатывает из тиразина: адреналин, гормоны щитовидной железы, меланина, сератонина.

Если у матери нет фенилкетонурии, то ребёнок рождается здоровым (или почти здоровым): к концу первого года жизни ребёнок отстает в развитии тонуса мышц, ребенок светлеет, повышаются рефлексы на растяжение, экстрапирамидная симптоматика, эпилепсия, формируется УО, эмоциональное однообразие, выражены нарушения поведения, эпизоды психического возбуждения, кататоно-пдобная симптоматика, атипичный аутизм, нервно-мышечные заболевания, патология мышц, не быстрое психо-моторное развитие, нарушение нервно-психического развития, нарушение поведения, речи, артикуляции.

Чрезвычайно эффективное лечение: Диета с резким ограничением фенилаланина.

Соматические аномалии:

• «мышиный» запах пота и мочи или «запах волка», экзема

• при несоблюдении диеты светлеют глаза, волосы, кожа (по причине недостаточного количества в организме меланина, производного тирозина)

Нервно-психическое развитие:

• мышечная гипертензия, гиперкинезы, неустойчивая походка

• судорожные припадки

• сопровождается УО: умеренной, тяжёлой или глубокой

• могут наблюдаться явления эхопраксии (повторение движений окружающих) и эхолалии (повторение речи)

• вялость с редкими вспышками злобы и раздражительности