3.Патофизиология гипоталамо-гипофизарной системы.

Типовые формы патологии аденогипофиза:

А) по продукции Г и/или по выраженности эффектов : гипоF (гипопитуитаризм) и гиперF.

Б) по масштабу поражения аденоГИП: тотальный (№ продукции и/или эффектов всех Г АГ), парциальный (№одного Г АГ) и субтотальный (№нескольких Г АГ) гипо- и гиперпитуитаризм.

В) по времени возникновения: «ранние» (до завершения пол. созревания) и «поздние» формы (после завершения).

Г) по происхождению эндокринопатий: 1-чные (гипофизарные) и 2-чные (гипоталамические , обусловлены № церебропитуитарного звена нейроэндокр. регуляции).

Д) по проявлениям (клинич., БХ и др.): болезни, синдромы, патологич. сост-я (б-нь Иценко-Кушинга, с-м гипофизарного ожирения, гиперПРЛемия, гипофизарн. кахексия – б-нь Симмондса).

Отд. формы патологии аденоГИП.

Гипопитуитаризм (гП) – ↓ содержания и/или эффектов одного/нескольких (Г) АГ.

Причины: – разрушение АГ новообразованиями/множеств. кистами, при вмешательствах (удаление аденомы), из-за облучения АГ (при радиотерапии рядом расположенных опухолей), в результате р-ций И аутоагрессии (лимфоцитарный аутоагрессивный гипофизит).

– кровоизлияние в ткань гипофиза (АртГ или травма).

– ишемия гипофиза, приводящая к его некрозу (1 из наиболее частых причин гП).

– врожд. порок развития (аплазия гипофиза, энцефалоцеле основания мозга).

– генетич. дефекты. Приводят к нарушению образования СТГ или (чаще) также и гонадотропных Г и ТТГ

. – воспалительные процессы (при ТБ или сифилисе).

– гипотрофия и/или гипоплазия АГ (синдром «пустого турецкого седла»).

Виды гП.

– парциальный. Обычно, у пациента доминируют признаки недостатка 1 из Г АГ.

Гипофизарная карликовость. Развивается при дефиците СТГ и/или соматолиберина.

Гипофизарный гипогонадизм (евнухоидизм) развивается при № ФСГ, лютропина и их рец-ов.

Гипофизарное (нейроэндокринное) ожирение. Нарушения половой дифференцировки.

– пангП. «Тотальный гП» = повреждение 75-90% паренхимы АГ. Ех: послеродовый гП (с-м Шеана), гипофизарная кахексия (б-нь Симмондса).

Проявления и мех-мы гипопитуитаризма. Всегда три группы признаков: полигормональной недост-ти, нейросоматических расстройств и Ψ нарушений.

-Признаки полигормональной недост-ти = результатом дефицита конкретных Г АГ:

-СТГ. Прогрессируюшая потеря массы (2-6 кг/мес., в тяжелых случаях – до 25-30 кг). Изменения кожи и ее производных (сухость, морщинистость кожи, ломкость волос и ногтей). Дистрофические и дегенеративные изменения костной тк. (декальцификация, остеопороз, повышенная ломкость, выпадение зубов).

–ТТГ. гипотиреоз (вялость, апатия, гиподинамия, сниж интеллекта и физич. акт-ти, дистрофии).

-Гонадотропины. Признаки евнухоидизма и инфантилизма. Инволюция половых признаков ( у женщин – молочных жел., у мужчин – яичек, предстательной жел., пениса; исчезновение характерного оволосения). Эти расстройства потенциируются дефицитом андрогенных стероидов коры надпочечников. Утрата либидо, сниж половой потенции. Отсутствие лактации и восстановления менструации при развитии синдрома после родов. Это усиливается дефицитом пролактина.

–АКТГ. Развитие гипофизарного гипокортицизма, проявл-ся дефицитом глюко- и минералок-ов, а также андрогенных стероидов. Для гипокортицизма хар-ны общая слабость, мышечная гипотония, гиподинамия, сниж резистентности орг-ма к возбудителям инфекций, артериальная гипотензия, гипогликемия на фоне относительного гиперинсулинизма, диспепсические расстройства (отсутствие аппетита, тошнота и рвота, боли в животе – спазм ГМК).

17

2

–Нейросоматические расстройства. Обусл-е поражением ядер гипоталамуса: гипотермия (редко- субфебрильная темп-ра) и вегетативные расстройства (преходящие гипогликемия, полиурия, гипотензивные р-ции, коллапсы, тетанические судороги и др.). Вызванные увел внутричерепного давления (при внутричерепном росте новообразования или кровоизлияния): ограничение полей зрения, сниж остроты зрения, головные боли.

–Ψ нарушения : при всех вышеуказанных разновидностях ГГ недост-ти = апатия, депрессия, сниж эмоц. уровня оценки событий, Ψ расстройствами (глюки, параноидный психоз).

Гиперпитуитаризм – ↑ содержания и/или эффектов одного/неск. Г АГ.

Причины: аденома передней доли гипофиза (реже злокач. опухоли, патология гипоталамуса, сопровожд. гиперпродукцией либеринов и/или гипопродукцией статинов).

Виды. Гипофизарный гигантизм. (макросомия). Ранняя форма эндокринопатии. Инициальные звенья патогенеза: центрогенные (поражение нейронов коры и/или гипоталамуса → ↑ соматолиберин и СТГ и/или сниж выработки соматостатина), первично-железистые (гипофизарное; повышенный синтез СТГ ацидофильными кл. АГ), постжелезистые (наиб. часто рецепторный, обусл. повышенной чувствит-тью тк. и орг. к СТГ).

Проявления и их мех-м.

-резк увел роста >200 см у муж., 190 см у жен. Мех-миоцилин: интенсивное эпифизарное и периостальное увеличение размера костей под действием СТГ.

– Несоответствие величины и массы внутр. орг. размерам тела. возможно развитие функц. недост-ти отдельных орг. (сердаца, печени). Мех-миоцилин: разная чувст-ть кл., орг. и тк. к СТГ. В органах с высокой чувст-тью интенсивно гипертр-ся паренхима и фиброзная тк.

– Непропорциональне развитие мышц. Слабость мышц, их гипотония, нередко гипертрофия. Мех-миоцилин: дегенеративные изм-я миофибрилл, разрастание соед. тк.

– Гипергликемия, нередко сах.диабет. Мех-м: прямое гипергликемирующее действие СТГ и развитие относительного или абсолютного гипоинсулинизма на фоне повышенного уровня СТГ.

– Гипогенитализм. Недоразвитие внутр. и внеш. половых орг., бесплодие. Мех-м: недост-ть синтеза и/или эффектов гонадотропинов.

– Психические расстройства (эмоц. неустойчивость и т.д.). Мех-м: поражение нейронов коры и подкорковых центров, определяющих эмоц. состояние индивида; длительная негативная стресс-р-ция, вызванная фактом заболевания; гипертиреоз, нередко сочетающийся с гигантизмом.

Акромегалия- диспропорциональное ­ размера отдельных частей тела (чаще кистей рук, стоп, внутр. орг.) + нарушение жизнедеятельности орг-ма. Поздняя форма эндокринопатии, развивается после завершения окостенения эпифизарных хрящей. Мех-м развития: увел уровня и/или эффектов СТГ. Инициальные звенья патогенеза: см. гипофизарный гигантизм. Проявления и их мех-мы. резк увел размеров кистей и стоп за счет периостального роста костей, стимулируемого СТГ.

– Огрубление черт лица (­ ниж. челюсти, носа и т.д.). рез увел размеров внутр. орг. (сердца, легких, печени, почек, селезенки). На раннем этапе ф-ция их адекватна, но постепенно развив-ся полиорганноя недост-ть, сочет-ся с гиперплазией элементов соед. тк.

– Утолщение кожи, уплотнение мягких тк. в связи с разраст-м их соед-х элементов. увел языка (макроглоссия) с отпечатками зубов на нем.

– Расстройства обмена веществ: углеводного – стойкая гипергликемия и нередко СД; жирового - увел в крови уровня ХС, лецитина, высш. жирн. к-т, кетоновых тел, ЛП. Мех-м: липолитическое, анаболическое, контринсулярное действие избытка СТГ.

– Половые расстройства (сниж либидо, импотенция, дисменорея и нередко галакторея). Мех-м: недост-ть синтеза и/или эффектов гонадотропинов, при галакторее – гиперсекреция пролактина.

– Парестезии, особенно в области кистей и стоп (акропарестезии). Мех-м: сдавление нервных стволов, проходящих в костных каналах или углублениях, в связи с периостальным утолщением костей, гипертрофией и уплотнением мягких тк.

ГиперПРЛемия. С-м гипофизарного преждевременного полового развития. Появление отдельных или всех вторичных половых признаков, иногда – наступлением половой зрелости (у ♀ до 8 лет, у ♂до 9 лет). Вследствие преждевр-ой секреции гонадолиберинов или гиперсекреции гонадотропинов.

Типовые формы патологии нейрогипофиза приводят к нарушениям водного баланса в результ. АДГ-эндокринопатий (недост-ть или избыточ-ть эффектов АДГ).

– Центральные формы несахарного диабета (недост-ть эффектов АДГ). Проявл-я: - Полиурия: 3-15 доа 20-30 л/день. Моча имеет оч. нзкую осмоляльность. Мех-м: недост-ть эффектов АДГ=> сниж реабсорбции жидкости в дист. каальцах почек => увел выведение почками неконцентрированной мочи (относит. Плотность всех порций = 1,000-1,005).

– Гиперосмоляльность плазмы крови (> 290 мосм/кг Н2О), внутриклеточной и др. биологич. жидк-тей. Мех-м: ­ филтрация в клубочках почек жидк-ти при нормальной реабсорбции ионов, неорг. и органич. соед-й, гипогидратация кл. и тк., гемоконцентрация, обусл. полиурией.

– Гипернатриемия. Мех-м: активация выработки, высвобождения и эффектов альдостерона в условиях нарастающей значительной гипогидратации орг-ма и развития гиповолемии => увел реабсорбция К+ в почках и увел его содержание в плазме крови.

– Полидипсия – повышенное потребление жидкости, обусл. патологически усиленной жаждой (3-15, иногда до 30 л/сут). При отсутствии возможности восполнения утраты жидкости развивается угрожающая жизни гиперосмоляльная гипогидратация орг-ма. Мех-м: активация нейронов центра жажды гипоталамуса вследствие гиперосмоляльности плазмы крови и гипогидратации кл. орг-ма.

Синдром неадекватной секреции АДГ. Избыточность эффектов АДГ, хар-ся олигурией и отеками. Звенья патогенеза: -центрогенное. Нейрогенная корково-подкорковая стимуляция образования АДГ в гипоталамусе и его транспорта в нейрогипофиз.

– Первично-железистое. Избыточная продукция и нейросекреция АДГ нейронами гипоталамуса и эктопическая секреция АДГ (н-р, мелкоклеточная карцинома легких). Проявления и мех-м:- Олигурия. Мех-м: активация реабсорбции жидк-ти в дист. канальцах под влиянием АДГ. АДГ =>V2-рец-ры эпителия дист. почечных канальцев и собират. трубок => образование цАМФ, встраивание водных каналов в цитолемму и сниж экскреции жидк-ти => увел реабсорбции Н2О и сниж диуреза. увел массы тела. Мех-м: задержка жидкости в орг-ме (гипергидратация). Вода накапливается в тк. и сосудистом русле, ­масса тела. Отеки не развиваются в связи с сниж [Na+] в интерстиции.

– ГипоNa (кардиальный признак синдрома). сниж[Na+] до 130-135 мЭкв/л, а осмоляльность плазмы до 270 нОсм/кг. - увел [Na+] в моче (>20 мЭкв/л). мех-м: гипергидратация орг-ма, стимулирующая экскрецию Na+ почками.

– Ψневралгические расстройства: апатии, вялость, наруш-я сознания, нередко судороги. Мех-м: набухание нейронов мозга, хар-но при состоянии «водного отравления».