Фармакология учебник (Харьков)
.pdf
Цефпиром (Кейтен) |
пор. д/и 0,5 |
Цефтриаксон (Лонгацеф) |
пор. д/и 0,5 |
Цефуроксим (Зинацеф, Зиннат) |
пор. д/и 0,5 |
Карбапенемы и монобактамы
Особенностью этих классов антибиотиков является то, что в основе их структуры лежит простое β-лактамное кольцо, которое, в отличие от пенициллинов и цефалоспоринов, не соединено с тиазолидиновым кольцом.
Классификация препаратов
Карбапенемы |
Монобактамы |
Имипенем-циластатин Меропенем* |
Азтреонам |
- стойкие к β-лактамазам; *- стойкие к почечной |
дегидропептидазе-1 |
Карбапенемы
Особенности карбапенемов
1.Выраженная устойчивость к действию β-лактамаз.
2.Медленное развитие резистентности микроорганизмов. Исключением являются синегнойная палочка, стафилококки.
3.Сверхширокий спектр действия.
4.Выраженный постантибиотический эффект.
5.Антибиотики сверхглубокого резерва!
6.Относительно низкая токсичность и хорошая переносимость.
Фармакодинамика → Показания к применению
Антибактериальный эффект. Тип действия – бактерицидный. Спектр действия сверхширокий: большинство аэробных и анаэробных Г+ и Г- бактерий. Природной резистентностью к карбапенемам обладают хламидии, микоплазмы, микобактерии туберкулеза и лепры, псевдомонады (кроме синегнойной палочки)
Тяжелые госпитальные инфекции, вызванные множественноустойчивыми штаммами микроорганизмов. Инфекции костей и суставов, кожи и мягких тканей, брюшной полости, женских половых органов, мочевыводящих путей, бактериальный эндокардит (имипенем), пневмония, септицемия, менингит (меропенем)
Побочное действие → Противопоказания
Гемато-, нейротоксичность |
Нарушения со стороны крови, |
|
эпилепсия, беременность, лактация |
180
Имипенем метаболизируется в эпителии почечных канальцев почечной дегидропептидазой-І с образованием нефротоксических метаболитов. Для предотвращения этого процесса имипенем комбинируют в соотношении 1:1 с ингибитором данного фермента – циластатином. Комбинированный препарат имипенем-циластатин имеет торговое название тиенам.
Монобактамы
Особенности монобактамов
1. Резервная группа.
2.Высокая устойчивость к действию β-лактамаз Г- флоры.
3.Отсутствие перекрестной аллергии с пенициллинами и цефалоспоринами. Медленное развитие резистентности микроорганизмов.
4.Возможность лечения новорожденных.
Фармакодинамика → Показания к применению
Антибактериальный эффект. |
|
Тяжелые инфекции различной |
|
Тип действия – бактерицидный. |
|
локализации, вызванные Г-флорой, |
|
Спектр действия узкий (Г-аэ- |
|
стойкой к цефалоспоринам III-го |
|
робы: гоно-, менингококки, саль- |
|
поколения, аминогликозидам II-III |
|
монеллы, шигеллы, клебсиелла, |
|
поколений, антисинегнойным пени- |
|
протей, кишечная и синегнойная |
|
циллинам |
|
палочки, др.) |
|
|
|
Побочное действие |
→ Противопоказания |
||
Кровоточивость, гепатотоксич- |
|
Кровотечения, нарушение функции |
|
ность |
|
печени, почек; осторожно – при |
|
|
|
беременности и лактации |
|
Перечень препаратов |
|||
INN, (Торговое название) |
|
Форма выпуска |
|
Азтреонам (Азактам) |
|
пор. д/и 0,5 |
|
Имипенем-циластатин (Тиенам) |
|
пор. д/и 0,5 |
|
Меропенем (Меронем) |
|
пор. д/и 0,5 |
|
Глоссарий
Анаэробы – микроорганизмы, способные существовать без кислорода. Аэробы – микроорганизмы, для жизнедеятельности которых необходим свободный кислород. Менингит – воспаление оболочек головного и спинного мозга. Постантибиотический эффект – явление сохранения антибактериального эффекта при прекращении применения антибиотика. Рожистое воспаление – инфекционно-воспалительное заболевание кожи и мягких тканей, которое часто
181
вызывается стрептококками. Спектр действия – перечень микроорганизмов, чувствительных к препарату. β-лактамазы – ферменты микроорганизмов, вырабатываемые с целью защиты и разрушающие β-лактамное кольцо антибиотиков.
Тетрациклины
К группе тетрациклинов относятся природные и полусинтетические антибиотики, основой химического строения которых являются 4 конденсированных шестичленных кольца.
Классификация препаратов
Природные |
Полусинтетические |
Тетрациклин |
Метациклин Доксициклин |
По длительности действия тетрациклины делятся на препараты короткого действия (6-8 ч и применяются 4 раза в сутки) – тетрациклин; длительного действия (12-24 ч и применяются 1-2 раза в сутки) – метациклин, доксициклин.
Особенности тетрациклинов
1.Бактериостатический тип действия.
2.Широкий спектр антибактериальной активности, но высокий уровень вторичной резистентности многих бактерий.
3.Хорошо всасываются из ЖКТ.
4.Частые побочные реакции.
Механизм действия
Связываются с 30S-субъединицей рибосом бактерий, что нарушает включение аминокислот в пептидные цепи белков (только в фазе активного роста микроорганизмов), т.е. нарушает синтез белков.
Фармакодинамика → Показания к применению
Антибактериальный эффект.
Тип действия − бактериостатический. Спектр действия широкий (в т.ч. Г+, Г- кокки, палочки, внутриклеточные возбудители, анаэробы)
Инфекции дыхательных, желчевыводящих путей; кишечные, брюшной полости; сифилис, эрадикация Helicobacter pylori
Побочное действие → Противопоказания
Дисбиоз, диспепсия, уменьшение |
Тяжелая патология печени и |
|
массы тела, гепато-, гемато-, |
почек, беременность, кормле- |
|
нефро-, нейротоксичность; мута- и |
ние грудью, миастения, возраст |
|
тератогенность, |
фотодерматозы, |
до 8 лет |
нарушение роста костей, зубов |
|
|
182
Пища и антациды значительно снижают биодоступность тетрациклинов, вследствие образования ими труднорастворимых хелатных комплексов с алюминием, кальцием, магнием. Поэтому их надо принимать натощак – за 1ч до еды или через 2 ч после еды. Нельзя запивать молоком.
Перечень препаратов
INN, (Торговое название) |
Форма выпуска |
Доксициклин (Вибрамицин) |
капс. 0,1; р-р д/и 2% |
Метациклин (Рондомицин) |
капс. 0,3 |
Тетрациклин (Имекс) |
капс. 0,1; мазь 3% |
Глоссарий
Helicobacter pylori – Г-микроорганизм, способствующий развитию ЯБ желудка. Фотодерматозы – аллергические заболевания кожи, в патогенезе которых лежит гиперчувствительность к солнечному свету.
Макролиды и азалиды
К этой группе относятся антибиотики, содержащие макроциклическое лактонное кольцо, связанное с углеводными остатками.
Классификация препаратов
Макролиды и азалиды*
I поколение |
II поколение |
III поколение |
Комбинации макролидов |
с тетрациклинами и |
|||
|
|
|
другими* препаратами |
Эритромицин |
Рокситромицин |
Азитроми- |
Олететрин |
|
Кларитромицин |
цин* |
Зинерит* |
К группе макролидов тесно примыкает группа азалидов, их иногда рассматривают как ІІІ поколение макролидов.
Особенности макролидов
1.Бактериостатическое действие с преимущественной активностью в отношении Г+ (стрептококков, стафилококков) микроорганизмов.
2.Активность против внутриклеточных микроорганизмов (хламидии, микоплазмы, легионеллы).
3.Одни из наименее токсичных антибиотиков.
4.Хорошо всасываются из ЖКТ.
5.Способны накапливаться в очаге воспаления.
Механизм действия
Связываются с рибосомами микроорганизмов, ингибируют синтез РНК и, соответственно, синтез белка в микробной клетке. Это блокирует рост и размножение микроорганизмов.
183
Фармакодинамика → Показания к применению
Антибактериальный эффект.
Тип действия – бактериостати-
ческий. Спектр действия широкий (в т.ч. Г+, Г-кокки, палочки, вну-
триклеточные микроорганизмы)
Инфекции дыхательных, моче- и желчевыводящих, половых путей; дифтерия, сифилис, инфекции кожи
Побочное действие → Противопоказания
Редко: гепатотоксичность, фо- |
Нарушения функций печени, |
||
тодерматит, аритмии |
|
почек, сердца |
|
Перечень препаратов |
|||
INN, (Торговое название) |
|
Форма выпуска |
|
Азитромицин (Сумамед) |
капс. 0,25 |
|
|
Зинерит (эритромицин+цинка ацетат) |
пор. 30,0 |
|
|
Кларитромицин (Клацид) |
табл 0,5 |
|
|
Олететрин |
капс. 0,25 |
|
|
Рокситромицин (Рулид) |
табл. 0,1 |
|
|
Эритромицин (Меромицин) |
табл. 0,1; мазь 2% |
|
|
Аминогликозиды
Аминогликозиды – препараты олигосахаридной природы.
-
Классификация препаратов
Аминогликозиды
I и II* поколение |
|
III поколение |
|
Стрептомицин |
Неомицин |
Амикацин |
Тобрамицин |
Гентамицин* |
Канамицин |
|
|
Особенности аминогликозидов
1.Широкий спектр действия и мощный бактерицидный эффект, особенно на Г- микрофлору.
2.Высокая токсичность, но редкие аллергические реакции.
3.Препараты ІІ и ІІІ поколений потенцируют действие пенициллинов и цефалоспоринов.
Механизм действия
Аминогликозиды необратимо подавляют синтез белка в микробной клетке вследствие связывания с рибосомами.
Фармакодинамика → Показания к применению
Антибактериальный эффект. Госпитальные инфекции; сепсис, Тип действия – бактерицидперитонит, эндокардит, пневмония,
184
ный. Спектр действия широ- |
|
инфекции |
органов малого |
таза |
|||||
кий (в т.ч. аэробы, Г- микро- |
|
(пиелонефрит, уросепсис), остеомие- |
|||||||
флора: кишечная палочка, про- |
|
лит, менингит неясной этиологии |
|||||||
тей, сальмонеллы, клебсиелла, |
|
|
|
|
|
|
|||
энтеробактер, шигеллы). Пре- |
|
|
|
|
|
|
|||
параты II, III поколений влияют |
|
|
|
|
|
|
|||
на синегнойную палочку |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
Побочное действие |
→ Противопоказания |
|
|
||||
Нефро-, |
ото-, |
Нарушение |
|
функции почек, слуха и вес- |
|||||
нейротоксичность |
тибулярного |
|
аппарата, |
заболевания |
ЦНС, |
||||
|
|
|
совместный прием с миорелаксантами |
|
|
||||
|
|
|
Перечень препаратов |
|
|
|
|||
|
INN, (Торговое название) |
|
Форма выпуска |
|
|
||||
|
Амикацин |
|
|
|
|
р-р д/и 5% |
|
|
|
|
Гентамицин |
|
|
|
|
р-р д/и 1; 4% |
|
|
|
|
Канамицин |
|
|
|
|
р-р д/и 5% |
|
|
|
|
Неомицин |
|
|
|
|
мазь 2% |
|
|
|
|
Стрептомицин |
|
|
|
пор. д/и 0,5 |
|
|
|
|
|
Тобрамицин |
|
|
|
|
р-р д/и 1; 4% |
|
|
|
Глоссарий
Остеомиелит – воспаление костного мозга и прилегающей костной ткани. Сепсис – тяжелое заболевание, обусловленное непрерывным или периодическим поступлением в кровь микроорганизмов.
|
Гликопептиды |
|
Препараты |
Ванкомицин |
Тейкопланин |
Особенности гликопептидов
1.Высокоактивны по отношению к Г+ микрофлоре, особенно к метициллинорезистентным стафилококкам и энтерококкам.
2.Бактерицидное действие.
3.Медленное развитие устойчивости микробов и отсутствие перекрестной устойчивости со всеми другими антибиотиками.
Механизм действия
Гликопептиды, подобно β-лактамным антибиотикам, подавляют синтез пептидогликана клеточной стенки.
Фармакодинамика → Показания к применению
Антибактериальный |
Тяжелые |
госпитальные |
инфекции, |
185
эффект.
Тип действия – бактерицидный. Спектр действия широкий (в т.ч. Г+ аэробные и анаэробные микроорганизмы: стрептококки, пневмококки, энтерококки)
вызванные резистентными штаммами стафилококков; энтерококками, стрептококками, резистентными к пенициллинам; сепсис, пневмония, менингит, эндокардит, инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов, псевдомембранозный колит
Побочное действие |
→ Противопоказания |
||
Нефротоксичность |
Нарушения функции почек |
||
Ототоксичность |
Нарушения слуха |
||
Синдром «красного человека» |
Аллергические реакции |
||
Перечень препаратов |
|||
INN, (Торговое название) |
|
Форма выпуска |
|
Ванкомицин (Ванкоцин) |
|
пор. д/и 0,5 |
|
Тейкопланин (Таргоцид) |
|
пор. д/и 0,2 |
|
Глоссарий
Синдром “красного человека” – синдром, сопровождающийся приливом крови (и покраснением) к лицу, шее, понижением АД, болью в груди и спине, одышкой, высыпанием (из-за освобождения большого количества гистамина) возникающий при быстром внутривенном введении гликопептидов.
Антибиотики разных групп
Классификация препаратов
Линкозамиды |
Фузидины |
Хлорамфениколы |
Рифамицины |
||
Линкомицина |
Фузидиевая |
Хлорамфеникол |
Рифампицин |
||
г/х |
кислота |
Левомеколь Левосин |
|
||
Фосфомицины |
|
Полимиксины |
Оксазолидиноны* и другие |
||
Фосфомицин |
|
Полимиксина В |
Линезолид* |
Фузафунгин |
|
|
|
сульфат |
|
Грамицидин |
|
Механизм действия
Линкозамиды, фузидиевая кислота, хлорамфениколы, окса-
золидиноны нарушают синтез бактериальных белков; рифампицин подавляет синтез РНК; фосфомицины нарушают образование клеточной стенки. Полимиксины и грамицидин нарушают структуру и функцию цитоплазматических мембран. Фузафунгин подавляет колонизацию и адгезию микроорганизмов на слизистой оболочке верхних дыхательных путей.
Линкозамиды
Фармакодинамика → Показания к применению
186
Антибактериальный эффект. |
|
Резервные |
антибиотики |
при |
|
||
Тип действия – бактерицидный и |
|
тяжелых |
стафилококковых, |
|
|||
бактериостатический. Спектр дей- |
|
стрептококковых, |
анаэробных |
|
|||
ствия широкий (в т.ч. Г+ |
|
инфекциях |
|
|
|
|
|
микроорганизмы, анаэробы) |
|
|
|
|
|
|
|
Побочное действие |
→ Противопоказания |
|
|
||||
Диспепсия, псевдомембранозный |
|
Колиты. Заболевания печени. |
|
|
|||
колит. Гепатотоксичность. Лейко- |
|
Лейкопения, нейтропения, |
|
|
|||
пения, нейтропения, тромбоцито- |
|
тромбоцитопения |
|
|
|
||
пения |
|
|
|
|
|
|
|
Хлорамфениколы |
|
|
|
|
|||
Фармакодинамика → Показания к применению |
|
|
|||||
Антибактериальный эффект. |
|
Инфекции ЖКТ, менингит, |
|
||||
Тип действия – бактериостатичес- |
|
газовая гангрена, чума, рик- |
|
||||
кий. Спектр действия широкий (в |
|
кетсиозы, |
брюшной |
тиф, |
|
||
т.ч. Г+, Г- микроорганизмы, ана- |
|
брюшные и тазовые инфекции |
|
||||
эробы) |
|
|
|
|
|
|
|
Побочное действие → |
Противопоказания |
|
|
||||
Накапливаются в костном мозге. |
|
Беременность, лактация, детям до |
|
||||
Угнетение кроветворения |
|
10 лет. Анемии, лейкопения, |
|
||||
|
|
ВИЧ-инфекция |
|
|
|
||
Фузидины |
|
|
|
|
|
||
Фармакодинамика → Показания к применению |
|
|
|||||
Антибактериальный эффект. |
|
При устойчивости стафилококков |
|
||||
Тип действия – бактериостати- |
|
к |
другим |
антибиотикам |
и |
|
|
ческий. Спектр действия узкий |
|
аллергии на β-лактамы |
|
|
|||
(стафилококки, анаэробные кокки) |
|
|
|
|
|
|
|
Побочное действие |
|
→ |
Противопоказания |
|
|
||
Диспепсия |
|
Заболевания ЖКТ |
|
|
|
||
Оксазолидиноны |
|
|
|
|
|||
Фармакодинамика |
→ Показания к применению |
||||||
Антибактериальный эффект. |
|
|
Пневмония, |
эндокардит, |
|||
Тип действия – бактериостатический. |
тяжелые |
инфекции, |
вы- |
||||
Спектр действия широкий (Г+ аэробные, |
званные энтерококками |
|
|
||||
анаэробные микроорганизмы, устойчи- |
|
|
|
|
|
||
вые к другим антибиотикам) |
|
|
|
|
|
|
|
Побочное действие → Противопоказания
187
Анемия, тромбофлебит |
Беременность, лактация |
Увеличение уровня билирубина |
Заболевания печени |
Полимиксины
Фармакодинамика → Показания к применению |
||||||
Антибактериальный эффект. |
|
Тяжелые |
грамотрицательные |
|||
Тип действия – бактерицидный. |
|
инфекции, вызванные множе- |
||||
Спектр действия узкий (Г- бак- |
|
ственно |
устойчивыми |
госпи- |
||
терии, в т.ч. сальмонеллы, холер- |
|
тальными |
штаммами |
микроорга- |
||
ный вибрион, синегнойная палочка) |
|
низмов |
|
|
|
|
Побочное действие → |
Противопоказания |
|
|
|||
Нефротоксичность |
Почечная недостаточность |
|
|
|||
Нейротоксичность |
Миастения, беременность, детям |
до |
12 лет, |
|||
|
применение миорелаксантов |
|
|
|||
NB! Полимиксины |
из-за токсичности применяются только по |
|||||
жизненным показаниям. |
Рифамицины |
|
|
|
||
|
|
|
|
|||
Фармакодинамика |
→ Показания к применению |
|||||
Антибактериальный эффект. Тип действия – бактерицидный.
Спектр действия широкий (в т.ч. Г- микроорганизмы, хламидии, микобактерии туберкулеза)
Туберкулез, лепра, пневмония, инфекции моче- и желчевыводящих путей, остеомиелит, менингит
Побочное действие |
→ Противопоказания |
|
|
Гепато-, гематотоксичность |
|
Заболевания печени. Беременность, |
|
|
|
возраст до 1 года |
|
Фосфомицины |
|
||
Фармакодинамика → Показания к применению |
|||
Антибактериальный эффект. |
|
Острые неосложненные |
инфекции |
Тип действия – бактерицидный. |
|
моче- и желчевыводящих путей, |
|
Спектр действия широкий (в т.ч. |
|
сепсис, менингит |
|
Г- микроорганизмы) |
|
|
|
Побочное действие |
|
→ Противопоказания |
|
Диспепсия |
|
Детям до 5 лет |
|
Грамицидин |
|
||
Фармакодинамика |
→ Показания к применению |
||
Антибактериальный эффект. |
|
Гнойно-воспалительные |
процессы |
Тип действия – бактерицидный. |
|
кожи и слизистых оболочек |
|
Спектр действия умеренный (в т.ч. |
|
|
|
188
|
Г- микроорганизмы) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Побочное действие |
→ Противопоказания |
|||||||
|
Контактный дерматит |
|
|
Дерматозы |
|
|
||||
|
|
|
Фузафунгин |
|
|
|
|
|||
|
Фармакодинамика → |
Показания к применению |
||||||||
|
Антибактериальный эффект. |
|
|
Инфекции верхних дыха- |
||||||
|
Тип действия – бактериостатический. |
|
тельных путей |
|||||||
|
Спектр действия широкий (в т.ч. Г+, Г- |
|
|
|
|
|
||||
|
микроорганизмы, анаэробы) |
|
|
|
|
|
|
|||
|
Побочное действие → Противопоказания |
|||||||||
|
Раздражение носоглотки, ляринго-, |
|
Детям до 2,5 лет, ларингоспазм |
|||||||
|
бронхоспазм |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Сравнение фармакологического «лица» антибиотиков разных |
|||||||||
|
|
|
групп |
|
|
|
|
|||
|
Препараты |
Спектр |
Тип |
|
Резис- |
|
Ток- |
Особенности |
|
|
|
действия |
|
тент- |
|
сич- |
действия |
|
|||
|
|
|
|
|
ность |
|
ность |
|
|
|
|
Линкозамиды |
Ш |
бс, бц |
|
медлен- |
|
++ |
Накапливаются |
|
|
|
|
|
|
|
но |
|
|
в костях и сус- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
тавах |
|
|
Полимиксина В |
У (Г-) |
Бц |
|
-«- |
|
|
++++ |
Не всасывается |
|
|
сульфат |
|
|
|
|
|
|
|
из ЖКТ |
|
|
Грамицидин |
Ум |
Бц |
|
нет |
|
+++ |
Только местно |
|
|
|
Хлорамфени- |
Ш |
Бс |
|
-«- |
|
|
++++ |
Инфекции |
|
|
кол |
|
|
|
|
|
|
|
ЖКТ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
А резерва! |
|
|
Фузидины |
У |
Бс |
|
быстро |
|
++ |
А резерва! 90% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
биодоступ- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ность |
|
|
|
Ш |
Бц |
|
быстро |
|
++ |
Индуктор мик- |
|
|
|
Рифампицин |
|
|
|
|
|
|
|
росомальных |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ферментов. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Эффективен |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
при ТБ |
|
|
Фосфомицины |
Ш |
Бц |
|
медлен- |
|
++ |
Инфекции мо- |
|
|
|
|
Г+< Г- |
|
|
но |
|
|
чевыводящих |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
путей |
|
|
Оксазолиди- |
Ш |
Бс |
|
медлен- |
|
++ |
Тяжелые |
|
|
|
ноны |
Г-< Г+ |
|
|
но |
|
|
инфекции |
|
|
|
Фузафунгин |
Ш |
Бс |
|
нет |
|
+ |
Противовоспа- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
лительный |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
эффект |
|
189