Фармакология учебник (Харьков)

коронарорасширяющим эффектом. Дипиридамол обладает также антиагрегантным эффектом. Триметазидин и инозин улучшают метаболизм миокарда.

Показания к применению

Купирование и профилактика приступов стабильной и нестабильной

стенокардии, острый инфаркт миокарда (ИМ), восстановительная терапия после ИМ. Комплексная терапия острой и хронической сердечной недостаточности. Профилактика гиперкоагуляционного синдрома (дипиридамол).

Побочные эффекты

Побочными эффектами органических нитратов являются головная боль пульсирующего, распирающего характера; ортостатическая гипотензия и рефлекторная тахикардия; чувство жара, покраснение кожи лица. Толерантность (уменьшение продолжительности и выраженности эффекта при регулярном приеме нитратов). Синдром отмены (проявляется ухудшением клинического течения стенокардии через 1-2 дня после прекращения приема препаратов). При применении β-адреноблокаторов могут возникать нарушение ритма и проводимости

– брадикардия, артериальная гипотензия, СН, бронхоспазм. Побочными эффектами антагонистов кальция являются

нарушения ритма сердца, гипотония, снижение сократимости миокарда; амиодарона – мышечная слабость, брадикардия, гипертиреоидизм; дипиридамола – «синдром обкрадывания», гипотензия; инозина – тахикардия, обострение подагры; триметазидина – боль в эпигастрии; карбокромена – брадикардия; валидола – слезотечение, головокружение.

Противопоказания

Антиангинальные средства противопоказаны при выраженной гипотензии. Нитраты не применяют при закрытоугольной глаукоме, эпилепсии, церебральных формах ГБ, кровоизлияниях в мозг. Абсолютными противопоказаниями к применению блокаторов кальциевых каналов являются кардиогенный шок, тяжелая застойная сердечная недостаточность, острый период инфаркта миокарда, блокада сердца, печеночная и почечная недостаточность. β-адреноблокаторы противопоказаны при застойной сердечной недостаточности, брадикардии, бронхоспазме; амиодарон – при гипокалиемии, слабости синусового узла; дипиридамол – при обширном склерозе коронарных артерий; инозин – при подагре; триметазидин – при беременности; карбокромен – при ЯБ, болезни печени и почек, атеросклерозе.

Фармакологическое «лицо» нитровазодилятаторов

91

К – купирование, П – профилактика приступа стенокардии; * – лекарственные формы нитроглицерина.

Фармакологическое «лицо» антагонистов кальция (А) и β-

адреноблокаторов (Б)

Перечень препаратов

92

Глоссарий

Антиангинальное действие – устранение симптомов ИБС. Инфаркт миокарда – некроз участка миокарда. Кардиомиоцит – клетка миокарда. Синдром «обкрадывания» – вызываемое дипиридамолом перераспределение крови от ишемизированных участков к здоровым участкам миокарда, что усугубляет течение ИБС.

АНТИАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Антиатеросклеротические средства – это препараты, которые снижают уровень холестерина и атерогенных липопротеидов в крови, препятствуют отложению липидов в стенке артерий, тормозят рост атеросклеротических бляшек, обладают ангиопротекторным действием.

Известно, что при атеросклерозе имеется повышенный уровень липидов и липопротеидов в крови (гиперлипидемия). Основные классы липопротеидов:

–липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП), которые синтезируются в печени, служат для переноса эндогенных триглицеридов (ТГ) в печень, где из них образуются ЛПНП (атерогенные);

–липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) принимают участие в транспорте холестерина (ХС) в клетки (атерогенные);

–липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) принимают участие в транспорте ХС из тканей в печень, где происходит катаболизм ХС (антиатерогенные). У ЛПВП обнаружена способность блокировать агрегацию тромбоцитов, что также важно для предупреждения развития атеросклероза.

При взаимодействии с липопротеидными рецепторами сосудов от атерогенных липопротеидов (ЛПОНП и ЛПНП) высвобождаются ХС и ТГ, которые откладываются в интиме сосудов, что способствует развитию атеросклероза. Повышение концентрации ЛПВП препятствует атеросклеротическому поражению сосудов за счёт извлечения ХС из стенок артерий.

Основная цель профилактики и лечения атеросклероза и его осложнений – снижение содержания в плазме крови атерогенных липопротеидов (ЛПОНП и ЛПНП) и повышение уровня антиатерогенных липопротеидов (ЛПВП). Для этого применяют лекарства, которые угнетают синтез ХС в печени, тормозят его всасывание в кишечнике, способствуют его превращению в желчные кислоты, стероидные

гормоны, витамин Д3 или ускоряют выведение его из организма (гиполипидемические средства). Антиатеросклеротические средства

93

прямо или косвенно защищают стенку сосудов от развития в ней атероматозного процесса, т.е. являются ангиопротекторами. Кроме этого, при атеросклерозе применяют антиоксиданты и препараты, улучшающие реологические свойства крови (антикоагулянты, др.).

Классификация препаратов

Механизм действия

По механизму действия антисклеротические лекарства делятся на:

I.Понижающие в крови преимущественно содержание холестерина:

–Ингибиторы синтеза ХС (статины). Статины угнетают синтез ХС в печени из мевалоновой кислоты.

–Лекарства, повышающие выделение из организма желчных кислот и ХС (секвестранты желчных кислот). Секвестранты желчных кислот связывают в тонком кишечнике ХС, ТГ и желчные кислоты с образованием невсасывающихся в ЖКТ комплексов.

II.Понижающие в крови преимущественно содержание ТГ: производные фиброевой кислоты (фибраты). Фибраты повышают активность липопротеинлипазы.

III.Понижающие содержание в крови ХС и ТГ: кислота никотиновая. Она снижает высвобождение свободных жирных кислот из депо и поступление их в печень, что приводит к уменьшению биосинтеза ТГ в печени и образования липопротеиновых остатков.

IV. Антиоксиданты. Препараты угнетают процессы перекисного окисления липидов, что приводит к уменьшению образования атерогенных липопротеидов и деструкции сосудистой стенки.

V.Антикоагулянты. Угнетают процесс свертывания крови на всех этапах, улучшают реологические свойства крови.

Фармакодинамика → Показания к применению

94

топения

Фармакологическое «лицо» гиполипидемических препаратов

Глоссарий

Миопатия – любые патологические состояния мышечной ткани, преимущественно скелетной мускулатуры. Триглицериды, холестерин – продукты липидного обмена.

АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Это препараты, нормализующие ритм сердечных сокращений: предупреждающие или устраняющие аритмии.

Свойства миокарда, определяющие сердечный ритм (автоматизм, возбудимость и проводимость), зависят от электролитного обмена, в основном, от обмена ионов К+, Na+, Ca2+, Mg2+. К+ - внутриклеточный ион, дефицит его приводит к развитию тахикардии; избыток вызывает брадикардию (↓ возбудимости и проводимости). Са2+ способствует усилению возбудимости, проводимости и сократимости миокарда. Антагонистами Са2+ являются ионы К+ и Mg2+.

Классификация препаратов

Средства, устраняющие

95

Механизм действия

Мембраностабилизирующие средства препятствуют транс-

порту Na+, К+, Са2+ через мембраны кардиомиоцитов, замедляют деполяризацию и реполяризацию. β-адреноблокаторы блокируют β1-АР миокарда, снижают автоматизм и проводимость в нем. Амиодарон – препарат смешанного типа действия: замедляет реполяризацию, блокируя калиевые, натриевые и кальциевые каналы; обладает неконкурентной β-адреноблокирующей активностью. Блокаторы кальциевых каналов (или антагонисты кальция) угнетают транспорт ионов кальция по медленным L-кальциевым каналам, чем замедляют спонтанную деполяризацию клеток миокарда, снижают автоматизм и проводимость в сердце. Калия и магния аспарагинат нормализует метаболические процессы в кардиомиоцитах, снижает автоматизм, угнетает проводимость и возбудимость миокарда, уменьшает частоту и силу сердечных сокращений.

М-холиноблокаторы устраняют угнетающее влияние блуждающего нерва (брадикардию) на проводящую систему сердца. β-адрено- миметики возбуждают β1-АР сердца, увеличивают содержание Са2+ и цАМФ в кардиомиоцитах, что повышает возбудимость и проводимость миокарда, ликвидирует различные формы брадиаритмий.

Фармакодинамика (эффекты)→ Показания к применению

Антиаритмический (все препаПредсердная и желудочковая тахираты), местноанестезирующий аритмия, желудочковая экстрасис- (лидокаин) толия. Местная анестезия (лидокаин)

Антиангинальный, антигиперИБС, ГБ тензивный (β-адреноблокато- ры, антагонисты кальция)

(рис. 8)

Побочное действие → Противопоказания

Нейротоксичность, усиление Хроническая сердечная, почечная, симптомов сердечной недостапеченочная недостаточность точности, снижение АД

Фармакологическое «лицо» антиаритмических препаратов

Препараты Блокада

96

Рис. 8. Действие антагонистов кальция на сердечно-сосудистую систему.

Перечень препаратов

97

Глоссарий

Антиангинальное действие – устранение несоответствия между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой (устранение симптомов ИБС). Аритмия – нарушение сердечного ритма. Кардиомиоцит – клетка миокарда. Поляризация – состояние покоя постсинаптической мембраны.

Синусовый и атриовентрикулярный узлы – водители ритма, части прово-

дящей системы сердца. Экстрасистолия – внеочередное сокращение сердца или каких-либо его отделов.

VII. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЖКТ

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АППЕТИТ

Аппетит и чувство голода определяются активностью центров голода и насыщения, расположенных в гипоталамусе. Стимуляция норадренергической передачи в ЦНС приводит к угнетению центра голода, а стимуляция серотонинергической передачи активирует центр насыщения. Выделяют два основных вида расстройства аппетита: анорексию и булимию.

Коррекция нарушений аппетита осуществляется при помощи анорексигенных (понижающих аппетит) и антианорексигенных (повышающих аппетит) средств.

Классификация препаратов

Механизм действия Горечи, раздражая окончания афферентных нервов, рефлекторно

повышают возбудимость центра голода, что вызывает усиление секреции желудочного сока, повышение аппетита, улучшение пищеварения.

Амфетамин, фепранон, фенилпропаноламин усиливают выделение

98

НА и угнетают его обратный захват, тем самым стимулируя кору головного мозга и угнетая центр голода. Флуоксетин нарушает обратный захват серотонина, что приводит к активации центра насыщения. Сибутрамин нарушает обратный захват НА и серотонина и, таким образом, угнетает центр голода и стимулирует центр насыщения.

Фармакодинамика (эффекты) → Показания к применению

99