Фармакология учебник (Харьков)

дыхания и гибель.

Фармакодинамика → Показания к применению

Антибактериальный эффект (антиСифилис (все формы и стадии) спирохетозный)

Побочное действие → Противопоказания

Препараты висмута: слюнотечение, Нарушения функции печени, «висмутовая кайма» на деснах, почек, органов кроветворения, стоматит, колит, нефротоксичность, беременность, лактация лейкопения, болезненность в месте введения

Фармакологическое «лицо» противосифилитических препаратов

Глоссарий

200

Сифилис – инфекционное заболевание, вызываемое бледной спирохетой. Стоматит – воспаление слизистой оболочки полости рта.

АНТИГЕЛЬМИНТНЫЕ СРЕДСТВА

Антигельминтные (противоглистные) препараты – лекарства,

которые используются для лечения и профилактики гельминтозов (глистных инвазий).

Большинство возбудителей гельминтозов принадлежат к круглым червям (нематоды), плоским червям (цестоды), сосальщикам (трематоды). Соответственно, среди гельминтозов различают нематодозы, цестодозы и трематодозы. Гельминты могут паразитировать в кишечнике (кишечные гельминты), в других органах: печени, желчном пузыре, кровеносных и лимфатических сосудах, подкожной клетчатке (внекишечные паразиты).

Из нематод в кишечнике человека чаще всего паразитируют аскариды (аскаридоз), острицы (энтеробиоз), анкилостомы (анкилостомоз), власоглавы (трихоцефалез).

Классификация препаратов

Механизм действия

Пирантел, левамизол, аминоакрихин нарушают функцию нервно-мышечной системы гельминтов. Альбендазол и мебендазол нарушают обменные процессы у гельминтов. Празиквантел повышает проницаемость клеточных мембран гельминтов для ионов кальция, что способствует повышению тонуса их мускулатуры, переходящему в спастический паралич. Четыреххлористый этилен оказывает парализующее действие на гельминтов. Антигельминтный эффект цветков пижмы реализуется благодаря наличию эфирных масел.

Фармакодинамика → Показания к применению

201

Эффективное и безопасное применение антигельминтных средств требует строгого соблюдения ряда требований (дозирование, специальная диета, прием слабительных, строгое соблюдение схемы лечения). Как правило, дозирование и методика применения одного и того же противоглистного препарата может быть различной в зависимости от вида гельминтоза. Мебендазол, пирантел, празиквантел не требуют подготовки и содержания на специальной диете, не обязателен также прием слабительных. Однако, применение четыреххлористого этилена и цветов пижмы требуют как специальной диеты, так и применения слабительных средств.

Как правило, у гельминтов не наблюдается развития устойчивости к препаратам, и при рецидивах заболевания применение одного и того же препарата приводит к полному излечению. В большинстве случаев при лечении кишечных гельминтозов целесообразно применять препараты натощак для обеспечения максимального контакта препарата с паразитом.

Фармакологическое «лицо» антигельминтных препаратов

202

Противогрибковые препараты – лекарства, которые при-

меняются для лечения грибковых заболеваний (микозов) и в терапевтической дозе, в зависимости от вида возбудителя, обладают фунгицидным и/или фунгистатическим действием.

Механизм действия

Большинство противогрибковых препаратов ингибируют ключевые ферменты синтеза эргостерола – основного компонента клеточной стенки грибов (в клетках человека основным стероидом является холестерин, а не эргостерол).

203

ф/ц – фунгицидный, ф/с – фунгистатический.

Перечень препаратов

Глоссарий

Локализованные микозы – грибковые заболевания, возникающие в месте вторжения возбудителя, например, микозы кожи (дерматомикоз), ногтей (онихомикоз), волосистой части головы (трихомикоз), слизистых оболочек. Системные микозы – грибковые заболевания, при которых возбудитель, циркулируя в крови, вызывает поражение одновременно нескольких органов (например, генерализованный кандидоз, гистоплазмоз, бластомикоз и др.). Фунгицидный эффект – способность препарата вызывать гибель грибковой клетки. Фунгистатический эффект – способность препарата вызывать задержку роста и размножения грибковой клетки.

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА

204

Противовирусные средства – препараты, используемые для профилактики и лечения вирусных заболеваний.

Классификация препаратов

Механизм действия

Основной механизм противовирусного действия препаратов – ингибирование ранней стадии специфической репликации вирусов после проникновения их в клетку человека. Производные адамантана угнетают высвобождение РНК вируса от белка, вследствие этого нарушается проникновение РНК в ядро клетки. Аналоги нуклеозидов ингибируют синтез вирусной РНК и ДНК. Аналоги пирофосфата угнетают ДНК-полимеразу вирусов. Интерфероны блокируют синтез вирус-специфических белков. Индукторы интерферонов стимулируют синтез эндогенного интерферона в организме человека. Образование интерферона клетками является природным механизмом защиты организма против вирусов. Иммуноглобулины способствуют стимуляции защитных сил организма. Ингибиторы ВИЧ-протеиназы ингибируют вирусную протеиназу за счет связывания со специфическими рецепторами. Ингибиторы обратной транскриптазы

нарушают процесс репликации и образования вирусной ДНК за счет ингибирования обратной транскриптазы.

Фармакодинамика (эффекты) → Показания к применению

205

гепатит (А, В, С), хламидиоз

Антиретровирусный (антивирусный ВИЧ-инфекция против ВИЧ-инфекции)

Перечень препаратов

206

Глоссарий

Ветряная оспа – инфекционное заболевание, характеризующееся лихорадкой и везикулезной (пузырьковой) сыпью. ВИЧ-инфекция – заболевание, развивающееся в результате инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), приводящее к состоянию под названием «синдром приобретенного иммунодефицита» (СПИД). Герпес – вирусные заболевания, которые вызываются герпес-вирусами и характеризуются появлением на коже и/или слизистых оболочках (herpes simplex), а также по ходу нерва (herpes zoster) пузырчатых высыпаний. Грипп – острое респираторное вирусное заболевание. Интерфероны – эндогенные видоспецифичные низкомолекулярные белки, которые вырабатываются клетками в ответ на вирусное, антигенное воздействие на организм и защищают организм от инфицирования ими. Тератогенное действие – отрицательное действие лекарства на плод с возможным развитием тяжелых аномалий. Энцефаломиелит – воспаление головного и спинного мозга.

XV. АНТИБЛАСТОМНЫЕ СРЕДСТВА

Антибластомные средства – это препараты, которые угнетают развитие атипичных клеток истинных опухолей (рак, саркома и др.) и гемобластозов (лейкозы и др.).

Антибластомные препараты широко используются в онкологической практике, дополняя хирургическое лечение и лучевую терапию, а при неко-

207

торых опухолевых заболеваниях (лейкозы, лимфогранулематоз) являются единственным методом лечения.

Классификация препаратов

Алкилирующие соединения – производные:

29.Альдеслейкин 30.L-аспарагиназа

Рекомбинантные моноклональные антитела

31.Трастузумаб

Механизм действия

Алкилирующие средства – это азотистые соединения, механизм действия которых связан с передачей алкильного радикала рецептору

208

другой молекулы. Образующиеся высокореакционноспособные четвертичные аммониевые производные реагируют (алкилируют) с такими физиологически важными группами клеточных молекул, как аминные, сульфгидрильные, гидроксильные, фосфатные. В результате этого последние теряют возможность участвовать в метаболических процессах. Кроме того, алкилирующие средства подавляют биосинтез нуклеиновых кислот и способность опухолевых клеток к делению, повреждают мембраны митохондрий, разобщают процессы окисления и фосфорилирования, необратимо нарушают структуру и функции опухолевых клеток в любой функциональной стадии.

Антиметаболиты – препараты, которые по химической структуре похожи на метаболиты: они представляют собой видоизмененные молекулы аминокислот, пуринов и пиримидинов, то есть предшественников нуклеиновых кислот, фолиевой кислоты, витаминов, гормонов. Механизм действия антиметаболитов состоит в их способности вступать в конкурентные связи с рецепторами вместо нормальных метаболитов. Они замещают их в биохимических реакциях, но выполнять их функцию не могут. При этом замедляется протекание жизненноважных биохимических процессов в клетке, в частности, синтез ДНК и РНК опухолевой клетки. Таким образом, антиметаболиты становятся для клеток псевдометаболитами, веществами метаболически неактивными или даже токсичными. Этот процесс иногда называют «летальным синтезом».

Действие цитостатиков растительного происхождения объясняется их способностью блокировать митоз клеток в фазе метафазы и угнетать синтез ДНК. Препараты связываются с белком микротрубочек тубулином, тормозят образование митозного веретена, блокируя, тем самым, деление клетки.

Из растения Camptothecana acuminata впервые получены камптотецины – иринотекан и топотекан. По механизму действия они являются ингибиторами топоизомеразы I, которая принимает участие в синтезе ДНК и обеспечивает ее пространственную структуру, репарацию при повреждении, репликацию и транскрипцию. В результате угнетается рост опухолевых клеток.

Гормональные препараты образуют комплексы с одноименными рецепторами, проникают в ядра клеток, связываются с хроматином и нарушают синтез нуклеиновых кислот в клетках-мишенях (чувствительных к данному гормону).

Так, гестагены и андрогены подавляют выработку гипофизарных гонадотропинов, что приводит к угнетению синтеза

209