Фармакология учебник (Харьков)

50

Глоссарий

Анальгезия – обезболивание. Лекарственная зависимость, наркома-

ния, пристрастие – непреодолимое стремление к регулярному приему лекарства со стойкой психической и физической зависимостью от него и с развитием абстиненции при прекращении его приема. Миоз – сужение зрачка. Премедикация – лекарственная подготовка к наркозу с целью повышения его эффективности и снижения дозы наркозных средств. Привыкание – снижение терапевтического эффекта при повторном приеме лекарства. Эйфория – состояние мнимого психологического благополучия, беспричинного повышения настроения, уход от реальности; лежит в основе психической зависимости к психотропным средствам.

Ненаркотические анальгетики (Анальгетики-антипиретики)

Ненаркотические анальгетики (ННА) – это препараты с умеренным анальгезирующим эффектом. От наркотических анальгетиков их отличает отсутствие развития пристрастия, привыкания, а также наличие жаропонижающего и противовоспалительного (слабого) эффектов. Близки по механизму действия к ННА нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), которые отличаются наличием выраженного противовоспалительного эффекта.

Классификация препаратов

Механизм действия

ННА блокируют фермент циклооксигеназу (ЦОГ), что ведет к угнетению синтеза простагландинов (ПГ) в очаге воспаления и ЦНС, уменьшению сенсибилизации ноцицепторов к действию альгогенов и нарушению проведения болевой импульсации по афферентным нервам.

51

ННА уменьшают механическое сдавливание ноцицепторов за счет противоотечного действия. Также уменьшается пирогенное действие ПГ на центр терморегуляции: повышается теплоотдача за счет расширения сосудов кожи и увеличения потоотделения и уменьшается теплопродукция.

Фармакодинамика (эффекты) → Показания к применению

52

Глоссарий

Афферентные нервы (чувствительные) – периферические нервы, которые проводят импульс от рецепторов к ЦНС. Диспептические расстройства – тошнота, рвота, диарея. Жаропонижающий эффект – понижение температуры тела при лихорадке. Пирогенное действие – способность пирогенов вызывать повышение температуры тела. Простагландины – биологически активные вещества, выполняющие роль медиаторов и модуляторов воспаления, болевого синдрома, лихорадки. Ульцерогенное действие – способность вызывать язвенное поражение ЖКТ.

НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

НПВС – лекарства, обладающие противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием.

В очаге воспаления под действием различных повреждающих факторов активируется синтез ПГ, который в организме осуществляется с участием ферментов ЦОГ: ЦОГ1 и ЦОГ2. ЦОГ1 – конституционная, выполняющая физиологические функции: участвует в синтезе ПГ, стабилизирующих клеточную мембрану и оказывающих цитопротекторное действие в ЖКТ и почках, а также регулирует функцию тромбоцитов. ЦОГ2 – «воспалительная», контролирующая синтез ПГ при воспалительных процессах. ПГ являются медиаторами и модуляторами воспаления, активируют выработку других медиаторов воспаления – гистамина, кининов, серотонина, комплемента, лизосомальных ферментов и др., участвуют в развитии болевого синдрома, лихорадки. Под действием ПГ и других медиаторов воспаления расширяются сосуды, увеличивается проницаемость сосудистой стенки, плазма крови выходит в межтканевое пространство, развивается отек, гиперемия, сенсибилизируются ноцицепторы (повышается их чувствительность к альгогенам).

Классификация препаратов

Производные

53

Механизм действия

НПВС по механизму действия делят на: селективные ингибиторы ЦОГ-1 (АСК в малых дозах), неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (АСК, диклофенак натрия, индометацин, фенилбутазон и др.), селективные ингибиторы ЦОГ-2 (мелоксикам, нимесулид), высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб, рофекоксиб). Наиболее важным звеном механизма действия НПВС является способность ингибировать ЦОГ (ЦОГ1, ЦОГ2 или ЦОГ1+ЦОГ2). Понижение активности ЦОГ уменьшает синтез ПГ и других медиаторов воспаления. НПВС также снижают энергообеспечение в очаге воспаления, угнетают подкорковые болевые центры, уменьшают пирогенное влияние ПГ на центр терморегуляции, повышают теплоотдачу, уменьшают агрегацию тромбоцитов.

Фармакологическое «лицо» НПВС

Противовоспалительное действие

Диклофенак > Пироксикам ≥ Индометацин > Мелоксикам > Кетопрофен > Фенилбутазон = Ибупрофен > Ацетилсалициловая кислота.

54

IV. СРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ЦНС

В данную группу относятся нейролептики, транквилизаторы, седативные, снотворные, противосудорожные противопаркинсонические препараты.

НЕЙРОЛЕПТИКИ (АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ, БОЛЬШИЕ ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ)

Нейролептики – психотропные препараты, способные оказывать угнетающее действие на ЦНС (не нарушая сознания): устранять галлюцинации, бред и купировать психомоторное возбуждение (двигательное и речевое).

Классификация препаратов

Производные

Производные фенотиазина, бутирофенона и тиоксантена называют «типичными» нейролептиками, т.к. они приводят к развитию лекарственного паркинсонизма; остальные нейролептики вызывают такие осложнения довольно редко и поэтому называются «атипичными» (клозапин, сульпирид).

Механизм действия

Механизм действия нейролептиков сложный, т.к. они нарушают действие многих медиаторов в ЦНС, блокируя различные рецепторы (дофаминовые, α-адрено-, М-холино-, Н1-гистаминорецепторы и серотониновые – 5-НТ2-рецепторы).

Антипсихотический эффект связан с блокадой центральных дофаминовых Д2-рецепторов, которые, главным образом, находятся в ретикулярной формации (устраняется активирующее влияние на кору больших полушарий), ядрах среднего мозга, лимбической системе, гипоталамусе. С угнетением медиаторной активности дофамина связана не только антипсихотическая активность нейролептиков, но и вызываемый ими основной побочный эффект – экстрапирамидные расстройства, сходные с симптомами болезни Паркинсона. Для “атипичных” нейролептиков характерно высокоселективное связывание с дофаминовыми Д4-рецепторами.

56

Нейролептическое действие обусловлено блокадой центральных α-адренорецепторов в восходящей части ретикулярной формации, лимбической системе, гипоталамусе.

Потенцирующее действие нейролептиков вызвано блокадой α- адренорецепторов ретикулярной формации мозга.

Противорвотное действие – блокада дофаминовых (Д2) и серотониновых рецепторов “триггер-зоны” продолговатого мозга и прекращением передачи сигналов в рвотный центр.

Гипотермическое действие − результат блокады адрено- и серотониновых рецепторов и, следовательно, снижения активности терморегулирующих центров гипоталамуса (уменьшения теплопродукции и увеличения теплоотдачи).

Антигистаминное действие реализуется за счет блокады Н1-гис- таминовых рецепторов.

Гипотензивное действие − результат блокады α-адренорецеп- торов в гипоталамусе и в периферических сосудах.

Фармакологическое «лицо» нейролептиков

Антипсихотическое действие:

Галоперидол > Дроперидол > Клозапин > Хлорпротиксен = Хлорпромазин = Перфеназина г/х = Сульпирид > Левомепромазин

Нейролептическое действие:

57

Производные: фенотиазина = бутирофенона > тиоксантена > Клозапин > Сульпирид

Потенцирующее действие:

Галоперидол > Дроперидол > Левомепромазин > Хлорпромазин

Противорвотное действие:

Галоперидол > Перфеназина г/х > Дроперидол > Сульпирид > Хлорпромазин

Седативное действие:

Хлорпромазин = Левомепромазин = Клозапин > Хлорпротиксен > Перфеназина г/х = Галоперидол = Дроперидол > Сульпирид

Перечень препаратов

Глоссарий

Антипсихотическое действие – устранение бреда и галлюцинаций. Гипотермическое действие – понижение температуры тела ниже значения нормальной. Нейролептанальгезия – особая форма наркоза (с частичным сохранением сознания) при сочетании нейролептиков и наркотических авальгетиков, что приводит к потенцированию их действия. Нейролептический синдром – гипертермия с экстрапирамидными и вегетативными нарушениями, способными привести к смерти. Нейролептический эффект – «паралич воли», возникающий в результате угнетения психомоторного возбуждения (двигательного и речевого), инициативы пациента. Психозы – тяжелые заболевания ЦНС, основными признаками которых являются бред и галлюцинации.

ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ (МАЛЫЕ ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ, АНКСИОЛИТИКИ, АТАРАКТИКИ, АНТИФОБИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)

Транквилизаторы (лат. tranquillare – «делать спокойным, безмятежным») – лекарства, которые избирательно устраняют страх, тревогу, эмоциональную напряженность и применяются, главным образом, при неврозах и пограничных с ними состояниях.

Классификация препаратов

58

Механизм действия

Уменьшают возбудимость подкорковых структур мозга (лимбической системы, таламуса, ретикулярной формации, гипоталамуса), ответственных за осуществление эмоциональных реакций, тормозят взаимодействие между этими структурами и корой головного мозга. Бензодиазепины, в основном, стимулируют бензодиазепиновые рецепторы, что приводит к активизации ГАМК-рецепторов и усилению тормозного действия ГАМК.

Медазепам, гидазепам, триметозин являются «дневными» транквилизаторами, т. к. они меньше других вызывают заторможенность и могут применяться в дневное время.

Фармакологическое «лицо» транквилизаторов

59