Фармакология учебник (Харьков)

А – антибиотик; Ш – широкий; У – узкий; Ум – умеренный; б/ц – бактерицидный; б/с – бактериостатический; ТБ – туберкулез.

Перечень препаратов

Глоссарий

Колит – воспалительное заболевание толстого кишечника. Риккетсиоз

– заболевание, вызванное риккетсиями (Г- – микроорганизмами).

ФТОРХИНОЛОНЫ

По химическому строению фторхинолоны являются синтетическими антибактериальными средствами, производными хинолона, содержащими в своей структуре атомы фтора. В настоящее время фторхинолоны рассматриваются как серьезная альтернатива высокоактивным антибиотикам широкого спектра действия при лечении тяжелых инфекций.

Классификация препаратов

Особенности группы фторхинолонов

1.Уникальный механизм и высокая степень бактерицидного действия. Сверхширокий спектр антибактериального действия.

2.Хорошая фармакокинетика (высокая биодоступность, длительный период полувыведения, все препараты кислотоустойчивы).

3.Медленное развитие резистентности у микроорганизмов.

4.Наличие постантибиотического эффекта.

5.Высокая эффективность при инфекциях любой локализации и хорошая переносимость.

190

6.Возможность применения в качестве эмпирической терапии при тяжелых инфекциях в стационаре.

Механизм действия

Фторхинолоны ингибируют ДНК-гиразу (топоизомеразу) бактерий, что приводит к нарушению биосинтеза ДНК, РНК, а затем белка в микробной клетке.

Фармакодинамика → Показания к применению

П– пенициллины; Ц – цефалоспорины; К – карбапенемы; М – монобактамы;

Т– тетрациклины; МЛ – макролиды; ГП – гликопептиды; АГ – аминогликозиды; Ф – фторхинолоны; Ш – широкий; У – узкий; Ум – умеренный; СШ –

191

сверхширокий; б/ц – бактерицидный; б/с – бактериостатический; ПАЭ – постантибиотический эффект; ВКА – внутриклеточная активность; м – медленно; б – быстро; н – нет; ТБ – туберкулез; * – умеренный спектр для природных пенициллинов; ** - только препараты III-IV поколений.

Перечень препаратов

Глоссарий

Хондротоксичность – способность препаратов вызывать патологические изменения в ткани хряща (особенно опасно для детей). Гонорея – инфекционное венерическое заболевание, вызываемое гонококками, с преимущественным поражением слизистых оболочек мочеполовых органов. Туберкулез – инфекционное заболевание, вызываемое микобактериями, с образованием специфических гранулем в тканях и органах, чаще в легких. ДНК-гираза – фермент, который обеспечивает суперспирализацию ДНК.

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА

Это препараты специфической терапии туберкулеза, которые угнетают рост и развитие микобактерий или приводят к их гибели. Противотуберкулезные препараты делятся на средства первого ряда (основные) – высокоэффективные и с малой токсичностью; второго ряда (резервные) – менее активные и чаще вызывают побочные эффекты, но применяются, когда микобактерии устойчивы к препаратам первого ряда.

Классификация препаратов

Препараты I ряда

192

Перечень препаратов

Глоссарий

Туберкулоцидное действие – действие, в результате которого происходит гибель микобактерий туберкулеза. Туберкулостатическое действие – угнетение роста и размножения микобактерий туберкулеза.

СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ СРЕДСТВА

Сульфаниламиды – это синтетические антибактериальные средства (амиды сульфаниловой кислоты), имеющие одинаковый спектр антимикробного действия и различающиеся между собой по фармакокинетическим свойствам.

Классификация препаратов

МОНОКОМПОНЕНТНЫЕ

1. Резорбтивного действия (всасывающиеся в кишечнике)

3

Механизм действия

194

Сульфаниламиды являются конкурентными антагонистами парааминобензойной кислоты (ПАБК) благодаря их структурному сходству с ней. Сульфаниламиды, имитируя ПАБК, в определенной концентрации тормозят синтез фолиевой кислоты, блокируя фермент дигидрофолатсинтетазу и образование дигидрофолиевой кислоты. Фолиевая кислота в восстановленной форме (тетрагидрофолиевая кислота) участвует в синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований, необходимых для образования нуклеиновых кислот и синтеза белка. В результате нарушения синтеза белка замедляется процесс клеточного деления, развивается бактериостатическое действие.

Триметоприм нарушает метаболизм фолиевой кислоты, блокируя фермент дигидрофолатредуктазу и образование тетрагидрофолиевой кислоты. При сочетании триметоприма с сульфаниламидами происходит более глубокое торможение нуклеинового обмена и развитие бактерицидного действия.

Ион серебра соединяется с ДНК, накапливается на поверхности ядра бактерий и тормозит их рост и деление, а при сочетании с сульфаниламидами обеспечивает также бактерицидное действие (сульфатиазол серебра).

Фармакодинамика → Показания к применению

Принципы дозирования сульфаниламидов включают использование ударных доз с переходом на поддерживающие, что связано с механизмом их действия. Нарушение принципов дозирования

195

сульфаниламидных препаратов (отсутствие ударных доз и сокращение или прерывание курса терапии) приводит к развитию устойчивых к ним штаммов микроорганизмов.

Антибактериальное действие сульфаниламидных препаратов снижается при наличии гноя, крови, продуктов распада тканей организма, в которых содержатся в достаточном количестве ПАБК и фолиевая кислота. Поэтому сульфаниламиды для наружного применения наносят только на предварительно очищенную рану. Однако, мафенид – препарат, который не изменяет активность в кислой среде, не инактивируется ПАБК и сохраняет активность в условиях неочищенной раны. С целью профилактики кристаллурии сульфаниламиды необходимо запивать обильным слабо щелочным питьем, снижая кислотность мочи. Щелочная среда способствует также переходу сульфаниламидов в ионное состояние, что облегчает захват и усвоение препаратов микробной клеткой. Препараты нужно принимать либо натощак, либо между приемами пищи (через 2 ч после предыдущего и за 2 ч до следующего приема пищи).

Фармакологическое «лицо» сульфаниламидов

к – короткого (до 8 ч); д – длительного (8-12 ч); сд – сверхдлительного (24-48 ч); э – эталон; БС – бактериостатический; БЦ – бактерицидный; * – противовоспалительный эффект; ** – можно применять в условиях неочищенной раны; К – комбинированный препарат.

196

Механизм действия

В механизме действия противомалярийных препаратов основным звеном является нарушение синтеза и функций нуклеиновых кислот плазмодиев.

Фармакодинамика → Показания к применению

Противомалярийные средства имеют свои особенности применения. Так, гематошизонтотропные препараты используются для купирования острых приступов малярии и для лечения в случаях хронического течения болезни. Гистошизонтотропные препараты применяются для химиопрофилактики рецидивов малярии у больного. Гамонтотропные (споронтоциды) являются средствами массовой или эпидемиологической профилактики малярии.

При устойчивости малярийных плазмодиев к основным противомалярийным препаратам последние назначают в сочетании с сульфаниламидами или сульфонами, что позволяет уменьшить их дозу и токсическое действие, а также повысить эффективность.

Фармакологическое «лицо» противомалярийных препаратов

198

* – активность по отношению к эталонному препарату группы хинину (Х), РА – ревматоидный артрит, СКВ – системная красная волчанка, ТА - тахиаритмия.

Перечень препаратов

Глоссарий

Гамонтотропные препараты – лекарства, действующие на половой цикл развития плазмодиев в организме человека (до попадания в организм комара и завершения полового цикла). Шизонтотропные препараты – лекарства, которые действуют на бесполые формы плазмодиев, развивающиеся в организме человека. Они делятся на гемато- и гистошизонтотропные, т. е. лекарства действующие на эритроцитарные и тканевые бесполые формы плазмодиев, соответственно.

ПРОТИВОСИФИЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Противосифилитические средства действуют на бледную спирохету и применяются для лечения сифилиса.

Классификация препаратов

Механизм действия

Пенициллины, цефалоспорины ингибируют синтез компонентов клеточной стенки спирохет (см. «Антибиотики»).

Макролиды, азалиды, тетрациклины нарушают синтез белка в микробной клетке (см. «Антибиотики»).

Препараты висмута блокируют сульфгидрильные группы тиоловых ферментов спирохет, что вызывает угнетение их тканевого

199