Получение

Исходным продуктом для лидокаина является 2,6-диметиланилин, а для тримекаина - 2,4,6-триметиланилин. Синтез осуществляют по схеме:

O

Cl–CH₂–C

Cl

Хлорангидрид монохлор уксусной кислоты

- HCl(конденсация)

C₂H₅

NH • HCl

C₂H₅

- HCl

2,6-диметиланилин (2,4,6-триметиланилин)

2,4-диметилхлорацетанилид (2,4,6-триметилхлорацетанилид

• HCl

лидокаин (тримекаин)

Описание

Тримекаина и лидокаина гидрохлориды представляют собой белые или с желтоватым оттенком кристаллические вещества, очень легко рас­творимые в воде, легко растворимы в этаноле и хлороформе, практически нерастворимы в эфире.

Химические свойства

1. Наличие амидной группы обусловливает свойства веществ вступать в реакции:

А) гидролиза под действием кислот и щелочей с образованием исходных веществ

аминосоединения 2,4- или (2,4,6)-замещенного ани­лина, (содержит первичную ароматическую аминогруппу, вступает в реакцию образования азакрасителя – диазотирования с последующим азосочетанием, даёт все реакции на ПААГ) и диэтиламиноуксусной кислоты

Б) «гидроксамовой пробы»

В) образовывать ок­рашенные осадки с солями металлов в щелочной среде после гидролиза.

2. Наличие третичного атома азота органических оснований (третичная алифатическая аминогруппа) определяет основные свойства препаратов и способность вступать в реакции солеобразования и комплексообразования.

Оба препарата применяются в виде солей хлороводородной кислоты.

3. Лидокаин и тримекаин являются солями, образованными слабыми органическими основаниями и сильной кислотой, поэтому при действии щелочей легко выделяют в виде осадков свободные органические основания.

Подлинность

Тримекаина гидрохлорид

1. ИК-спектр в/вазелиновом масле в области от 4000 до 700 см-1 и сравнивают со спектром стандартного образца.

2. ВЭЖХ по времени удерживания (около 6 минут).

3.Т°пл

Лидокаина гидрохлорид

1.УФ-спектр водно-спиртового раствора вещества в об­ласти 250-300 им, который должен иметь максимумы поглощения при 262,5 нм и 271 нм и минимум поглощения при 255 нм.

2. ГЖХ. Испытание проводят при температуре детектора и испарителя 290 ^о (газ носитель - азот) в аналитической колонке, заполненной инертоном с неподвижной фазой.

3.Т°пл.

Реакции подлинности

1.ФС Лекарственные вещества дают реакцию на хлорид-ион:

R· НCl + АgNОз → R·НNОз + AgCl↓

2.ФС Реакция гидролитического расщепления с растворами щелочей или кислот, вследствие которой образуются 2,6-диметиланилин (лидокаина гидрохло­рид) или 2,4,6-триметиланилин (тримекаина гидрохлорид). Последние вступают в реакции диазотирования и образования азокрасителя:

NaNO₂ + 2HCl

- NaCl; - 2H₂O

Cl^- (NaOH)

3.ФС Реакция отличия тримекаина гидрохлорида от других местноане­стезирующих средств (на третичный амин)- комплексообразование. На предметном стекле препарат с 0,1 М раствором K₂Cr₂О₇ и H₂SО₄ разв. образует со временем кристаллы в виде игл, собранные в пучки или ве­точки (микрокристаллическая реакция):

•Cr₂O₇^2-

2

4.Лидокаина гидрохлорид с пикриновой кислотой (на третичный амин - комплексообразование) образует пикрат лидокаина, у которого определяют температуру плавления (около 230 ^ОС):

•

5.Реакция отличия тримекаина гидрохлорида от других местноане­стезирующих средств. Окисление тримекаина гидрохлорида при температуре 155-156 ^оС в смеси меди (II) сульфата и концентрированной серной кислоты. После охлаждения смеси и нейтрализации конц. раствором аммиака появляется синее окрашивание, а при УФ-облучении наблюдается красно-розовая флюорес­ценция.

6. Реакция солеобразования с солями меди (II) и кобальта.

Тримекаина гидрохлорид взбалтывают со щелочью до рас­творения выделившегося основания, затем прибавляют раствор ацетата меди (II); образуется зелёное окрашивание.

Лидокаина гидрохлорид действием щелочи переводят в основание, растворяют в этаноле и прибавляют раствор кобальта хлорида; образуется синевато-зелёный осадок.

+ NaOH

• HCl

- NaCl

- H₂O

NaOH

- H₂O

Cu²⁺

₂Cu²⁺