Основными условиями титрования, гарантирующими количественное протекание этой реакции, являются:

1. среда кислая разведенной хлороводородной кислоты, т.к. диазотирующим агентом является азотистая кислота, т.е. реакция идет только в среде НСI.

NaNО₂ + НСI → NaCI + HNО₂

2. процесс диазотирования катализируется, катализатор - КВг (он ускоряет реакцию и стабилизирует соль диазония), добавляют 1,0 KBr.

3. Титрант нитрит натрия в присутствии KBr в кислой среде NaNО₂ образует высоко реакционноспособный агент - нитрозил бромид.

NaNО₂ + KBr + 2НСI → О=N-Br + 2NaCI +Н₂О

4. временной режим. Медленное титрование (т.к. соль диазония образуется не сразу, а через ряд промежуточных стадий).

Титруют при постоянном перемешивании, добавляя титрант в начале титрования со скоростью 2мл/мин, а в конце титрования (примерно за 0,5 мл до точки эквивалентности) по 0,05 мл(1 капля) в минуту. Поэтому необходим расчет ориентировочного расхода титранта (Vор.).

5. температурный режим. Титрование проводят при пониженной температуре 15-20^оС, а в некоторых случаях при охлаждении до 0-5^оС (ледяная баня), так как соли диазония неустойчивы и легко разлагаются;

6. точку эквивалентности устанавливают одним из следующих методов:

а) потенциометрическим титрованием (по скачку потенциала) или титрованием «до полного прекращения тока»

б) с помощью внутренних индикаторов:

• тропеолин 00 (переход окраски из красного в желтый)

• тропеолин 00 + метиленовый синий (красно-фиолетовый – голубой)

• нейтральный красный (красно-фиолетовый – синий)

Индикаторы в точке эквивалентности окисляются нитритом натрия и их окраска меняется.

в) с помощью внешнего индикатора – йодкрахмальной бумаги (см. парацетамол). Это фильтровальная бумага, пропитанная растворами калия йодида и крахмала. Титрование ведут до тех пор, пока капля титруемого раствора, взятая через минуту после добавления раствора нитрита натрия, не будет вызывать немедленного посинения бумаги. При наличии избытка нитрита натрия на йодкрахмальной бумаге идет реакция:

2KI + 2 NaNO₂ + 4HCl → I₂ + 2NO↑ + 2NaCl + 2KI + 2H₂O

изб.капля

I₂ + крахмал → синее окрашивание

Указания по каждому параметру титрования имеются указания в фармакопейных статьях на препараты.

Анестезин ФС и ГФ Х

титруется по общим правилам с добавлением хлороводородной кислоты, калия бромида, выдерживается определенная скорость титрования, Т^о=15-20^оС, индикатор – внутренний нейтральный красный или тропеолин 00 + метиленовый синий.

Метод основан на свойстве веществ с первичной ароматической аминогруппой диазотироваться натрия нитритом в кислой среде.

Реакция титрования:

Кроме нитритометрического, фармакопейного, метода количественного определения, на основании химических свойств и характерных реакций, можно предложить ряд методов количественного определения:

2.Броматометрический и йодометрический методы применяют ограниченно и только прямое титрование, т.к. возможны реакции окисления первичной ароматической аминогруппы избытком брома (Вr^o₂) или йода (I°₂).См.тимол.

3.Йодхлорметрический метод (обратное титрование): (замещение в о- и п- по отношению к аминогруппе).

+ 2ICl изб.

+ 2HCl

Остаток йодмонохлорида (ICI), который не вступил в реакцию, определяют йодометрически (индикатор - крахмал):

IC1 + КI → 1₂ + КС1

ост.

I₂ + 2Nа₂S₂0з → 2NaI + Na₂S₄0₆

4.Алкалиметрический метод (обратное титрование) по омылению сложно-эфирной группы. Остаток NaOH титруют HCl:

NaOH + HCl → NaCl + H₂O

5. СФМ-метод в УФ области– расчет по удельному показателю поглощения Е^1%_1см

ФС для лекарственных форм заводского производства

С_х =D_х / Е^1%_1см

6. ФЭК (или Спектрофотометрический метод в видимой области ­). Используют цветные реакции - образования азокрасителя, оснований Шиффа, гидроксамовую реакцию.

Хранение в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Применение местноанестезирующее средство. Ввиду плохой растворимости в воде применяется в виде мазей и присыпок для обезболивания раневых и язвенных поверхностей; входит в состав свечей «Анестезол»; внутрь назначается в порошках, таблетках и слизистых микстурах. Входит в состав таблеток «Белластезин», суспензии «Алмагель А», является составной частью «Меновазина».