Аминопроизводные ароматических кислот аминобензойные кислоты и их производные Производные п-аминобензойной кислоты
Аминобензойные кислоты - производные бензола, содержащие в качестве заместителей карбоксильную группу (-СООН) и аминогруппу (-NН2).
В медицинской практике применяют производные:
Аминопроизводные бензойной кислоты могут существовать в виде трех изомеров орто-, мета- и пара-аминобензойной кислоты:
Сами аминопроизводные не проявляют физиологической активности, но некоторые производные п - и о- аминобензойной кислоты являются ЛП.
Общие химические свойства аминопроизводных ароматических кислот
Кислотно-основные. Это амфотерные соединения: кислотные свойства проявляются за счет карбоксильной группы, а основные – ароматической аминогруппы:
Смещение электронной плотности с атома азота в сторону ядра определяет:
реакции электрофильного замещения в ядре атомов водорода бензольного кольца в о- и п-положениях по отношению к аминогруппе (галогенирование, нитрование и сульфирование).
снижение основности атома азота. Ароматические амины – более слабые основания, чем алифатические амины; их соли неустойчивы.
Имея незамещенную ароматическую аминогруппу, вещества вступают
в реакцию диазотирования с последующим азосочетанием.
легко окисляются с образованием окрашенных продуктов.
с ароматическими альдегидами (например, при конденсации с п-диметиламинобензальдегидом), первичные ароматические амины образуют окрашенные в желтый или оранжевый цвет основания Шиффа:
При нагревании с хлороформом и спиртовым раствором щелочи образуются изонитрилы – вещества с тошнотворным запахом:
Качественный и количественный анализ лекарственных средств, аминопроизводных ароматического ряда, проводится на основе перечисленных общих свойств и частных, специфичных реакций, обусловленных особенностями структуры.
Производные п-аминобензойной кислоты (пабк)
Данную группу составляют вещества, являющиеся сложными эфирами ПАБК и обладающие местноанестезирующим действием. Общая формула:
Предпосылкой к созданию этой группы препаратов было изучение связи строения и фармакологического действия природного алкалоида кокаина.
Это было первое вещество с метноанестезирующим действием. Однако он имел ряд недостатков:
привыкание к препарату и как следствие – развитие наркомании
высокая токсичность
низкое содержание его в сырье – листьях Erythroxylon coca, произрастающего в Южной Америке, а следовательно – недоступность сырья.
Всё это заставило ученых осуществить поиск других, синтетических веществ с аналогичным физиологическим действием. Изучение продуктов распада кокаина и физиологического действия синтезированных аналогов привело к выводу, что для проявления анестезирующего эффекта важна не вся молекула, а ее часть, названная «анестезиофорной» группой:
Эта группа представляет собой сложный эфир бензойной кислоты и аминоспирта 3-метиламинопропанола-1.
Анестезирующий эффект этих веществ был более сильным, чем у кокаина, но они вызывали сильное раздражение. Этот недостаток устранялся введением аминогруппы в пара-положение. Таким образом были получены препараты – сложные эфиры ПАБК – бензокаин, прокаина гидрохлорид и тетракаина гидрохлорид. Преимуществом этих соединений является то, что:
их получают синтетически;
они не вызывают привыкания;
не дают побочных явлений, присущих кокаину;
анестезин и новокаин менее токсичны, чем кокаин;
дикаин по местноанестезирующей активности превосходит кокаин в 8-10 раз и новокаин, хотя и является более токсичным, чем новокаин в 10 раз, чем кокаин в 2 раза.
