Чистота

1.Общие исследования: потеря в массе при высушивании, сульфатной золы, её испытание на тяжёлые металлы.

В леотиронине гидрохлориде специфические примеси

2.йодиды (недопустимые примеси в лиотиронине гидрохлориде) – препарат без предварительной минерализации не должен давать реакции на йодиды. К фильтрату добавляют раствор крахмала, нитрит натрия и разв серную кислоту. Не должно быть синего окрашивания крахмала.

В левовтироксине-натрия специфические примеси

3. растворимые галогениды (допустимая примесь) Определение проводят в водном из­влечении на основе реакции осаждения галогенидов серебра нитратом. В качестве раствора сравнения используют раствор 0,1 мл 0,02 М кислоты хлористоводородной в 10 мл воды. Опалесценция в испытуемом растворе не должна быть интенсивнее опалесценции в растворе сравнения.

4. лиотиронин (допустимая примесь) мето­дом ТСХ в сравнении с растворами стандартных образцов. При визуаль­ном сравнении пятно примеси из анализируемого раствора ЛВ не должно быть больше пятна, получаемого из раствора стандартного образца лиотиронина. Способ позволяет также идентифицировать основное вещество левотироксин натрия по совпадению положения пятна с пятном из раствора стандартного образца на хроматограмме.

Количественное определение

1.ФС в субстанциях. Аналогично тиреоидину метод сжигания в колбе с кислородом. Окислительная минерализация

1) В результате сжигания навески ЛВ в атмосфере кислорода ковалентно связанный йод минерали­зуется до йода. Поглощающая жидкость – раствор гидроксида натрия (образуется йодид и гипойодит натрия).

R-I₂ + O₂ → I₂ +CO₂↑ + H₂O

I₂ + 2NaOH → NaI + NaIO + H₂O

2)Далее в раствор добавляют раствор брома в ледяной уксусной кислоте для окисления йодидов и гипойодитов до йодатов

NaI + NaIO + 5Br₂ + 5H₂O → 2NaIO₃ +10HBr

3)Избыток брома удаляют муравьиной кислотой

Br₂ + HCOOH → 2HBr + CO₂↑

4) При сгорании образуются оксиды азота, которые также поглощаются щелочью, образуя нитриты. Для удаления нитритов добавляют сульфаминовую кислоту (как и в реакции подлинности)

HNО₂ + H₂N -SО₂OH → H₂SО₄ + Н₂О + ↑N₂

5) После удаления всех окислителей, мешающих дальнейшему анализу, К реакционной смеси добавляют калия йодид и кислоту серную разведён­ную:

2NaIО₃ + 10KI + 6H₂SО₄ → 6I₂ + 5K₂SО₄ + 6H₂О + Na₂SО₄

Выделившийся в эквивалентном количестве йод титруют натрия тиосульфатом:

I₂+2Na₂S₂О₃→2NaI + Na₂S₄О₆ fэкв =1\6

2. Аргентометрический метод (вариант Фаянса) после восстановительной минерализации цинком в щелочной среде

Метод основан на предварительной восстановительной минерализации ковалентно связанно­го йода до йодида и последующем его определении, индикатор - эозинат натрия, среда разведенной уксусной кислоты:

3. Метод ВЭЖХ – для количественного определения левотироксина натрия и лиотиронина гидрохлорида в таблетках. Количественное содержание определяют по площади пика в сравнении с площадью пика раствора стан­дартного образца.

4.не ФС алкалиметрия и аргентометрия, по связанной соляной кислоте и хлорид-иону лиотиронина гидрохлорида.