- •Изготовление
- •Фармацевтическая
- •Статья 17. Изготовление лекарственных средств
- •2. Изготовление лекарственных средств осуществляется в аптечном учреждении, имеющем лицензию на фармацевтическую деятельность,
- •3. Маркировка и оформление лекарственных средств, изготовленных в аптечном учреждении, должны соответствовать указанным
- •План лекции
- •1.3. Требования к помещениям и их оснащению
- •2. Правила надлежащей практики изготовления лекарственных форм и контроль их качества
- •2.3. Мягкие лекарственные формы
- •Используемые термины и их определение
- •Используемые термины и их определение
- •Используемые термины и их определение
- •Используемые термины
- •Зона изготовления - производственное помещение, предназначенное для изготовления ЛП.
- •Ингредиенты - составляющие компоненты (лекарственные и вспомогательные вещества (сырье)) лекарственных препаратов.
- •Калибровка (поверка) - операции, устанавливающие при определенных условиях зависимость между значениями, регистрируемыми контрольно-
- •Перекрестное загрязнение - загрязнение сырья, материалов и готовой продукции другими сырьем, материалами или
- •Срок годности - утвержденное в установленном порядке на основании результатов специального исследования время
- •Стабильность - способность ЛС сохранять свои физико-химические свойства в течение определенного времени с
- •Стерильность - отсутствие всех видов микроорганизмов, находящихся на всех стадиях развития.
- •Упаковка - все операции с экстемпоральными ЛП, в т. ч. наполнение и оформление
- •Экстемпоральный (магистральный)
- •Необходимость использования принципов и методов стандартов
- •Правомерность аптечного изготовления ЛС установлена Федеральным законом от 22.06.1998 № 86-ФЗ "О лекарственных
- •Изготовление ЛС в условиях аптек и контроль их качества регламентируется ГФ и соответствующими
- •Право на изготовление ЛС в условиях аптеки имеют только те из них, которые
- •Несмотря на это организация процесса изготовления ЛС (особенно растворов для инъекций и инфузий)
- •Так, используется устаревшее оборудование, не позволяющее обеспечить необходимое качество ЛС,
- •Нередко имеет место нарушение технологического процесса (помещения асептического блока не изолируются, пересекаются "чистые"
- •нежелательным химическим реакциям и, как следствие, разрушению действующего вещества, изменению фармакологической активности препарата,
- •используются пробки с проколами (это приводит к миграции веществ, контакту с кислородом воздуха,
- •проверяются не все показатели качества, которые установлены НД (испытание на пирогенность, нетоксичность, контроль
- •Гарантией подтверждения качеств изготовленных в аптеке ЛФ является внутриаптечный контроль.
- •Требования этого документа зачастую не выполняются в результате отсутствия необходимых средств и условий.
- •Эти показатели являются обязательными, однако проведение испытаний для их установления требует специфических условий
- •Это практически недостижимо в условиях аптек, и потому такой контроль проводится выборочно, в
- •В результате возникает риск получения пациентом бесполезной, а то и опасной для его
- •Правильной организации процесса изготовления ЛС и обеспечению их качества в условиях аптеки будет
- •1. СОВРЕМЕННЫЕ ТРЕБОВАНИЯ К ИЗГОТОВЛЕНИЮ
- •В настоящее время общие требования к изготовлению ЛП в условиях аптеки устанавливаются документами
- •Требования этих документов распространяются на все аптеки (независимо от организационно- правовой формы, формы
- •осуществляющие изготовление ЛП по рецептам врачей, по требованиям ЛПУ концентрированных растворов, полуфабрикатов, используемых
- •Аптека должна организовать изготовление ЛП таким образом, чтобы они гарантированно соответствовали своему назначению,
- •Ответственность за выполнение этих требований несут руководители и все работники аптеки, занятые изготовлением
- •1.1.Изготовление лекарственных средств как
- •Гарантия качества ЛП, изготовленных в аптеке,
- •• контролем промежуточной продукции и технологического процесса, аттестацией (сертификацией) персонала, процессов, рабочих мест;
- •К процессу "Изготовление ЛП" предъявляются следующие требования:
- •Должны быть обеспечены все необходимые условия для выполнения требований НД, в т. ч.
- •сырья и материалов, отвечающих требованиям НД;
- •Строгое соблюдение технологии изготовления ЛФ в условиях аптек.
- •1.2.Требования к
- •1.2.Требования к персоналу
- •Каждый сотрудник обязательно должен быть ознакомлен со своими должностными обязанностями, которые разрабатываются непосредственно
- •При разработке должностных обязанностей необходимо четко дифференци- ровать связанную с выполнением требований НД
- •Сотрудники обязаны в своей деятельности руководствоваться требованиями действующих законодательных и иных утвержденных в
- •Провизор-аналитик должен иметь высшее фармацевтическое образование и сертификат специалиста по специальности "фармацевтическая химия
- •Уполномоченное лицо по качеству должно иметь фармацевтическое образование, сертификат специалиста по специальности "Управление
- •Руководители аптеки и отделов по изготовлению ЛП, а также уполномоченное лицо по качеству
- •Руководители отделов по изготовлению ЛП и уполномоченное лицо должны быть независимыми друг от
- •Основными обязанностями руководителя отдела по изготовлению ЛП являются:
- •К основным обязанностям уполномоченного по качеству относятся:
- •Руководители отделов по изготовлению ЛП и уполномоченное лицо имеют некоторые совместные обязанности, относящиеся
- •1.2.1.Обучение и
- •, а также других сотрудников, деятельность которых может повлиять на качество продукции (технический,
- •Вновь принятые сотрудники должны пройти обучение на рабочих местах в рамках их должностных
- •Все сотрудники, работающие в особых зонах (например, в асептическом блоке), а также с
- •Посторонние люди (посетители аптеки, грузчики, водители ) не должны допускаться в зоны, в
- •При необходимости допуска некоторых лиц, не связанных с изготовлением ЛС (например, электрики, сантехники
- •1.2.2.Гигиена персонала
- •Требования этих инструкций должны соблюдать и выполнять все сотрудники аптеки.
- •Все лица, принимаемые на работу в аптеку, должны проходить медицинский осмотр и иметь
- •Сотрудники должны проходить повторный медицинский осмотр в соответствии с программой производственного контроля.
- •Каждый сотрудник обязан оповестить руководство о любых отклонениях в состоянии своего здоровья.
- •Комплект одежды и обуви персонала (который предоставляется и обрабатывается (стирается) за счет средств
- •для изготовления нестерильных ЛФ - халат, шапочку, сменную обувь;
- •Оптимальным является использование брючного костюма со шлемом или комбинезона.
- •Целесообразно предусмотреть в санитарной одежде персонала отличительные знаки,
- •например спецодежду или ее детали другого цвета, кроме белого, чтобы легче распознать нарушения
- •Для хранения спецодежды и обуви, а также защитных средств (масок, перчаток и др.)
- •В помещениях по изготовлению ЛП, зонах контроля качества и зонах хранения запрещается курить,
- •Не допускается любая деятельность, нарушающая правила санитарии и гигиены в помещениях по изготовлению
- •1.3. Требования к помещениям и их
- •Планировка помещений, расстановка специальной аптечной мебели и оборудования должны минимизировать риск ошибок, не
- •Риск загрязнения сырья, материалов, а также готовой продукции, создаваемый окружающей средой в помещении
- •1.3.1.Помещения
- •Освещение, температурный режим, влажность и вентиляция должны соответствовать назначению помещения и не оказывать
- •При проектировании и эксплуатации помещений следует предусмотреть максимальную защиту от проникновения в них
- •1.3.1.1. Зона изготовления
- •1.3.1.1.Зона изготовления
- •При этом организация производственного процесса и операций должны сводить к минимуму риск ошибок
- •В аптеках, занимающихся изготовлением асептических и стерильных ЛФ, должны быть специально выделенные зоны
- •Внутренние поверхности помещений (стены, пол и потолок) должны быть гладкими, не иметь открытых
- •Аптеки должны иметь централизованные системы электроснабжения, отопления, водоснабжения, приточно-вытяжную вентиляцию и канализацию.
- •В помещениях, в зависимости от выполняемых операций и требований санитарного режима, необходимо иметь
- •Если выполнение работы сопровождается образованием пыли (например, при пересыпании, взвешивании, смешивании и фасовке
- •Помещения должны быть хорошо освещены, особенно в местах выполнения визуального контроля.
- •1.3.1.2.Зоны хранения
- •При проектировании и организации зон хранения следует предусматривать надлежащие условия хранения в соответствии
- •При необходимости следует обеспечить специальные условия хранения (температуру, влажность и т. п.) и
- •В помещениях хранения выделяется зона приемки и выдачи сырья и материалов, где должна
- •Изготовленные ЛП следует хранить раздельно с учетом их физико-химических свойств, воздействия различных факторов
- •Температурный режим хранения лекарственных средств
- •Температурный режим хранения лекарственных средств
- •На ЛП, забракованные при отпуске пациенту или ЛПУ, не соответствующие заказу, с истекшим
- •Наркотические средства, психотропные вещества и их прекурсоры, сильнодействующие и ядовитые вещества должны храниться
- •Аптека должна вести учет субстанций (ЛС) и вспомогательных веществ с ограниченным сроком годности
- •1.3.1.3. Зона контроля качества ЛФ
- •Для проведения химического контроля качества ЛП, изготавливаемых в аптеках, должно быть организовано специальное,
- •Примерный перечень средств измерений, испытательного оборудования, лабораторной посуды, вспомогательных материалов, инструментов, приспособлений, титрованных
- •растворителей, индикаторов, реактивов, применяемых для аналитических работ в аптеках, приведен в приказе Минздрава
- •1.3.1.4. Вспомогательные зоны
- •Планировка и размеры этих помещений должны соответствовать штатной численности персонала.
- •1.3.2.Оснащение
- •1.3.2.Оснащение
- •Оборудование необходимо устанавливать так, чтобы исключить риск загрязнения или выполнение ошибочных действий.
- •Части технологического оборудования, контактирующие с продукцией, не должны вступать с ней в реакцию,
- •Погрешность приборов для измерения массы, объема, плотности и др. должна соответствовать производственным и
- •Периодичность калибровки (поверки) измерительных, регистрирующих, контрольных аппаратов, приборов и др. должна соответствовать требованиям
- •Системы трубопроводов для воды очищенной и воды апирогенной следует обрабатывать в соответствии с
- •1.4. Требования к документам
- •Правильно составленные документы являются важной частью СМК.
- •Первичные учетные документы (ППК, журнал регистрации режима стерилизации и др.) должны быть надлежащим
- •Документ не должен допускать двусмысленного толкования.
- •Документы, разработанные в аптеке, должны отражать полную регламентацию выполняемых функций сотрудников и быть
- •Следует периодически осуществлять пересмотр документов, исключать использование устаревших версий.
- •Документы должны быть доступны государственным органам для проверок в течение сроков, установленных действующим
- •Документы должны храниться в условиях, обеспечивающих их сохранность в течение срока, установленного законодательством
- •Следует разработать и утвердить рабочие инструкции на основные операции, связанные с изготовлением и
- •Перечень необходимых рабочих инструкций зависит от специфики и объема работы аптеки и утверждается
- •Для обеспечения работы стерилизаторов (паровых и воздушных), аквадистилляторов и др. следует вести журналы
- •Основные направления контроля
- •БЛАГОДАРЮ
В помещениях, в зависимости от выполняемых операций и требований санитарного режима, необходимо иметь эффективную систему вентиляции, обеспечивающую должные температуру, влажность, чистоту воздуха.
Категорически недопустимо поступление необработанного или недостаточно обработанного воздуха.
Если выполнение работы сопровождается образованием пыли (например, при пересыпании, взвешивании, смешивании и фасовке сухих веществ), то необходимо предусмотреть меры по предотвращению перекрестного загрязнения и проведению уборки (очистки).
Помещения должны быть хорошо освещены, особенно в местах выполнения визуального контроля.
Внутриаптечный контроль может проводиться в зоне изготовления ЛС, если это не создает помех для технологического процесса.
1.3.1.2.Зоны хранения
Устройство, состав, размеры и оснащение помещений (зон) хранения должны отвечать всем требованиям действующих НД.
Зоны хранения должны обеспечивать надлежащее хранение различных видов сырья, материалов и продукции (промежуточной, нерасфасованной, готовой).
При проектировании и организации зон хранения следует предусматривать надлежащие условия хранения в соответствии с требованиями утвержденных в установленном порядке НД.
Зоны хранения должны быть чистыми, сухими и иметь требуемый температурный режим и режим влажности.
При необходимости следует обеспечить специальные условия хранения (температуру, влажность и т. п.) и их контроль.
Помещения хранения должны быть оснащены стеллажами, шкафами, поддонами, подтоварниками и др. в необходимых количествах.
В помещениях хранения выделяется зона приемки и выдачи сырья и материалов, где должна быть обеспечена их защита от неблагоприятных погодных условий.
В аптеке должны быть приняты меры для исключения различного вида повреждений (разливания, рассыпания, боя) тары и упаковки, а также для предотвращения контаминации ЛС.
Изготовленные ЛП следует хранить раздельно с учетом их физико-химических свойств, воздействия различных факторов внешней среды в соответствии с установленными требованиями.
Принятый способ хранения должен быть закреплен приказом по аптеке и доведен до сведения персонала.
Температурный режим хранения лекарственных средств
|
ГФ XI |
ГФ XII |
|
Глубокое охлаждение |
- |
ниже – 15 |
|
|
|
С˚ |
|
В холодильнике |
- |
2 |
- 8 С˚ |
Холодное или прохладное место |
12 – 15 С˚ |
8 |
– 15 С˚ |
Комнатная температура |
18 - 20 С˚ |
15 – 25 С˚ |
|
Теплый |
40 – 50 С˚ |
40 – 50 С˚ |
|
Горячий |
80 – 90 С˚ |
80 – 90 С˚ |
|
Температура водяной бани |
98 -100 С˚ |
98 |
– 100 С˚ |
Температура ледяной бани |
- |
|
0 С˚ |
|
|
|
|
XII Государственная фармакопея 1 часть
Температурный режим хранения лекарственных средств
Рекомендуемые условия хранения |
|
Расшифровка |
||||
|
|
|
рекомендуемых условий |
|||
Хранить при температуре не выше |
30 |
С˚ |
от 2 до |
30 С˚ |
||
Хранить при температуре не выше |
25 |
С˚ |
от 2 |
до |
25 |
С˚ |
Хранить при температуре не выше |
15 |
С˚ |
от 2 |
до |
15 |
С˚ |
Хранить при температуре не выше |
8 |
С˚ |
от 2 |
до |
8 |
С˚ |
Хранить при температуре не ниже |
8 С˚ |
от 8 |
до |
25 |
С˚ |
XII Государственная фармакопея 1 часть