Задача 5

С целью воспроизведения анафилактического шока здоровой морской свинке ввели 4 мл сыворотки крови, взятой от морской свинки, ранее сенсибилизированной антигеном - лошадиной сывороткой. После чего сразу же подопытному животному внутривенно ввели разрешающую дозу антигена - 0,2 мл лошадиной сыворотки.

1. Разовьется ли картина анафилактического шока в данном случае?

2. Объясните Ваш ответ.

Шок не разовьется, так как для формирования пассивной сенсибилизации требуется 24 часа. Это время требуется для фиксации АТ в крови на базофилах,а в тканях на тучных клетках.

3. Опишите механизм развития активной и пассивной сенсибилизации морской свинки к чужеродному белку.

Активная сенсибилизация:

АГ поглощается АПК ->процессируется, выходит на поверхность клетки и презентируется в комплексе с МНС II "наивным" Th0. Th0 трансформируется в Th2 под действием ИЛ-2, ИЛ-10, ИЛ-13. Th2 во-первых вылеляют ИЛ-4,13, которые переключают синтез АТ тучными клетками на Ig E . Во-вторых экспрессируется лиганд СD40L, который связывается с корецептором CD 40 на В-лф и тоже переключает его на синтез Ig E. взаимодействует с В-лимфоцитом при этом Th2 выделяет медиаторы ИЛ-4,ИЛ-13 и т.д. В-лимфоциты бласттрансформируются, пролиферируются и образуются В-клетки памяти и плазматические клетки.

Антитела Ig E фиксируются на:

-Тучных клетках и базофилах (клетки-мишени 1 порядка)

-Макрофагах, моноцитах, тромбоцитах, эозинофилах и др. (клетки-мишени 2 порядка)

Пассивная сенсибилизация: (реакция Праустница-Кюстнера) если взять сыворотку крови сенсибилизированного животного, содержащую АТ к АГ и ввести интактному животному, то разовьется пассивная сенсибилизация, т.е. АТ фиксируются на клетках здорового животного (примерно через 24 часа).

Задача 6

У больного атопической бронхиальной астмой после провокационной пробы с аллергеном развился приступ удушья, который был купирован в течение получаса. Спустя 6 часов бронхоспазм развился снова без контакта с аллергеном. На рентгенограмме в легких обнаружен инфильтрат.

1. К какому типу проявлений аллергических реакций относится повторный бронхоспазм?

Отсроченная гиперчувствительность I типа

2. Опишите механизм первого и второго приступа удушья.

Первый приступ: характеризуется развитием бронхоспазма, выраженной экспираторной одышкой. Начинается эта фаза через 1-2 минуты, достигает максимума через 15-20 минут и продолжается около 2 ч. при повторном поступлении аллергена в организм больного происходит его взаимодействие с антителами-реагинами (IgE) на поверхности клеток-мишеней аллергии (тучные клетки и базофилы). При этом происходит их дегрануляция.

Из тучных клеток выделяются: преформированные медиаторы: гистамин, протеолитические ферменты, гепарин, нейтрофильный и эозинофильный хемотаксический факторы

Вновь синтезируемые медиаторы: медленно реагирующая субстанция анафилаксии, состоящая из лейкотриенов С4, Д4, E4 простагландина Д2, брадикинина, тромбоцитактивирующего фактора.

Кроме этих медиаторов, из тучных клеток выделяются также интерлейкины 3, 4, 5, 6, 7, 8, и фактор некроза опухолей.

Ведущим механизмом ранней астматической реакции является бронхоспазм, который обусловлен влиянием медиаторов гистамина

Поздняя астматическая реакция: развивается приблизительно через 4-6 ч, максимум ее проявлений наступает через 6-8 ч, длительность реакции 8-12 ч. Основными патофизиологическими проявлениями поздней астматической реакции являются воспаление, отек слизистой оболочки бронхов, гиперсекреция слизи. В развитии поздней астматической реакции ведущая роль принадлежит эозинофилам, нейтрофилам, макрофагам,  которые скапливаются в бронхиальном дереве под влиянием секретируемых тучными клетками медиаторов и цитокинов. Ключевой клеткой в развитии поздней астматической реакции является эозинофил. Он продуцирует большое количество биологически активных веществ:

1. основной белок - активирует тучные клетки, повреждает эпителий бронхов;

2. катионный белок - активирует тучные клетки, повреждает эпителий бронхов;

3. протеолитические ферменты (арилсульфатаза, бета-глюкуронидаза - вызывают гидролиз гликозаминогликанов и глюкуроновой кислоты, коллагеназа - вызывает гидролиз коллагена);

4. эозинофильный белок X - обладает нейротоксичным эффектом, угнетает культуру лимфоцитов;

5. лейкотриен С4 - вызывает спазм бронхов и сосудов, повышает сосудистую проницаемость;

6. простагландин Д2 и F2a - вызывают бронхоспазм, повышение сосудистой проницаемости и агрегации тромбоцитов;

7. простагландин Е2 - обусловливает вазодилатацию, гиперсекрецию слизи, угнетает клетки воспаления;

8. фактор, активирующий тромбоциты - вызывает спазм бронхов и сосудов, отек слизистой оболочки бронхов, гиперсекрецию слизи, повышает агрегацию тромбоцитов и индуцирует выделение ими серотонина, активирует нейтрофилы и тучные клетки, способствует нарушению микроциркуляции;

9. тромбоксан А2 - вызывает спазм бронхов и сосудов, повышает агрегацию тромбоцитов;

10. хемотаксический фактор - вызывает хемотаксис эозинофилов;

11. цитокины - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (активирует воспалительные клетки, способствует дифференцировке гранулоцитов); интерлейкин-3 (активирует воспалительные клетки и дифференцировку гранулоцитов); интерлейкин-8 (активирует хемотаксис и дегрануляцию фанулоцитов);

12. пероксидаза - активирует тучные клетки.

Биологически активные вещества, выделяемые эозинофилами, способствуют развитию спазма бронхов, выраженного воспалительного процесса в них, повреждению бронхиального эпителия, нарушению микроциркуляции, гиперсекреции слизи, развитию гиперреактивности бронхов.

Большую роль в развитии ранней и поздней астматической реакции играют альвеолярные и бронхиальные макрофаги. В результате контакта аллергенов и Fc-рецепторов макрофагов они активируются, что приводит к продукции медиаторов - фактора, активирующего тромбоциты, лейкотриенов В4 (в небольших количествах С4 и Д4), лизосомальных ферментов, нейтральных протеаз, бетаглюкуронидазы, PgD 2.

3. Какие клетки преимущественно участвуют в развитии первого и второго приступа удушья?

1 приступ: тучные клетки и базофилы.

2 приступ: эозинофилы, нейтрофилы, макрофаги.