- •Государственное бюджетное образовательное учреждение
- •V. План лекции*
- •Вступление
- •Отравляющие (ов) и аварийноопасные химические вещества (аохв) Боевые отравляющие вещества (бов)
- •Классификация бов (токсикологическая)
- •Пестициды
- •Классы пестицидов
- •Диверсионные яды
- •Аварийноопасные химические вещества (аохв)
- •Частота выброса аохв при авариях на химических объектах
- •Патофизиологическая классификация аохв
- •Классификация аохв по группам (с учетом механизма их токсического действия)
- •Химическая обстановка
- •Классификация опасности веществ по степени воздействия на организм
- •Медицинская противохимическая защита
- •Цель и задачи токсикологии
- •Структура токсикологии
- •1. По происхождению
- •2. По способу использования человеком
- •3. По условиям воздействия
- •Бактериальные токсины
- •Микотоксины
- •Токсины высших растений
- •Основные группы алкалоидов, продуцируемые растениями
- •Токсины животных (зоотоксины)
- •Неорганические соединения естественного происхождения
- •Органические соединения естественного происхождения
- •Токсический процесс
- •Основные характеристики токсического действия
- •Интоксикация (отравление)
- •2. Периоды интоксикации
- •Транзиторные токсические реакции
- •Аллобиоз
- •Специальные токсические процессы
- •Токсикометрия
- •Влияние способа введения на токсичность зарина и атропина для лабораторных животных
- •Токсикокинетика
- •Этапы взаимодействия организма с ксенобиотиком
- •Общие понятия токсикокинетики
- •Площадь “всасывающих” поверхностей тела человека, м2
- •Характеристики различных биологических барьеров
- •Признаки специфического транспорта
- •Транспорт веществ путем цитозов
- •Резорбция
- •Ингаляционное поступление
- •Поступление через кожу
- •Поступление через желудочно-кишечный тракт
- •Распределение транспорт веществ кровью
- •Поступление в ткани
- •Площадь капиллярного русла различных органов собаки, см2/г ткани
- •Клинические стадии острого отравления
- •Печеночная экскреция
- •Метаболизм ксенобиотиков (биотрансформация)
- •Фазы метаболизма чужеродных соединений
- •Примеры биотрансформации ксенобиотиков с образованием активных промежуточных продуктов в ходе l фазы метаболизма
- •Характеристика основных реакций конъюгации ксенобиотиков
- •Количественные характеристики токсикокинетики
- •Токсикодинамика
- •Механизм токсического действия
- •Химизм реакции токсикант - рецептор
- •Различные типы связей, формирующихся между токсикантами и молекулами-мишенями организма
- •Взаимодействие токсикантов с белками
- •Взаимодействие токсикантов с нуклеиновыми кислотами
- •Взаимодействие токсикантов с липидами мембран
- •Взаимодействие с реактивными структурами возбудимых мембран
- •Общие механизмы цитотоксичности
- •Нарушение процессов биоэнергетики
- •Активация свободнорадикальных процессов в клетке
- •Активация свободнорадикальных процессов в клетках и их последствия
- •Повреждение мембранных структур
- •Нарушение гомеостаза внутриклеточного кальция
- •Некоторые вещества, нарушающие внутриклеточный гомеостаз кальция
- •Повреждение процессов синтеза белка и клеточного деления
- •Возможные точки приложения повреждающего действия токсикантов на процессы синтеза белка и клеточного деления
- •Развитие токсического процесса
- •Медико-тактическая характеристика очагов поражения аохв
- •Особенности работы медицинской службы в очагах аохв
- •Заключение
- •Планирование и оказание медицинской помощи в различные фазы катастроф
Поступление через кожу
Морфология, биохимия кожи препятствуют резорбции большинства токсикантов. Для водорастворимых веществ кожа представляет непреодолимый барьер. Некоторой проницаемостью кожные покровы обладают для веществ, хорошо растворимых в липидах (например, для зомана, фосфорилтиохолинов, иприта, люизита, тетраэтилсвинца и т.д.). Возможны два способа прохождения токсиканта через кожу: трансэпидермальный (через клетки эпидермиса) и трансфолликулярный (через волосяные фолликулы).
Помимо способности растворяться в липидах, на скорость резорбции веществ через кожу влияет: агрегатное состояние, дисперсность (размер частиц аэрозолей), площадь и область кожных покровов, на которую нанесен токсикант, интенсивность кровотока в кожных покровах.
Механические повреждения, мацерация кожи, раздражение, сопровождающиеся усилением кровотока, усиливают процесс резорбции токсикантов. Некоторые органические растворители, разрушающие липидный слой кожи, могут усиливать кожную резорбцию.
Поступление через желудочно-кишечный тракт
Энтеральная резорбция предполагает хотя бы минимальную растворимость токсиканта в содержимом ЖКТ. Слизистая желудочно-кишечного тракта в силу особенностей строения приспособлена для быстрой резорбции веществ. Поскольку сосудистая сеть желудочно-кишечного тракта развита хорошо, резорбция здесь не лимитирована фактором кровоснабжения. Закономерности резорбции аналогичны во всех отделах желудочно-кишечного тракта.
Имеющиеся особенности всасывания в различных отделах ЖКТ определяются:
- различиями рН содержимого отделов. Содержимое желудка имеет кислую реакцию. Слабые кислоты (например, производные барбитуровой кислоты и др.), в основном, здесь находятся в недиссоциированном состоянии, и потому относительно легко всасываются. Слабые основания (алкалоиды), напротив, в желудочном соке находятся в форме ионов, и потому - не всасываются. В кишечнике рН - щелочная и поэтому здесь преобладает ионизированная форма кислот и неионизированная форма слабых оснований.
- неодинаковой площадью всасывающей поверхности.
Количество и качество пищи, принятой вместе (до, после) с токсикантом могут существенно повлиять на скорость его резорбции.
Распределение транспорт веществ кровью
Всосавшееся вещество попадает в кровь и с током крови разносится по организму. Кровь может осуществлять транспорт веществ в свободной и связанной форме.
Способностью связывать ксенобиотики обладают альбумины, гликопротеиды и липопротеиды плазмы крови. В основе связывания ксенобиотиков белками лежит образование между ними слабых гидрофобных, водородных и ионных связей. Связанные соединения приобретают характеристики распределения, свойственные белкам. Сильные связи белок-ксенобиотик затрудняют отток вещества в ткани.
Положительно заряженные ксенобиотики могут адсорбироваться на отрицательно заряженной мембране эритроцитов. Липофильные вещества проникают через эритроцитарную мембрану и взаимодействуют с гемоглобином. Связавшаяся с гемоглобином фракция ксенобиотика порой не в состоянии диффундировать из клетки и длительно циркулирует в таком состоянии в крови.