- •Государственное бюджетное образовательное учреждение
- •V. План лекции*
- •Вступление
- •Отравляющие (ов) и аварийноопасные химические вещества (аохв) Боевые отравляющие вещества (бов)
- •Классификация бов (токсикологическая)
- •Пестициды
- •Классы пестицидов
- •Диверсионные яды
- •Аварийноопасные химические вещества (аохв)
- •Частота выброса аохв при авариях на химических объектах
- •Патофизиологическая классификация аохв
- •Классификация аохв по группам (с учетом механизма их токсического действия)
- •Химическая обстановка
- •Классификация опасности веществ по степени воздействия на организм
- •Медицинская противохимическая защита
- •Цель и задачи токсикологии
- •Структура токсикологии
- •1. По происхождению
- •2. По способу использования человеком
- •3. По условиям воздействия
- •Бактериальные токсины
- •Микотоксины
- •Токсины высших растений
- •Основные группы алкалоидов, продуцируемые растениями
- •Токсины животных (зоотоксины)
- •Неорганические соединения естественного происхождения
- •Органические соединения естественного происхождения
- •Токсический процесс
- •Основные характеристики токсического действия
- •Интоксикация (отравление)
- •2. Периоды интоксикации
- •Транзиторные токсические реакции
- •Аллобиоз
- •Специальные токсические процессы
- •Токсикометрия
- •Влияние способа введения на токсичность зарина и атропина для лабораторных животных
- •Токсикокинетика
- •Этапы взаимодействия организма с ксенобиотиком
- •Общие понятия токсикокинетики
- •Площадь “всасывающих” поверхностей тела человека, м2
- •Характеристики различных биологических барьеров
- •Признаки специфического транспорта
- •Транспорт веществ путем цитозов
- •Резорбция
- •Ингаляционное поступление
- •Поступление через кожу
- •Поступление через желудочно-кишечный тракт
- •Распределение транспорт веществ кровью
- •Поступление в ткани
- •Площадь капиллярного русла различных органов собаки, см2/г ткани
- •Клинические стадии острого отравления
- •Печеночная экскреция
- •Метаболизм ксенобиотиков (биотрансформация)
- •Фазы метаболизма чужеродных соединений
- •Примеры биотрансформации ксенобиотиков с образованием активных промежуточных продуктов в ходе l фазы метаболизма
- •Характеристика основных реакций конъюгации ксенобиотиков
- •Количественные характеристики токсикокинетики
- •Токсикодинамика
- •Механизм токсического действия
- •Химизм реакции токсикант - рецептор
- •Различные типы связей, формирующихся между токсикантами и молекулами-мишенями организма
- •Взаимодействие токсикантов с белками
- •Взаимодействие токсикантов с нуклеиновыми кислотами
- •Взаимодействие токсикантов с липидами мембран
- •Взаимодействие с реактивными структурами возбудимых мембран
- •Общие механизмы цитотоксичности
- •Нарушение процессов биоэнергетики
- •Активация свободнорадикальных процессов в клетке
- •Активация свободнорадикальных процессов в клетках и их последствия
- •Повреждение мембранных структур
- •Нарушение гомеостаза внутриклеточного кальция
- •Некоторые вещества, нарушающие внутриклеточный гомеостаз кальция
- •Повреждение процессов синтеза белка и клеточного деления
- •Возможные точки приложения повреждающего действия токсикантов на процессы синтеза белка и клеточного деления
- •Развитие токсического процесса
- •Медико-тактическая характеристика очагов поражения аохв
- •Особенности работы медицинской службы в очагах аохв
- •Заключение
- •Планирование и оказание медицинской помощи в различные фазы катастроф
Органические соединения естественного происхождения
Основными природными источниками органических соединений являются залежи угля, нефти, вулканическая деятельность. Помимо предельных и непредельных алифатических углеводородов, большое токсикологическое значение среди представителей группы имеют полициклические ароматические углеводороды (ПАУ). Эти вещества также выделяются при неполном сгорании органических материалов и обнаруживаются в дыме при горении древесины, угля, нефти, табака, а также в каменноугольной смоле и жареной пище.
Поскольку некоторые из ПАУ являются канцерогенами, они рассматриваются как опасные экотоксиканты.
Токсический процесс
Токсичность проявляется и может быть изучена только в процессе взаимодействия химического вещества и биологической системы (клетки, изолированного органа, организма, популяции).
Формирование и развитие реакций биосистемы на действие токсиканта, приводящих к её повреждению (т.е. нарушению её функций, жизнеспособности) или гибели называется токсическим процессом.
Механизмы формирования и развития токсического процесса, его качественные и количественные характеристики, прежде всего, определяются строением вещества и его действующей дозой:
Основные характеристики токсического действия
Однако формы, в которых токсический процесс проявляется, несомненно, зависят также от вида биологического объекта, его свойств.
Внешние, регистрируемые признаки называются проявлениями токсического процесса. В ряде упомянутых выше определений токсикологии просматривается представление, согласно которому единственной формой проявления токсического процесса является интоксикация (отравление). Интоксикация действительно основная и наиболее изученная, однако далеко не единственная форма. Глубокое понимание множественности форм проявлений токсического процесса современным врачом совершенно необходимо для: правильной организации изучения токсичности новых химических веществ и интерпретации получаемых результатов; выявления пагубных последствий действия токсикантов на человека и окружающую природу; планирования и проведения мероприятия по санации выявленных очагов химической опасности для отдельного человека, коллективов, населения в целом.
Проявления токсического процесса прежде определяются уровнем организации биологического объекта, на котором токсичность вещества (или последствия его токсического действия) изучается:
- клеточном;
- органном;
- организменном;
- популяционном.
Если токсический эффект изучают на уровне клетки (как правило в опытах in vitro), то судят прежде всего о цитотоксичности вещества. Цитотоксичность выявляется при непосредственном действии соединения на структурные элементы клетки. На практике к изучению цитотоксичности прибегают при использовании культур клеток для оценки свойств новых веществ в опытах in vitro и исследования механизмов их токсического действия; для выявления токсикантов в объектах окружающей среды (биотестирование) и т.д. Токсический процесс на клеточном уровне проявляется:
- обратимыми структурно-функциональными изменениями клетки (изменение формы, сродства к красителям, количества органелл и т.д.);
- преждевременной гибелью клетки (некроз, апоптоз);
- мутациями (генотоксичность).
Если в процессе изучения токсических свойств веществ исследуют их повреждающее действие на отдельные органы и системы, выносится суждение об органной токсичности соединений. В результате таких исследований регистрируют проявления гепатотоксичности, гематотоксичности, нефротоксичности и т.д., то есть способности вещества, действуя на организм, вызывать поражение того или иного органа (системы). Органотоксичность оценивают и исследуют, прежде всего, в процессе изучения свойств (биологической активности, вредного действия) новых химических веществ; в процессе диагностики заболеваний, вызванных химическими веществами.
Токсический процесс со стороны органа или системы проявляется:
- функциональными реакциями (миоз, спазм гортани, одышка, кратковременное падение артериального давления, учащение сердечного ритма, нейтрофильный лейкоцитоз и т.д.);
- заболеваниями органа (как установлено, различные вещества, при соответствующих условиях, способны инициировать самые разные виды патологических процессов);
- неопластическими процессами.
Токсическое действие веществ, регистрируемое на популяционном и биогеоценологическом уровне, может быть обозначено как экотоксическое. Экотоксическое действие, как правило, исследуют врачи профилактики либо в порядке текущего планового надзора, либо в процессе заданных исследований. Экотоксичность на уровне популяции проявляется:
- ростом заболеваемости, смертности, числа врожденных дефектов развития, уменьшением рождаемости;
- нарушением демографических характеристик популяции (соотношение возрастов, полов и т.д.);
- падением средней продолжительности жизни членов популяции, их культурной деградацией.
Особый интерес для врача представляют формы токсического процесса, выявляемые на уровне целостного организма. Они также множественны, и могут быть классифицированы следующим образом:
- ИНТОКСИКАЦИИ - болезни химической этиологии;
- ТРАНЗИТОРНЫЕ ТОКСИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ - быстро проходящие, не угрожающие здоровью состояния, сопровождающиеся временным нарушением дееспособности (например, раздражение слизистых оболочек);
- АЛЛОБИОТИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ - наступающее при воздействии химического фактора изменение чувствительности организма к инфекционным, химическим, лучевым, другим физическим воздействиям и психогенным нагрузкам (иммуносупрессия, аллергизация, толерантность к веществу, астения и т.д.);
- СПЕЦИАЛЬНЫЕ ТОКСИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ - беспороговые, имеющие продолжительный скрытый период процессы, развивающиеся у части экспонированной популяции, при действии химических веществ, как правило, в сочетании с дополнительными факторами (например, канцерогенез).