- •Государственное бюджетное образовательное учреждение
- •V. План лекции*
- •Вступление
- •Отравляющие (ов) и аварийноопасные химические вещества (аохв) Боевые отравляющие вещества (бов)
- •Классификация бов (токсикологическая)
- •Пестициды
- •Классы пестицидов
- •Диверсионные яды
- •Аварийноопасные химические вещества (аохв)
- •Частота выброса аохв при авариях на химических объектах
- •Патофизиологическая классификация аохв
- •Классификация аохв по группам (с учетом механизма их токсического действия)
- •Химическая обстановка
- •Классификация опасности веществ по степени воздействия на организм
- •Медицинская противохимическая защита
- •Цель и задачи токсикологии
- •Структура токсикологии
- •1. По происхождению
- •2. По способу использования человеком
- •3. По условиям воздействия
- •Бактериальные токсины
- •Микотоксины
- •Токсины высших растений
- •Основные группы алкалоидов, продуцируемые растениями
- •Токсины животных (зоотоксины)
- •Неорганические соединения естественного происхождения
- •Органические соединения естественного происхождения
- •Токсический процесс
- •Основные характеристики токсического действия
- •Интоксикация (отравление)
- •2. Периоды интоксикации
- •Транзиторные токсические реакции
- •Аллобиоз
- •Специальные токсические процессы
- •Токсикометрия
- •Влияние способа введения на токсичность зарина и атропина для лабораторных животных
- •Токсикокинетика
- •Этапы взаимодействия организма с ксенобиотиком
- •Общие понятия токсикокинетики
- •Площадь “всасывающих” поверхностей тела человека, м2
- •Характеристики различных биологических барьеров
- •Признаки специфического транспорта
- •Транспорт веществ путем цитозов
- •Резорбция
- •Ингаляционное поступление
- •Поступление через кожу
- •Поступление через желудочно-кишечный тракт
- •Распределение транспорт веществ кровью
- •Поступление в ткани
- •Площадь капиллярного русла различных органов собаки, см2/г ткани
- •Клинические стадии острого отравления
- •Печеночная экскреция
- •Метаболизм ксенобиотиков (биотрансформация)
- •Фазы метаболизма чужеродных соединений
- •Примеры биотрансформации ксенобиотиков с образованием активных промежуточных продуктов в ходе l фазы метаболизма
- •Характеристика основных реакций конъюгации ксенобиотиков
- •Количественные характеристики токсикокинетики
- •Токсикодинамика
- •Механизм токсического действия
- •Химизм реакции токсикант - рецептор
- •Различные типы связей, формирующихся между токсикантами и молекулами-мишенями организма
- •Взаимодействие токсикантов с белками
- •Взаимодействие токсикантов с нуклеиновыми кислотами
- •Взаимодействие токсикантов с липидами мембран
- •Взаимодействие с реактивными структурами возбудимых мембран
- •Общие механизмы цитотоксичности
- •Нарушение процессов биоэнергетики
- •Активация свободнорадикальных процессов в клетке
- •Активация свободнорадикальных процессов в клетках и их последствия
- •Повреждение мембранных структур
- •Нарушение гомеостаза внутриклеточного кальция
- •Некоторые вещества, нарушающие внутриклеточный гомеостаз кальция
- •Повреждение процессов синтеза белка и клеточного деления
- •Возможные точки приложения повреждающего действия токсикантов на процессы синтеза белка и клеточного деления
- •Развитие токсического процесса
- •Медико-тактическая характеристика очагов поражения аохв
- •Особенности работы медицинской службы в очагах аохв
- •Заключение
- •Планирование и оказание медицинской помощи в различные фазы катастроф
Вступление
Бурное развитие химической промышленности во второй половине века явилось материальной основой для реализации идеи использования высокотоксичных веществ для военных целей.
Впервые крупномасштабное применение химического оружия было осуществлено в 1915 году в ходе 1-й мировой войны германскими войсками против англичан. Началась эпоха применения химических средств массового уничтожения. Всего в эту войну было использовано около 130 тысяч тонн высокотоксичных соединений примерно 40 наименований. В итоге, 1,3 млн. человек получили поражения, из них более 100 тысяч - погибли.
В годы 2-й Мировой войны химическое оружие применяли в крайне ограниченных масштабах. Тем не менее, работы по созданию новых образцов ОВ не прекращались. В фашистской Германии, а позже и других странах, были созданы чрезвычайно токсичные боевые отравляющие вещества, что вновь стимулировало военно-токсикологические исследования, к которым подключились большие коллективы ученых, крупные научно-исследовательские центры страны.
В 1993 году в Париже была принята “Конвенция о запрещении применения, разработки и накопления химического оружия”. В настоящее время конвенцию подписали более 150 государств. В соответствии с принятыми документами предполагается уничтожить запасы химического оружия на планете.
Однако основной причиной, побуждающей говорить о сохранении высокого уровня химической опасности в современном мире, является непрерывный рост масштабов химического производства в мирных целях, достижения химии в области органического синтеза, огромное разнообразие синтезированных и вновь синтезируемых веществ, многие из которых обладают высокой токсичностью. Так, в Европе ежегодно производится 0,5 млрд смертельных для человека доз мышьяка, 100 млрд доз фосгена, аммиака, синильной кислоты, 10000 млрд доз хлора. По данным ВОЗ широко распространены и находятся в ежедневном обращении более 40000 химических соединений.
Токсикология - наука о ядах и интоксикациях (отравлениях).
Это понятие относительно, ведь при тех или иных условиях в определенных дозах любое вещество может стать ядом. Хотя дать научное определение понятию “яд” не представляется возможным, вполне обоснованным можно считать следующее утверждение: ядом становится любое химическое вещество, если при взаимодействии с организмом оно вызвало заболевание (интоксикацию) или гибель.
Токсическим называется действие веществ, приводящее к нарушению функций биологических систем.
Если объектом исследования является токсичность химических веществ для человека и человеческих популяций, говорят о медицинской токсикологии.
Цель медицинской токсикологии, как области человеческой деятельности - непрерывное совершенствование системы мероприятий, средств и методов, обеспечивающих сохранение жизни, здоровья и профессиональной работоспособности отдельного человека, коллективов и населения в целом в условиях повседневного контакта с химическими веществами и при чрезвычайных ситуациях.
Эта цель достигается путем решения фундаментальных и прикладных токсикологических задач:
1. Установление количественных характеристик токсичности, причинно-следственных связей между действием химического вещества на организм и развитием той или иной формы токсического процесса. Раздел токсикологии, в рамках которого совершенствуется методология, и накапливаются данные о токсичности веществ, называется “токсикометрия”. Результаты токсикометрических исследований в медицинской практике используют для разработки системы нормативных и правовых актов, обеспечивающих химическую безопасность населения; оценки риска действия ксенобиотиков в условиях производства, экологических и бытовых контактов с токсикантами; сравнительной оценки эффективности средств и методов обеспечения химической безопасности населения и т.д.
2. Изучение проявлений интоксикаций, и других форм токсического процесса, механизмов, лежащих в основе токсического действия, закономерностей формирования патологических состояний. Эта задача решается с помощью методических приемов, разрабатываемых и совершенствуемых в рамках раздела токсикологии - “токсикодинамика”. Данные о токсикодинамике различных химических веществ лежат в основе разработки средств профилактики и терапии интоксикаций, методов предупреждения развития иных форм токсического процесса; совершенствования диагностики интоксикаций и оценки функционального состояния лиц, подвергшихся воздействию сверхнормативных доз токсикантов; совершенствования методологии оценки токсичности ксенобиотиков и биотестирования исследуемых проб.
3. Выяснение механизмов проникновения токсикантов в организм, закономерностей их распределения, метаболизма и выведения. Совершенствование методологии исследований, анализа получаемых результатов, накопление соответствующей информации осуществляется в рамках раздела токсикологии “токсикокинетика”. Знания токсикокинетики ксенобиотиков необходимы для разработки надежной системы профилактики токсических воздействий; диагностики интоксикаций, выявления профессиональной патологии, проведения судебно-медицинской экспертизы; они широко используются в процессе создания новых противоядий и схем их оптимального использования; совершенствования методов форсированной детоксикации организма и т.д.
4. Установление факторов, влияющих на токсичность вещества (особенности биологического объекта, особенности свойств токсиканта, особенности их взаимодействия, условия окружающей среды). Знание факторов влияющих на токсичность позволяет объективизировать наши представления о химической опасности, уточнить нормативные акты, применительно к конкретным условиям действия веществ, разработать систему мер, обеспечивающих сохранение жизни, здоровья, работоспособности людей, контактирующих с химическими вредностями.
Все упомянутые задачи решаются в ходе экспериментальных исследований на животных, в процессе лечения людей и эпидемиологических исследований среди профессиональных групп и населения, подвергшихся действию токсикантов.
Токсическим процессом называется формирование и развитие реакций биосистемы на действие токсиканта, приводящее к ее повреждению (нарушению функций, жизнеспособности) или гибели.
Все увеличивающееся разнообразие условий, в которых многочисленные химические вещества воздействуют на человека, обусловливают развитие множественности форм, в которых проявляются токсические процессы. Даже на уровне отдельного организма это не только острые, подострые, хронические интоксикации (болезни химической этиологии), но и химический канцерогенез, нарушения репродуктивных функций, явление эмбриотоксичности, тератогенез, снижение иммунитета, аллергизация организма, многообразные астенические состояния и т.д.
Закономерности развития токсического процесса, его качественные и количественные характеристики, зависимость от строения вещества, действующей дозы, условий взаимодействия с биологическими системами, - также составляют предмет изучения науки токсикологии.
Таким образом, предметом изучения токсикологии являются - токсичность химических веществ и токсический процесс, развивающийся в биосистемах. А науку токсикологию можно определить как учение о токсичности и токсическом процессе - феноменах регистрируемых при взаимодействии химических веществ с биологическими объектами.
В токсикологии используют и другие термины, характеризующие химические вещества, как потенциальную или реализовавшуюся причину повреждения биологических систем.
Токсикант - более широкое, чем яд понятие, употребляющееся для обозначения веществ, вызвавших не только интоксикацию, но провоцирующих и другие формы токсического процесса, и не только организма, но и биологических систем иного уровня организации (клетки, популяции).
Отравляющее вещество - химический агент, предназначенный для применения в качестве оружия в ходе ведения боевых действий.
Токсин - как правило, высокотоксичное вещество бактериального, животного, растительного происхождения.
Ксенобиотик - чужеродное (не участвующее в пластическом или энергетическом обмене организма со средой) вещество, попавшее во внутренние среды организма.
К числу основных критериев, позволяющих выделить токсиканты, способные при экстремальных ситуациях вызвать массовые поражения людей относятся:
- возможность их применения с военными целями;
- высокая токсичность при действии через органы дыхания, неповрежденную кожу и слизистую желудочно-кишечного тракта;
- физико-химические свойства, способствующие формированию зон химического заражения;
- большие запасы веществ на производственных объектах и базах хранения.
Вещества, удовлетворяющие этим критериям, могут быть обозначены, как ОТРАВЛЯЮЩИЕ (ОВ), так и АВАРИЙНООПАСНЫЕ ТОКСИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА (АОХВ).
К числу токсикантов прежде всего относятся:
- боевые отравляющие вещества (БОВ или ОВ) и токсины;
- аварийноопасные токсические вещества (АОХВ). - потенциальные агенты формирования очагов массовых санитарных потерь при техногенных авариях и катастрофах на промышленных объектах;
- пестициды и фитотоксиканты боевого применения;
- диверсионные яды;
- высокотоксичные вещества (ВТВ), действующие при применении современных образцов вооружений (угарный газ, пороховые газы и т.д.).
Как и любые химические вещества, АОХВ, действуя в различных дозо-временных условиях, способны вызывать самые разнообразные формы токсического процесса. Однако врачей токсикологов интересуют прежде всего процессы, развивающиеся в результате острого воздействия токсикантов, приводящие к снижению работоспособности населения - это транзиторные токсические реакции и острые интоксикации.
Задачей изучения токсикологии является совершенствование системы медицинских мероприятий, средств и методов, обеспечивающих предупреждение или ослабление действия АОХВ при чрезвычайных ситуациях, а также сохранение жизни, восстановление здоровья и профессиональной работоспособности пораженного населения.
Эта задача достигается путем решения следующих вопросов:
- изучение токсичности веществ, способных вызвать групповое или массовое поражение населения при экстремальных ситуациях, механизмов, патогенеза, проявлений токсического процесса, формирующегося при действии АОХВ;
- совершенствование методов диагностики химического поражения и оценки функционального состояния лиц, подвергшихся воздействию сверхнормативных доз токсикантов;
- создание медикаментозных и иных средств профилактики и оказания помощи пораженным АОХВ, схем их оптимального использования, а также средств и методов предупреждения и минимизации пагубных отдаленных последствий химического воздействия;
- разработка нормативных и правовых актов, направленных на обеспечение химической безопасности людей.