Механизмы развития malt-лимфомы желудка при длительной хеликобактерной инфекции

Риск развития MALT-лимфомы желудка особенно велик при неатрофическом гастрите, вызванном Helicobacter Pylori. Его антигены распознаются антиген-представляющими клетками. Далее, эти клетки представляют соответствующую информацию Т-лимфоцитам, несущим кластеры CD4. CD4-клетки продуцируют цитокины, которые вызывают пролиферацию В-клеток. В геноме В-лимфоцитов в условиях длительной хеликобактерной инфекции могут появляться мутации, и клоны мутированных В-клеток пролиферируют и синтезируют большие количества Ig A, G, M. В-клетки могут дифференцироваться и в зрелые плазматические клетки. Доказательством достоверной связи развития MALT-лимфомы желудка с инфицированием и длительной персистенцией в желудке Helicobacter Pylori является факт регрессирования этой опухоли у 75% пациентов после назначения им «антихеликобактерной» терапии.

Воспалительные заболевания кишечника

Воспалительные заболевания кишечника возникают в результате чрезмерной активации иммунной системы слизистой оболочки кишечника, вызванной присутствием нормальной кишечной микрофлоры. Предположительно, неадекватный иммунный ответ обусловлен либо нарушениями барьерной функции кишечника, либо дефектами «локальной» иммунной системы. К воспалительным заболеваниям кишечника относят схожие по причинам и механизмам развития болезнь Крона и неспецифический язвенный колит (НЯК).

Болезнь Крона характеризуется вовлечением в воспалительный процесс различных участков толстого кишечника и / или подвздошной кишки. Слизистая оболочка пораженных участков кишечника выглядит рыхлой, часто напоминая «булыжную мостовую», изъязвляется. Параллельно наблюдаются пролиферативные процессы, и избыточное образование соединительной ткани приводит к стриктурам кишки. Болезнь Крона относится к предраковым заболеваниям толстого кишечника.

Неспецифический язвенный колит– воспалительное заболевание кишечника с преимущественным поражением толстой кишки, часто с вовлечением в патологический процесс прямой кишки. При эндоскопическом исследовании слизистая оболочка толстой кишки рыхлая. Это заболевание часто протекает с диареей, причем в стуле обнаруживается примесь крови.

Этиология и патогенез воспалительных заболеваний кишечника изучены недостаточно. Однако уже известно, что развитие этих заболеваний связано с наличием определенных генетических факторов. Так, присутствие в геноме человека определенных антигенов системы HLA; полиморфизм генов, кодирующих образование ФНО, муцина, ИЛ-10,ICAM-1 и др. ассоциируются с высоким риском развития воспалительных заболеваний кишечника. Установлено, что 16-й хромосоме лиц, страдающих болезнью Крона, присутствует частично инактивированный генNOD2. В физиологических условиях этот активный ген кодирует образование белкового домена, активирующего каспазы макрофагов. Одновременно этот домен выполняет функции рецептора для бактериального липополисахарида и регулирует активациюNF-kB. При инактивирующих мутациях генаNOD2 нарушаются процессы активацииNF-kBи изменяется характер ответа макрофагов на действие бактериального липополисахарида. Гомозиготы, имеющие в своем геноме инактивированный генNOD2, имеют вероятность заболеть болезнью Крона в 20 раз больше, чем носители нормального генаNOD2. Риск развития болезни Крона также многократно возрастает при наличии измененных генов, расположенных в 5-й хромосоме и кодирующих образование рецепторов к цитокинам.

Доказано влияние внешних факторов на возникновение и развитие воспалительных заболеваний кишечника. Вероятность их возникновения возрастает при частом употреблении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Наоборот, аппендэктомия, выполненая в раннем детском возрасте, способствует уменьшению вероятности развития НЯК. При курении риск возникновения НЯК снижается, однако увеличивается риск возникновения болезни Крона. Наличие патогенной микрофлоры в просвете кишечника также способствует развитию его воспалительных заболеваний.